近日，樂(lè )普生物發(fā)布盈利預告，2025上半年利潤不少于2400萬(wàn)元（2024年同期為虧損1.97億元）。成立七年的ADC龍頭藥企首次邁過(guò)盈虧平衡線(xiàn)。

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兩大引擎驅動(dòng)盈利

       樂(lè )普生物成立于2018年，是一家專(zhuān)注于靶向治療和腫瘤免疫治療的創(chuàng )新型生物制藥企業(yè)，在七年研發(fā)投入的積累下終于開(kāi)始轉化為財務(wù)回報。

       這一突破性進(jìn)展的核心驅動(dòng)因素來(lái)自?xún)纱笠妫?/p>

       PD-1單抗商業(yè)化放量：普特利單抗（商品名：普佑恒）雖然是國內獲批第14款獲批上市的PD-1/PD-L1單抗，但也成功在免疫治療領(lǐng)域占得一席之地。目前，該藥已獲批黑色素瘤、MSI-H/dMMR實(shí)體瘤兩項適應癥。該藥2024年銷(xiāo)售額突破3億元，2025年銷(xiāo)售收入保持穩健增長(cháng)。

       國際化授權收入爆發(fā)：近年來(lái)，樂(lè )普生物在國際化合作方面取得了一系列突破性進(jìn)展，形成公司業(yè)績(jì)的第二增長(cháng)引擎。

       今年1月，樂(lè )普生物與ArriVent BioPharma就CDH17 ADC（MRG007）達成授權協(xié)議，獲得總計4700萬(wàn)美元的一次性首付款和近期里程碑付款，和最高達11.6億美元的開(kāi)發(fā)、注冊和銷(xiāo)售等里程碑付款，以及基于大中華區以外地區凈銷(xiāo)售額的分級特許權使用費。此次合作的首付款及近期里程碑付款為公司今年上半年貢獻顯著(zhù)現金流。

       在此之前，樂(lè )普生物與康諾亞共同開(kāi)發(fā)的CLDN18.2 ADC產(chǎn)品CMG901于2023年以總額11.88億美元授權給阿斯利康，ADC技術(shù)平臺獲得MNC認可。

       今年8月，樂(lè )普生物再次達成重要交易，就兩項臨床前的TCE資產(chǎn)與Excalipoint達成NewCo合作，不僅收獲1000萬(wàn)美元首付款及超8.5億美元的潛在交易總額，同時(shí)持有合作公司10%的股權。NewCo模式的價(jià)值不僅僅在于首付款和里程碑付款，還將獲得合作公司的股權，以股東身份分享資產(chǎn)增值紅利。

       三筆交易，不僅彰顯了樂(lè )普生物創(chuàng )新分子獲得行業(yè)認可，更標志著(zhù)公司已成功實(shí)現交易模式多元化及價(jià)值兌現路徑的多樣化。

02

七大ADC管線(xiàn)蓄勢待發(fā)

       樂(lè )普生物實(shí)現盈利的背后，是其深厚的技術(shù)積累和差異化的研發(fā)布局。目前，公司在研管線(xiàn)已形成“ADC+免疫+溶瘤病毒”三大方向。

       其中ADC是樂(lè )普生物最核心的領(lǐng)域。2018年7月，樂(lè )普生物通過(guò)收購上海美雅珂，獲得ADC技術(shù)平臺及多個(gè)ADC管線(xiàn)。此后，樂(lè )普生物又開(kāi)發(fā)了創(chuàng )新的Hi-TOPi ADC平臺，并基于此平臺開(kāi)發(fā)了全球首 創(chuàng )的GPC3靶向ADC候選藥物MRG006A等潛力分子。

       目前公司已有7個(gè)ADC候選分子進(jìn)入臨床階段，涵蓋EGFR、HER2、TF、CLDN18.2、GPC3、CDH17等高潛力靶點(diǎn)，涉及鼻咽癌、胰腺癌、肝癌等臨床需求高度未被滿(mǎn)足的領(lǐng)域。

圖1 樂(lè )普生物ADC管線(xiàn)

圖片來(lái)源：樂(lè )普生物官網(wǎng)

       核心藥物MRG003（Becotatug Vedotin）是國內首個(gè)申報上市的EGFR ADC。

       EGFR與HER2同屬于表皮生長(cháng)因子家族，但是EGFR靶向ADC研發(fā)進(jìn)度遠落后于HER2靶向ADC。目前全球僅一款上市的EGFR ADC，即日本樂(lè )天醫療開(kāi)發(fā)的光免疫療法ADC藥物Akalux（cetuximab saratolacan），但該藥物僅在日本上市。

       除此之外，MRG003是進(jìn)展最快的一款EGFR ADC。該藥搭載MMAE毒素，通過(guò)vc鏈接體偶聯(lián)而成。目前其首個(gè)適應癥晚期鼻咽癌(NPC)已向NMPA遞交NDA申請，并獲納入優(yōu)先審評通道。

       圖2 全球部分在研EGFR ADC管線(xiàn)

       圖片來(lái)源：藥智數據

       在今年ASCO年會(huì )上，樂(lè )普生物公布了MRG003的關(guān)鍵注冊性研究結果，療效優(yōu)異且安全性良好。

       具體數據來(lái)看，在既往接受≥2線(xiàn)全身化療和PD-(L)1抑制劑失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者中，MRG003組ORR為30.2%，而化療組ORR僅為11.5%，數值提升近三倍。截至2024年12月30日，MRG003組和化療組的中位OS分別為17.08個(gè)月vs.11.99個(gè)月（HR=0.73），排除交叉治療的影響后，兩組的OS HR為0.59（95%CI 0.37-0.93），生存獲益明顯。

