近日，博安生物自主研發(fā)的博優(yōu)平（度拉糖肽注射液）獲NMPA批準上市，成為全球首個(gè)國產(chǎn)度拉糖肽生物類(lèi)似藥。面對禮來(lái)原研藥年銷(xiāo)52.5億美元的壟斷格局，博優(yōu)平以臨床等效性驗證與技術(shù)全鏈條突破，吹響國產(chǎn)高端生物藥替代進(jìn)口的沖鋒號。

01

原研替代的硬核實(shí)力

       在糖尿病治療領(lǐng)域，度拉糖肽作為一種長(cháng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，憑借其穩定降糖、低血糖風(fēng)險低、改善心血管及腎臟結局等多重優(yōu)勢，成為眾多患者的治療選擇。而博安生物的博優(yōu)平，作為度拉糖肽的生物類(lèi)似藥，自研發(fā)之初便嚴格遵循中美歐生物類(lèi)似藥指南，力求在各個(gè)維度上與原研藥看齊。

       在關(guān)鍵的III期臨床試驗中，博優(yōu)平與原研藥展開(kāi)了直接“較量”。該試驗采用隨機、開(kāi)放、平行、陽(yáng)性對照設計，納入了大量中國成人2型糖尿病患者。結果顯示，治療12周后，博優(yōu)平組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）降幅達到1.44%，原研藥組為1.41%，最小二乘法計算的差異為0.06%（95%CI:-0.08%，0.19%）（P>0.05），且95%置信區間完全落在等效范圍內（-0.4%~0.4%），有力地證實(shí)了博優(yōu)平與原研藥在療效上的等效性。

       其I期研究成果更是登上國際期刊《ExpertOpiniononBiologicalTherapy》。研究表明，博優(yōu)平與原研藥在藥代動(dòng)力學(xué)特征上高度一致，這意味著(zhù)二者在體內的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程相似，能夠以相近的方式發(fā)揮藥效。同時(shí)，博優(yōu)平在安全性與免疫原性方面也表現出色，與原研藥無(wú)異。

       博優(yōu)平在臨床應用中展現出三重關(guān)鍵價(jià)值。

       在療效層面，作為GLP-1受體激動(dòng)劑，博優(yōu)平能夠激活GLP-1受體，以葡萄糖濃度依賴(lài)的方式增強胰島素分泌，同時(shí)抑制胰高血糖素分泌。這種獨特的作用機制可有效改善胰島β細胞功能，不僅能穩定、有效地降低血糖，還能顯著(zhù)降低糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，實(shí)現血糖與HbA1c的雙重精準控制，為患者提供更全面的血糖管理方案。

       安全性是糖尿病治療藥物的重要考量因素。博優(yōu)平憑借其作用機制優(yōu)勢，極少引發(fā)低血糖事件，極大地降低了患者因低血糖而導致的健康風(fēng)險。同時(shí)，臨床研究表明，長(cháng)期使用博優(yōu)平還能帶來(lái)減重效果，有助于改善患者的代謝綜合征；在血脂調節方面，它可降低血脂水平，減少心血管疾病的風(fēng)險因素；對腎臟也具有保護作用，能在一定程度上延緩糖尿病腎病的進(jìn)展，全方位守護患者的健康。

       從依從性角度出發(fā)，博優(yōu)平采用每周1次的注射給藥方式，改變了傳統口服降糖藥需每日多次服藥的繁瑣模式。這一革新性的給藥方式，極大地提高了患者的用藥便利性。據禮來(lái)臨床研究數據，與日服藥物相比，使用每周1次注射藥物的患者停藥率下降30%，這充分體現了博優(yōu)平在提高患者治療依從性方面的巨大優(yōu)勢，確?；颊吣軌虺掷m、有效地接受治療。

       禮來(lái)2024年財報顯示，原研藥全球銷(xiāo)售52.5億美元，但在中國市場(chǎng)占比不足5%。這一數據反映出中國糖尿病患者對度拉糖肽類(lèi)藥物的需求尚未得到充分滿(mǎn)足。博優(yōu)平的上市，有望加速填補這一未被滿(mǎn)足的醫療需求。

