8月8日，全球生物制藥巨頭吉利德宣布對其研發(fā)管線(xiàn)進(jìn)行重大調整。在剛剛推出革命性HIV預防藥物Yeztugo后，該公司開(kāi)始著(zhù)手清理研發(fā)管線(xiàn)。

       此次被砍掉的三個(gè)項目涵蓋了癌癥和代謝疾病兩大熱門(mén)領(lǐng)域，包括兩款早期癌癥候選藥物和一項與諾和諾德合作的脂肪肝治療項目。

       一、戰略轉型，聚焦核心優(yōu)勢

       2025年對吉利德而言是里程碑式的一年。6月，該公司研發(fā)的全球首 款半年一次HIV預防藥物Yeztugo獲得FDA批準上市，這款靶向病毒衣殼蛋白的首 創(chuàng )藥物通過(guò)全新機制實(shí)現突破，為HIV預防領(lǐng)域帶來(lái)革命性變革。

       在推出這一重磅產(chǎn)品后，吉利德迅速調整研發(fā)戰略方向。根據公司2024年第三季度財報，其HIV藥物部門(mén)表現亮眼，收入達51億美元，同比增長(cháng)9%，成為公司最強勁的增長(cháng)引擎。

       相比之下，盡管腫瘤藥物收入達到8.16億美元，但僅實(shí)現6%的增長(cháng)，且面臨市場(chǎng)競爭加劇的挑戰。公司兩款CAR-T產(chǎn)品Yescarta和Tecartus在2024年第三季度總銷(xiāo)售額為4.85億美元，與2023年同期持平，反映出激烈的市場(chǎng)競爭環(huán)境。

       吉利德董事長(cháng)兼首席執行官Daniel O'Day此前在Yeztugo獲批時(shí)就曾暗示戰略聚焦的重要性，稱(chēng)其為"歷史性時(shí)刻"，并強調這款突破性藥物有望為終結HIV流行提供關(guān)鍵武器。

       二、三大終止項目，曾寄托厚望

       此次被終止的三個(gè)項目，每一個(gè)都曾被寄予厚望，涉及兩大熱門(mén)治療領(lǐng)域。

       癌癥領(lǐng)域雙星折戟

       GS-9911：一種DGKα抑制劑，正在進(jìn)行1期試驗，用于治療晚期實(shí)體瘤患者。該藥物單獨使用以及與抗PD-1單克隆抗體聯(lián)合使用。

       zamzetoclax（GS-9716）：一種MCL1抑制劑，同樣處于1期試驗階段，用于治療晚期實(shí)體惡性腫瘤患者。該藥物單獨使用或與其他化療藥物聯(lián)合使用。

       盡管這些試驗的具體結果尚未完全公開(kāi)，但吉利德的這一決定表明，公司正在集中資源，專(zhuān)注于更有潛力的項目。此次終止并非吉利德在腫瘤領(lǐng)域的首次撤退。

       2024年早些時(shí)候，該公司已經(jīng)砍掉了10條管線(xiàn)，包括徹底放棄CD47單抗magrolimab的6項試驗。2025年6月，吉利德還將從Arcus公司獲得的癌癥候選藥物etrumadenant許可權返還。

       代謝疾病領(lǐng)域合作告吹

       與諾和諾德合作的MASH聯(lián)合療法：該項目涉及兩種吉利德資產(chǎn)--cilofexor和firsocostat，它們單獨使用或與諾和諾德的司美格魯肽（semaglutide）聯(lián)合用于治療MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）。

       MASH（曾稱(chēng)NASH）被視為 "下一個(gè)千億市場(chǎng)" 。吉利德曾是該領(lǐng)域的"積極玩家"。2015年起，通過(guò)收購Phenex和Nimbus公司，先后將cilofexor和firsocostat收入囊中，試圖打造"MASH治療組合拳"。

       2019年與諾和諾德聯(lián)手，引入司美格魯肽（原本用于糖尿病和減肥，后來(lái)發(fā)現對代謝疾病有潛力），希望突破療效瓶頸。但小型試驗中出現的3級不良事件、2019年試驗中"未能改善肝纖維化"的結果，以及最終未公開(kāi)的2期數據，都為項目埋下隱患。

       2024年12月，一項有457名患者的2期試驗結束，但吉利德從未公開(kāi)披露該研究的任何數據。隨著(zhù)項目終止，這款針對嚴重肝病的組合療法徹底告吹。而隨著(zhù)此次合作終止，吉利德的纖維化疾病研發(fā)管線(xiàn)已完全清空。

       三、管線(xiàn)精簡(jiǎn)，行業(yè)集體轉向"斷舍離"

       近年來(lái)，越來(lái)越多的藥企開(kāi)始 "聚焦核心" ，砍掉前景不明的項目，將資源集中到更有潛力的領(lǐng)域。例如，諾和諾德近年聚焦代謝疾病，默沙東深耕腫瘤免疫，"專(zhuān)注"成為巨頭們的共識。

       2024年第一季度，吉利德就砍掉了10條管線(xiàn)，包括CD47單抗magrolimab的所有實(shí)體瘤和血液瘤研究。2024年，羅氏、BMS、賽諾菲等巨頭合計砍掉超過(guò)30條管線(xiàn)項目，紛紛調整研發(fā)管線(xiàn)，映射出行業(yè)共性戰略：聚焦核心優(yōu)勢領(lǐng)域、精簡(jiǎn)管線(xiàn)項目、嚴格控制成本。

