MASH 賽道價(jià)值重估

       2025 年 8 月 15 日，諾和諾德宣布司美格魯肽獲得 FDA 批準新適應癥，用于治療 F2-F3 階段的 MASH 成人患者?；?ESSENCE 臨床試驗數據，司美格魯肽治療組在肝纖維化改善和脂肪性肝炎緩解方面成效顯著(zhù)，且無(wú)惡化情況。消息一經(jīng)公布，諾和諾德股價(jià)盤(pán)后飆升 7% 。這一漲勢并非偶然，背后映射的是 MASH 賽道價(jià)值的重新評估。

       MASH，即代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎，是一種慢性、進(jìn)行性代謝疾病，主要累及肝臟。在超重或肥胖人群中，約三分之一同時(shí)患有 MASH。若未得到有效治療，病情可能進(jìn)展至肝硬化，甚至危及生命。據估算，僅美國就有約 2200 萬(wàn) MASH 患者，而其中被診斷為 F2 - F3 階段的患者有 52.5 萬(wàn)例 ，這一龐大患者群體構成了 MASH 治療藥物的廣闊市場(chǎng)。

       此次諾和諾德股價(jià)暴漲，本質(zhì)上是市場(chǎng)對司美格魯肽獲批 MASH 適應癥的積極回應。作為全球首個(gè)獲批治療 MASH 的 GLP - 1 類(lèi)藥物，司美格魯肽打破了該領(lǐng)域的治療格局，為 MASH 患者提供了新的治療選擇，也為諾和諾德開(kāi)辟了新的商業(yè)增長(cháng)點(diǎn)。這一里程碑事件，讓市場(chǎng)看到了 MASH 賽道巨大的發(fā)展潛力，吸引更多資本與藥企目光，推動(dòng) MASH 賽道價(jià)值快速攀升。

       再看 Madrigal 公司的 THR - β 激動(dòng)劑 Rezdiffra，作為首個(gè)獲批上市的口服 MASH 藥物，2025 年上半年銷(xiāo)售額達到 3.5 億美元 。Rezdiffra 上市后的快速放量，不僅證明了自身商業(yè)價(jià)值，也側面驗證了 MASH 賽道的市場(chǎng)潛力。在司美格魯肽獲批前，Rezdiffra 已在 MASH 治療領(lǐng)域占據先機，司美格魯肽的加入，雖加劇了競爭，但也進(jìn)一步激活市場(chǎng)，吸引更多患者關(guān)注 MASH 治療，擴大整個(gè)賽道市場(chǎng)規模。

       三強爭霸

       隨著(zhù) MASH 賽道熱度攀升，不同作用機制的藥物紛紛入局，其中 GLP-1、THR-β、FGF21 三種療法成為焦點(diǎn)，形成激烈競爭態(tài)勢。

       司美格魯肽作為 GLP - 1 類(lèi)藥物代表，憑借獨特作用機制在 MASH 治療中展現出顯著(zhù)優(yōu)勢。GLP - 1，即胰高血糖素樣肽 - 1，是一種腸促胰島素激素，不僅能促進(jìn)胰島素分泌、調節血糖，還對肝臟代謝產(chǎn)生積極影響。司美格魯肽通過(guò)激活 GLP - 1 受體，實(shí)現對 MASH 的雙效治療 -- 逆轉纖維化與炎癥。ESSENCE臨床試驗第72周數據顯示，司美格魯肽治療組實(shí)現兩大突破性終點(diǎn)：36.8%的患者出現肝纖維化改善（較基線(xiàn)≥1級）且脂肪性肝炎未惡化，療效達安慰劑組的1.64倍（22.4%）；更顯著(zhù)的是，62.9%的患者獲得脂肪性肝炎緩解（SAF-A評分≤1）且肝纖維化未進(jìn)展，較安慰劑組（34.3%）實(shí)現近倍增效益。憑借出色臨床數據，司美格魯肽成功獲批 MASH 適應癥，正式進(jìn)入臨床應用階段。