02

技術(shù)攻堅的“中國方案”

       度拉糖肽作為一種復雜的融合蛋白，其生物類(lèi)似藥的開(kāi)發(fā)堪稱(chēng)生物醫藥領(lǐng)域的技術(shù)“深水區”，面臨著(zhù)諸多嚴峻挑戰。從分子結構來(lái)看，度拉糖肽在生產(chǎn)和儲存過(guò)程中極易發(fā)生氧化，氧化后的產(chǎn)物可能影響藥物活性及安全性；同時(shí)，其分子還存在斷裂風(fēng)險，導致藥物的完整性遭到破壞。此外，電荷異質(zhì)性問(wèn)題也較為突出，不同電荷形式的分子可能在體內展現出不同的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征，這對藥物質(zhì)量的均一性控制提出了極高要求。

       面對這些難題，博安生物提出了一系列行之有效的“中國方案”。在質(zhì)量控制方面，博安生物建立了高精度質(zhì)控體系。通過(guò)引入先進(jìn)的分析技術(shù)和設備，對度拉糖肽生產(chǎn)的每一個(gè)環(huán)節進(jìn)行嚴格監測，從源頭把控產(chǎn)品質(zhì)量。例如，利用高分辨率質(zhì)譜技術(shù)對分子氧化碎片進(jìn)行精準檢測和分析，及時(shí)調整生產(chǎn)工藝參數，成功解決了分子氧化碎片難題，確保產(chǎn)品中氧化雜質(zhì)含量低于可接受標準，極大地提高了藥物的穩定性和安全性。

       在工藝開(kāi)發(fā)上，博安生物開(kāi)發(fā)出電荷異質(zhì)性控制工藝。通過(guò)對發(fā)酵、純化等關(guān)鍵工藝步驟的精細優(yōu)化，實(shí)現了對度拉糖肽電荷異質(zhì)性的有效調控。該工藝可使產(chǎn)品批間差異率＜0.8%，保證了每一批次產(chǎn)品在電荷分布上的高度一致性，從而保障了藥物療效和安全性的穩定。

       細胞株表達系統是決定度拉糖肽產(chǎn)量和質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一。博安生物構建了高效的細胞株表達系統，通過(guò)基因工程技術(shù)對細胞株進(jìn)行改造，使其能夠高效表達具有生物活性的度拉糖肽。經(jīng)過(guò)多輪優(yōu)化，該細胞株表達系統生產(chǎn)的度拉糖肽生物活性達原研的98.7%，為大規模生產(chǎn)高質(zhì)量度拉糖肽生物類(lèi)似藥提供了堅實(shí)的技術(shù)支撐。

       這些核心技術(shù)的突破，對博優(yōu)平的快速獲批起到了決定性作用。它們不僅確保了產(chǎn)品在理化特性、生物學(xué)活性等方面與原研藥高度相似，滿(mǎn)足了監管機構對生物類(lèi)似藥的嚴格審批標準，還為產(chǎn)品后續出海歐盟/USFDA奠定了基礎。憑借這些先進(jìn)技術(shù)，博優(yōu)平有望在國際市場(chǎng)上與原研藥及其他競品展開(kāi)有力競爭。

03

競品卡位戰

       在度拉糖肽生物類(lèi)似藥這片賽道上，全球共有6款在研競品，各企業(yè)競爭態(tài)勢激烈，紛紛加速卡位。

       博安生物憑借博優(yōu)平的成功上市，率先搶占了市場(chǎng)先機。其不僅成為國內首 款獲批的國產(chǎn)度拉糖肽生物類(lèi)似藥，還在中美歐三報的布局上領(lǐng)先一步，為產(chǎn)品的國際化推廣奠定了基礎。

