近日，石藥集團宣布其附屬公司石藥百克開(kāi)發(fā)的司美格魯肽注射液上市申請獲NMPA正式受理，適應癥為成人2型糖尿病患者的血糖控制。

       除此之外，石藥集團在GLP-1領(lǐng)域還布局了其他產(chǎn)品，包括司美格魯肽長(cháng)效制劑SYH9017（有望實(shí)現每月一次給藥）、創(chuàng )新管線(xiàn)TG103，以及口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑SYH2086。

       當前GLP-1賽道熱度持續攀升，千億美元級市場(chǎng)正迎來(lái)白熱化競爭。石藥集團通過(guò)多維度的管線(xiàn)布局，已為其搶占市場(chǎng)先機埋下重要伏筆。

01

化學(xué)合成法開(kāi)辟新路徑

       司美格魯肽注射液作為2型糖尿病治療的一線(xiàn)用藥，同時(shí)也是減重領(lǐng)域的最大單品，擁有廣闊市場(chǎng)前景。

       原研企業(yè)諾和諾德依托DNA重組技術(shù)構筑了高壁壘，而石藥集團此次申報的2.2類(lèi)化藥改良新藥，采用完全化學(xué)合成法制備司美格魯肽，標志著(zhù)國產(chǎn)創(chuàng )新藥在技術(shù)路徑上實(shí)現重大突破。

       該化學(xué)合成路線(xiàn)具備顯著(zhù)優(yōu)勢：

• 通過(guò)先進(jìn)的合成與純化工藝，不僅原料純度更高，還能避免生物發(fā)酵過(guò)程中引入的宿主蛋白等免疫原性物質(zhì)，并保證了雜質(zhì)水平不高于DNA重組技術(shù)制備的司美格魯肽。

• 雜質(zhì)譜對比研究顯示，其雜質(zhì)水平低于DNA重組技術(shù)制備的司美格魯肽注射液，且在2~8℃長(cháng)期儲存條件下無(wú)新雜質(zhì)產(chǎn)生，穩定性?xún)?yōu)異。

• 臨床前研究表明，該化學(xué)合成產(chǎn)品與DNA重組技術(shù)制備的司美格魯肽注射液在體外生物活性、體內降糖效果方面表現相似，在食蟹猴體內也具有一致的代謝特征和安全性，證實(shí)化學(xué)合成法未影響藥物療效。

       本次上市申請基于一項關(guān)鍵性III期臨床試驗，結果顯示，在經(jīng)二甲 雙胍治療后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，該產(chǎn)品與諾和諾德開(kāi)發(fā)的司美格魯肽療效高度一致，且胃腸道反應發(fā)生率略低。

       基于其在療效、安全性及制劑工藝等方面的綜合優(yōu)勢，石藥集團除推進(jìn)2型糖尿病適應癥外，也正在積極開(kāi)展該產(chǎn)品用于肥胖/超重適應癥的III期臨床試驗，以期惠及更廣泛的患者群體。

02

國產(chǎn)爭奪戰白熱化

       司美格魯肽是一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，已成為全球糖尿病治療與減重領(lǐng)域的重磅藥物。

       其核心機制在于模擬人體天然分泌的GLP-1，促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高血糖素釋放、延緩胃排空并增強飽腹感。相較于天然GLP-1，司美格魯肽擁有更長(cháng)的半衰期（約一周），可實(shí)現每周一次給藥，持續調控代謝。

       諾和諾德2025年上半年財報顯示，司美格魯肽全系列產(chǎn)品銷(xiāo)售額高達1127.56億丹麥克朗（約合166億美元，按平均匯率計算：1丹麥克朗=0.1475美元），占公司總營(yíng)收的73%。這一數字已超越K藥同期表現（151.61億美元），司美格魯肽有望在2025年登頂全球創(chuàng )新藥銷(xiāo)售額榜首。

       巨大的市場(chǎng)潛力點(diǎn)燃了國內藥企的競逐熱情。藥智數據顯示，隨著(zhù)石藥集團的加入，國內提交司美格魯肽上市申請的企業(yè)已增至6家，包括九源基因、麗珠集團、齊魯制藥、聯(lián)邦制藥、中美華東和石藥集團。除上述申報企業(yè)外，四環(huán)醫藥、正大天晴、宸安生物等藥企的司美格魯肽項目也已進(jìn)入III期臨床階段，預示著(zhù)未來(lái)市場(chǎng)競爭將更加激烈。

       司美格魯肽在中國的核心成分專(zhuān)利將于2026年到期。這意味著(zhù)，國產(chǎn)藥企需在接下來(lái)約一年時(shí)間內完成審評審批流程，方能搶占市場(chǎng)先機。

       預期國產(chǎn)司美格魯肽上市后價(jià)格將顯著(zhù)低于原研藥，這將在價(jià)格敏感度較高的市場(chǎng)（如醫?？刭M環(huán)境）中構成關(guān)鍵優(yōu)勢。而石藥集團憑借其完全化學(xué)合成技術(shù)帶來(lái)的潛在差異化優(yōu)勢（如更高純度、更優(yōu)雜質(zhì)譜，以及潛在的成本優(yōu)勢），有望在激烈的競爭中塑造獨特的競爭力。

03

搶占先機

       輝瑞在《Near-Term Launches High-Value Pipeline Day》報告中預測，2030年全球GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）市場(chǎng)規模有望達到千億美元。