       THR - β 激動(dòng)劑 Rezdiffra 是首個(gè)獲批上市的口服 MASH 藥物。THR - β，即甲狀腺激素受體 β，在肝臟脂質(zhì)代謝和炎癥調節中扮演關(guān)鍵角色。Rezdiffra 通過(guò)選擇性激活 THR - β，促進(jìn)肝臟脂肪酸代謝，減少脂肪堆積，降低炎癥反應，進(jìn)而改善 MASH 患者肝臟狀況。在針對 F1B - F4 全階段 MASH 纖維化患者的 3 期 MAESTRO - NASH 研究中，80mg 組和 100mg 組分別有 25.9% 和 29.9% 的患者實(shí)現 MASH 消退且纖維化未惡化 ，有力證明其療效。自 2024 年上市以來(lái)，Rezdiffra 銷(xiāo)售額一路飆升，2025 年上半年達 3.5 億美元 ，市場(chǎng)表現強勁，成為 MASH 治療領(lǐng)域重要力量。

       FGF21 相關(guān)項目同樣備受關(guān)注，如 Akero 公司的 Efruxifermin 和 GSK 收購的 Efimosfermin alfa。FGF21，即成纖維細胞生長(cháng)因子 21，是一種調節代謝的內分泌蛋白，在肝臟和胰腺等器官表達，對能量穩態(tài)、脂質(zhì)代謝和胰島素敏感性調節至關(guān)重要。Efruxifermin作為Fc-FGF21工程化融合蛋白，通過(guò)結構修飾顯著(zhù)提升FGF21穩定性及半衰期，實(shí)現每周至雙周一次皮下給藥。其在針對F4期肝硬化患者的IIb期SYMMETRY研究中展現突破性療效：50mg劑量治療96周后，39%的患者實(shí)現肝纖維化分期改善≥1級且無(wú)MASH惡化，療效達安慰劑組（15%）的2.6倍，為晚期MASH治療樹(shù)立新標桿，現已進(jìn)入III期臨床。

       同機制藥物Efimosfermin alfa憑借Fc融合技術(shù)進(jìn)一步優(yōu)化藥代動(dòng)力學(xué)，實(shí)現每月給藥突破。II期臨床證實(shí)其肝纖維化改善率與MASH緩解率均顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑，同步邁入III期研發(fā)階段。

       目前，這三種療法在 MASH 治療領(lǐng)域各顯神通。司美格魯肽憑借 GLP - 1 類(lèi)藥物的綜合優(yōu)勢，在改善代謝、減輕體重同時(shí)有效治療 MASH；Rezdiffra 作為口服藥物，解決患者注射不便問(wèn)題，憑借良好療效和市場(chǎng)推廣迅速占領(lǐng)一定市場(chǎng)份額；FGF21 類(lèi)藥物則在晚期 MASH 治療中嶄露頭角，為 F4 期患者帶來(lái)希望。未來(lái)，隨著(zhù)研究深入和臨床實(shí)踐積累，三種療法有望進(jìn)一步優(yōu)化，在競爭中相互借鑒，聯(lián)合使用也可能成為新治療策略，為 MASH 患者提供更有效、個(gè)性化治療方案 。

       中國藥企入局

       在 MASH 賽道全球競爭中，中國藥企嶄露頭角，憑借創(chuàng )新研發(fā)和戰略合作積極布局，展現強勁發(fā)展勢頭。

       2025 年 7 月 30 日，其自主研發(fā)的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑SYH2086，以最高20.75億美元的重磅交易，將全球權益授權給MASH賽道先鋒Madrigal Pharmaceuticals。這不僅創(chuàng )下中國代謝病領(lǐng)域授權新紀錄，更意味著(zhù)本土藥企首次在千億級肝病戰場(chǎng)完成關(guān)鍵卡位。