       樂(lè )普醫療的度拉糖肽生物類(lèi)似藥處于III期臨床階段，其核心優(yōu)勢在于自研注射筆裝置。隨著(zhù)糖尿病患者對用藥便利性的關(guān)注度不斷提高，一個(gè)設計精良、使用方便的注射筆裝置能夠顯著(zhù)提升患者的用藥體驗。樂(lè )普醫療通過(guò)在注射筆裝置上的創(chuàng )新，有望在產(chǎn)品上市后，憑借這一差異化優(yōu)勢吸引部分對注射體驗有較高要求的患者，從而在市場(chǎng)中分得一杯羹。

       雙鷺藥業(yè)的產(chǎn)品處于III期臨床，其成本控制優(yōu)勢較為突出。在當前集采政策常態(tài)化、藥品價(jià)格競爭激烈的市場(chǎng)環(huán)境下，成本控制能力成為藥企競爭力的關(guān)鍵因素之一。雙鷺藥業(yè)通過(guò)優(yōu)化生產(chǎn)流程、降低原材料采購成本等措施，預計其產(chǎn)品定價(jià)將比同類(lèi)產(chǎn)品低15%左右。這一價(jià)格優(yōu)勢，使其在基層醫療市場(chǎng)和對價(jià)格敏感的患者群體中具有較強的吸引力，未來(lái)可能通過(guò)價(jià)格戰的方式，快速擴大市場(chǎng)份額。

       印度Biocon的度拉糖肽生物類(lèi)似藥處于I期臨床，其海外渠道資源豐富。印度在仿制藥領(lǐng)域具有深厚的積累和成熟的產(chǎn)業(yè)鏈，Biocon憑借其多年來(lái)在國際市場(chǎng)上的耕耘，建立了廣泛的海外銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )和渠道合作伙伴關(guān)系。這使得其產(chǎn)品一旦研發(fā)成功，能夠迅速借助現有的渠道資源，進(jìn)入國際市場(chǎng)，尤其是一些新興市場(chǎng)國家，與其他競品展開(kāi)競爭。

       未來(lái)，度拉糖肽生物類(lèi)似藥市場(chǎng)的競爭核心將逐漸從“仿制速度”轉向“用藥體驗+支付生態(tài)”構建。隨著(zhù)更多競品的上市，產(chǎn)品在療效、安全性等方面的差異將逐漸縮小，用藥體驗將成為患者選擇藥物的重要考量因素。除了前面提到的注射筆裝置創(chuàng )新外，藥品的包裝設計、儲存條件、使用說(shuō)明的清晰度等方面，都將影響患者的用藥體驗。

       支付生態(tài)的構建也至關(guān)重要，藥企需要與醫保部門(mén)、商業(yè)保險公司等合作，爭取更有利的醫保報銷(xiāo)政策和更廣的商業(yè)保險覆蓋，降低患者的用藥負擔，提高產(chǎn)品的可及性。

       在這一競爭趨勢下，博安生物、樂(lè )普醫療等企業(yè)需要不斷優(yōu)化產(chǎn)品和服務(wù)，以適應市場(chǎng)變化，在激烈的競爭中立于不敗之地。

04

結語(yǔ)

       博優(yōu)平的上市，不僅是中國首 款GLP-1生物類(lèi)似藥的“零的突破”，更是對原研品種的一次技術(shù)宣戰。當每周一針的“降糖金標準”從奢侈品變?yōu)槠栈葸x擇，其意義遠超商業(yè)競爭——它意味著(zhù)更多患者用得上、用得起前沿療法。

       然而，真正的考驗剛剛開(kāi)始：原研藥專(zhuān)利壁壘猶存，醫保支付門(mén)檻亟待突破，競品價(jià)格戰山雨欲來(lái)。博安生物能否將“首仿優(yōu)勢”轉化為“臨床價(jià)值優(yōu)勢”，關(guān)鍵在于打通醫保國談通道，并積累真實(shí)世界心腎保護數據。中國糖尿病藥物創(chuàng )新的星辰大海，正由本土藥企掌舵啟航。

       參考來(lái)源：各公司官網(wǎng)和公開(kāi)資料整理