       更值得期待的是，在免疫治療及含鉑化療失敗的R/M-NPC患者中，MRG003+普特利單抗聯(lián)合療法的ORR和DCR分別高達66.7%和93.3%，展現出在鼻咽癌治療方案中前移潛力。目前，樂(lè )普生物已啟動(dòng)MRG003聯(lián)合普特利單抗用于既往至少一線(xiàn)免疫治療失敗的R/M-NPC患者的Ⅲ期臨床研究，結果值得期待。

       同時(shí)，MRG003+普特利單抗對比MRG003單藥治療局部晚期頭頸鱗癌(HNSCC)的Ⅱ期研究的臨床試驗申請已獲得歐洲藥品管理局（EMA）批準，這是全球首個(gè)EGFR ADC聯(lián)合PD-1單抗在局晚期頭頸鱗癌的臨床研究。而MRG003單藥治療晚期頭頸鱗癌也在開(kāi)展Ⅲ期臨床研究。

       針對ADC+IO聯(lián)合療法，樂(lè )普生物還在推進(jìn)MRG002（HER2 ADC）+普特利單抗用于治療HER2表達實(shí)體瘤的Ⅱ期試驗，并已于治療UC中觀(guān)察到良好的數據：對于HER2+患者，可評估患者的ORR和DCR分別為70.6%和94.1%；接受治療時(shí)間最長(cháng)的患者的PFS超過(guò)26.5個(gè)月，且仍在持續。

       樂(lè )普生物已進(jìn)入臨床Ⅲ期的ADC藥物還有MRG004A（TF ADC）和CMG901（CLDN18.2靶向ADC）。MRG004A主攻“癌中之王”——胰腺癌（PC）。CMG901已授權阿斯利康全球權益，目前已啟動(dòng)一項針對晚期或轉移性CLDN18.2表達胃及胃食管連接部腺癌的國際多中心Ⅲ期研究。

       在下一代ADC產(chǎn)品，MRG006A和MRG007兩款產(chǎn)品具備“同類(lèi)首 創(chuàng )”或“同類(lèi)最優(yōu)”潛力。

       MRG006A是全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的GPC3 ADC。該藥是樂(lè )普生物基于其Hi-TOPi平臺開(kāi)發(fā)的一種新型拓撲異構酶I抑制劑GPC-3 ADC候選藥物，具有全球首 創(chuàng )新藥潛力，目前正在進(jìn)行I期臨床試驗。

       GPC3是一種和生長(cháng)發(fā)育有關(guān)的分子標志，在成年人的健康肝組織和肝硬化組織中均無(wú)表達，但約72%的肝細胞癌（HCC）GPC3呈陽(yáng)性，并和肝癌的生長(cháng)、侵襲相關(guān)，被視為HCC的“黃金靶點(diǎn)”。臨床前研究顯示，MRG006A在多種CDX模型及HCC PDX模型中展現出強大的劑量依賴(lài)性的對腫瘤的生長(cháng)抑制作用。同時(shí)，MRG006A亦在探索性毒理學(xué)研究中表現出良好的耐受性。

       MRG007則瞄準消化道癌，為CDH17靶向ADC藥物。該藥在消化道癌的臨床前模型中表現出強大的抗腫瘤活性。目前樂(lè )普生物已啟動(dòng)了一項評估MRG007在不可切除的局部晚期或轉移性實(shí)體瘤患者中的I/Ⅱ期臨床試驗。

       除在A(yíng)DC領(lǐng)域的優(yōu)勢外，樂(lè )普生物在腫瘤免疫治療（IO）領(lǐng)域亦有所布局：其PD-1單抗普特利單抗已獲批上市，并貢獻穩定收入。同時(shí)，公司還在積極開(kāi)發(fā)多特異性T細胞銜接器（TCE）和溶瘤病毒藥物，未來(lái)有望形成協(xié)同效應，攻克現有治療瓶頸。

       在TCE領(lǐng)域，樂(lè )普生物開(kāi)發(fā)了專(zhuān)有技術(shù)平臺TOPAbody?；诖似脚_，樂(lè )普生物開(kāi)發(fā)了三特異性T細胞銜接器CTM012，已在中國提交IND申請。并且公司通過(guò)NewCo模式將此平臺所開(kāi)發(fā)的兩項臨床前資產(chǎn)（CTM012、CTM013）授權給Excalipoint Therapetics，獲得1000萬(wàn)美元首付款、超8.5億美元的潛在交易總額，以及合作公司10%的股權。

       在溶瘤病毒領(lǐng)域，樂(lè )普生物從CG Oncology公司許可引進(jìn)了CG0070的大中華地區權益。該藥正在美國開(kāi)展Ⅲ期臨床研究，在國內處于臨床I期階段。

03

結語(yǔ)

       BD驅動(dòng)盈利正成為中國創(chuàng )新藥企的共性路徑?？苽惒┨?、和鉑醫藥、映恩生物等企業(yè)已率先驗證該模式。今年上半年，樂(lè )普生物也在BD首付款的加持下，成功盈利上岸。

       站在新的起點(diǎn)，隨著(zhù)重磅ADC產(chǎn)品MRG003上市在即、MRG004A胰腺癌Ⅲ期臨床啟動(dòng)，樂(lè )普生物正從Biotech向Biopharma進(jìn)化，未來(lái)也將迎接更殘酷的考驗。

       參考來(lái)源：

       1.樂(lè )普生物公告

       2.https://mp.weixin.qq.com/s/neNJGhZHrRFcTGSpz7If9Q

       3.https://mp.weixin.qq.com/s/hLI_HxxYehFSm8u-aPCuGQ

       4.https://mp.weixin.qq.com/s/l9fK1VnQSufMdUMUZVYMag