       輝瑞因臨床風(fēng)險終止54億美元收購的管線(xiàn)；強生一個(gè)季度內刪除3項神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域候選藥物；武田放棄亨廷頓病療法；賽諾菲因全球供應策略調整停售降脂藥波立達（PCSK9抑制劑）；華東醫藥終止GLP-1受體激動(dòng)劑TTP273（投入1.97億元），因自研產(chǎn)品更具優(yōu)勢……

       早期癌癥藥物的研發(fā)成功率不足10%，而MASH領(lǐng)域已有多家藥企折戟。及時(shí)止損，可避免后續更大的投入損失。研發(fā)管線(xiàn)的 "加減法" ，從來(lái)都是藥企的必修課。對于吉利德而言，砍掉3個(gè)項目或許是痛苦的決定，但也是理性的選擇，與其在前景不明的項目上消耗資源，不如集中火力在優(yōu)勢領(lǐng)域突破。

       四、行業(yè)啟示錄，聚焦才能突破

       科學(xué)探索與商業(yè)現實(shí)的平衡

       藥物研發(fā)需要大膽探索，但也需要理性評估。MASH領(lǐng)域曾吸引眾多藥企投入巨資，但極高的研發(fā)難度讓大多數項目折戟沉沙。吉利德在MASH項目上通過(guò)收購和合作投入巨大，但面對不理想的數據，最終選擇止損。

       癌癥研究領(lǐng)域同樣充滿(mǎn)挑戰。早期癌癥藥物研發(fā)不僅成功率低，且面臨激烈競爭。吉利德在腫瘤領(lǐng)域的一系列撤退反映了公司在重新評估其在該領(lǐng)域的競爭力和投入產(chǎn)出比。

       資源優(yōu)化配置的重要性

       藥企的研發(fā)資源有限，如何分配這些資源決定了未來(lái)的競爭力。吉利德在推出Yeztugo后，集中資源鞏固其在HIV領(lǐng)域的領(lǐng)導地位是明智的商業(yè)決策。該藥物作為全球首 款半年一次HIV預防藥，有望創(chuàng )造數十億美元的年銷(xiāo)售額，為公司帶來(lái)穩定現金流。

       美國定價(jià)為28，218美元/年（約合人民幣20萬(wàn)+），相比傳統每日口服藥（年費約2.4萬(wàn)美元）和每?jì)稍伦⑸渌帲曩M約2.4萬(wàn)美元）具有明顯競爭優(yōu)勢。

       戰略定力的價(jià)值

       在熱門(mén)領(lǐng)域跟風(fēng)投資容易，但堅持自身優(yōu)勢需要戰略定力。吉利德在HIV領(lǐng)域擁有超過(guò)35年的創(chuàng )新經(jīng)驗，開(kāi)發(fā)了十余款HIV藥物，包括首個(gè)單片治療方案、首個(gè)用于暴露前預防的抗逆轉錄病毒藥物，以及首個(gè)每半年注射一次的長(cháng)效HIV治療藥物。

       這些創(chuàng )新成果幫助將HIV轉變?yōu)橐环N可治療、可預防的慢性疾病。此時(shí)砍掉非核心領(lǐng)域的項目，集中資源加碼優(yōu)勢賽道，體現了公司管理層的戰略定力。

       五、精簡(jiǎn)管線(xiàn)能否再創(chuàng )奇跡？

       隨著(zhù)三大項目的終止，吉利德的研發(fā)管線(xiàn)更加精簡(jiǎn)聚焦。

       HIV領(lǐng)域的持續領(lǐng)先優(yōu)勢：憑借Yeztugo的革命性突破，吉利德有望進(jìn)一步鞏固其在HIV預防和治療領(lǐng)域的領(lǐng)導地位。公司計劃在全球范圍內推進(jìn)該藥物的監管審批和市場(chǎng)準入，目前已向歐洲、澳大利亞、巴西、加拿大和南非提交了申請。

       腫瘤領(lǐng)域的精選項目：雖然終止了多個(gè)腫瘤項目，但吉利德仍保留了有前景的資產(chǎn)。公司仍擁有從Arcus交易中獲得的其他資產(chǎn)許可，包括抗TIGIT抗體domvanaligmab、另一個(gè)TIGIT分子和CD73抑制劑quemliclustat。

       抗病毒領(lǐng)域的拓展：除HIV外，吉利德在病毒治療領(lǐng)域仍有布局。盡管終止了obeldesivir在特定人群中的研究，但該藥物在沒(méi)有嚴重新冠肺炎危險因素的非住院患者中仍在進(jìn)行OAKTREE III期試驗。

       吉利德預計2025年產(chǎn)品總銷(xiāo)售額將達到278-281億美元，高于此前預期的271-275億美元，表明公司對精簡(jiǎn)后的業(yè)務(wù)前景持樂(lè )觀(guān)態(tài)度。

       制藥行業(yè)的未來(lái)不再屬于管線(xiàn)最長(cháng)的公司，而屬于最懂得戰略聚焦的企業(yè)。吉利德的斷舍離揭示了一個(gè)殘酷而理性的行業(yè)現實(shí)：在資源有限的世界里，專(zhuān)注才是創(chuàng )新的最佳催化劑。