       作為糖尿病和肥胖癥的基礎療法，GLP-1受體因其在全身的廣泛分布，使得相關(guān)藥物適應癥持續拓展。以司美格魯肽為例，其應用已超越傳統的2型糖尿病和肥胖癥治療，覆蓋心血管疾?。–VD）、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）、慢性腎?。–KD）、外周動(dòng)脈疾?。≒AD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、阿爾茨海默?。ˋD）等多個(gè)領(lǐng)域。

       根據平安證券的報告，2024年全球GLP-1市場(chǎng)規模約為528.3億美元，同比大幅增長(cháng)46%。其中，諾和諾德的司美格魯肽系列（Ozempic占33%，Wegovy占16%，Rybelsus占6%）以55%的份額領(lǐng)跑；禮來(lái)的替爾泊肽系列（Mounjaro占22%，Zepbound占9%）以31%的份額緊隨其后，其中Zepbound因獲批較晚正處于快速增長(cháng)期。

       中國市場(chǎng)方面，2024年GLP-1市場(chǎng)規模約66億元人民幣，司美格魯肽注射液占據63%的份額，利拉魯肽和度拉糖肽分別占18%和11%。

       當前，國內GLP-1市場(chǎng)由諾和諾德司美格魯肽主導。然而，原研藥較高的年治療費用限制了部分患者的可及性，將部分患者拒之門(mén)外。

       相比原研，在定價(jià)上，預計國產(chǎn)司美格魯肽將會(huì )降價(jià)，可參考華東醫藥的利拉魯肽注射液定價(jià)策略。屆時(shí)，國產(chǎn)司美格魯肽憑借突出的價(jià)格優(yōu)勢，有望顯著(zhù)提升基層市場(chǎng)可及性，推動(dòng)藥物整體滲透率增長(cháng)。

       石藥集團的司美格魯肽注射液，依托化學(xué)合成技術(shù)帶來(lái)的潛在成本優(yōu)勢，可能搶占更大市場(chǎng)份額。但需注意，在原研藥全球供應緊張的背景下，石藥亟須證明其規?；慨a(chǎn)能力，以滿(mǎn)足潛在的市場(chǎng)需求。

       不止于此，石藥集團在GLP-1領(lǐng)域已構建起多維度管線(xiàn)矩陣：

       在長(cháng)效制劑領(lǐng)域，2024年12月獲批臨床的司美格魯肽長(cháng)效注射液（SYH9017）是國內首 款每月給藥一次的司美格魯肽制劑。依托石藥長(cháng)效遞送技術(shù)，其將給藥周期從每周一次延長(cháng)至每月一次，顯著(zhù)提升患者依從性。臨床前研究顯示，其減重效果與原研藥相當，安全性良好，還具備治療2型糖尿病及降低心血管疾病風(fēng)險的潛力，為后續多靶點(diǎn)GLP-1藥物開(kāi)發(fā)奠定基礎。

       創(chuàng )新管線(xiàn)TG103是石藥的潛力“明星產(chǎn)品”。作為基于hyFc長(cháng)效融合蛋白平臺技術(shù)開(kāi)發(fā)的重組人源GLP-1 Fc融合蛋白，其分子設計可延長(cháng)體內半衰期，實(shí)現每周一次或每?jì)芍芤淮纹は陆o藥，大幅改善患者依從性。臨床前研究及德國I期臨床數據均顯示其安全性良好，目前已在2型糖尿病、超重/肥胖、非酒精性脂肪性肝炎、阿爾茨海默病等適應癥推進(jìn)臨床，其中超重/肥胖適應癥處于III期臨床，2型糖尿病II期臨床已完成，預計2026年獲批上市。

       口服小分子領(lǐng)域同樣有重磅進(jìn)展。石藥自主研發(fā)的新型口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑SYH2086，2025年7月與Madrigal達成全球授權協(xié)議，交易總額最高達20.75億美元，創(chuàng )下中國創(chuàng )新藥早期研發(fā)成果出海新紀錄。臨床前數據顯示，SYH2086在動(dòng)物模型中展現優(yōu)異的降糖、減重活性及良好安全性，無(wú)明顯胃腸道不良反應。此次合作將加速其在代謝性疾病領(lǐng)域的全球化布局，同時(shí)通過(guò)與Madrigal的Rezdiffra聯(lián)合療法開(kāi)發(fā)，探索GLP-1在代謝性脂肪性肝炎（MASH）治療中的協(xié)同效應。

       隨著(zhù)適應癥持續拓展與國產(chǎn)藥的加速突圍，GLP-1市場(chǎng)的千億美元蛋糕正迎來(lái)更激烈的競逐，而石藥集團的多管線(xiàn)布局，已為其在這一領(lǐng)域的市場(chǎng)爭奪提前筑牢根基。

04

結語(yǔ)

       化學(xué)合成路徑的成功，突破了GLP-1領(lǐng)域長(cháng)期依賴(lài)生物發(fā)酵工藝的技術(shù)壁壘，為國產(chǎn)藥企開(kāi)辟了一條“突破專(zhuān)利封鎖、建立新工藝標準”的創(chuàng )新路徑。

       參考資料：

       1、藥智數據

       2、石藥集團官網(wǎng)

       3、平安證券，《GLP-1藥物未來(lái)方向標：減脂增肌、口服劑型、超長(cháng)效制劑賽道掘金》