       Madrigal Pharmaceuticals 是一家專(zhuān)注于代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）創(chuàng )新療法開(kāi)發(fā)的生物制藥公司，其核心產(chǎn)品 Rezdiffra 是美國 FDA 批準的首個(gè)也是唯一用于治療中度至重度肝纖維化 MASH 的藥物。石藥集團攜手Madrigal的戰略合作，旨在借力后者在代謝疾病領(lǐng)域的監管經(jīng)驗與專(zhuān)業(yè)資源，加速小分子GLP-1受體激動(dòng)劑SYH2086的全球臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化進(jìn)程，共同打造GLP-1+THR-β全口服MASH治療方案。此舉不僅將強化雙方在減肥及糖尿病市場(chǎng)的競爭壁壘，更將開(kāi)辟百億級代謝疾病治療新藍海。

       民為生物在 MASH 賽道同樣表現亮眼，其自主研發(fā)的全球首 創(chuàng ) GLP - 1/GIP/FGF21 三靶點(diǎn)藥物 MWN105 注射液已進(jìn)入臨床階段。MWN105 注射液通過(guò)獨特三靶點(diǎn)作用機制，有望在 MASH 治療中發(fā)揮協(xié)同效應，為患者提供更有效治療選擇。目前，該藥物正處于臨床研究關(guān)鍵階段，若研發(fā)成功，將填補全球在該領(lǐng)域空白，提升民為生物在國際市場(chǎng)地位，為中國藥企在 MASH 賽道競爭增添有力砝碼 。

       除石藥集團和民為生物，國內眾多藥企也在 MASH 賽道積極布局。正大天晴與安源醫藥合作，引入人源 FGF21 的融合蛋白 AP025 和 FGF21/GLP - 1 雙功能蛋白 AP026，布局中國區和部分亞洲區域市場(chǎng)。AP025 作為國內同靶點(diǎn)首個(gè)進(jìn)入臨床的藥物，在臨床前實(shí)驗中展現出對肝臟脂肪的有效降低作用，以及良好安全性和超長(cháng)半衰期；AP026 目前在國外已開(kāi)展 I 期臨床，并計劃在國內申報 IND。東陽(yáng)光藥將靶向 FGF21 受體和 GLP - 1 受體的雙特異性融合蛋白 APL - 18881 授權給 Apollo Therapeutics，保留中國區開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權利，獲得 1200 萬(wàn)美元預付款和高達 9.26 億美元的開(kāi)發(fā)、監管和商業(yè)里程碑付款 。眾生藥業(yè)的 GLP - 1R/GIPR 雙靶點(diǎn)產(chǎn)品 RAY1225 已進(jìn)入 2 期臨床階段，有望于 2025 年進(jìn)入 3 期臨床階段，該產(chǎn)品在臨床前研究中展示出良好藥效和安全性，且具有比替爾泊肽更優(yōu)的藥代特性 。

       這些中國藥企在 MASH 賽道的布局，體現了國內藥企在代謝疾病領(lǐng)域研發(fā)實(shí)力和創(chuàng )新能力提升。通過(guò)自主研發(fā)、國際合作等方式，中國藥企逐步在全球 MASH 治療市場(chǎng)占據一席之地，不僅為國內患者帶來(lái)更多治療選擇，也為全球 MASH 患者帶來(lái)新希望，推動(dòng) MASH 治療技術(shù)進(jìn)步和行業(yè)發(fā)展 。

       三重變革重塑行業(yè)格局

       展望未來(lái)，MASH 治療領(lǐng)域有望在多個(gè)維度迎來(lái)深刻變革，這些變革將重塑行業(yè)格局，為患者帶來(lái)更多希望。

       在治療方式上，從注射到口服的轉變將是一大趨勢。傳統 GLP - 1 類(lèi)藥物多為注射劑型，雖療效確切，但長(cháng)期注射給患者帶來(lái)不便，影響生活質(zhì)量和治療依從性。隨著(zhù)研發(fā)深入，口服 GLP - 1 類(lèi)藥物成為新研發(fā)方向。Madrigal 與石藥集團合作，計劃構建 GLP - 1+THR - β 全口服療法的 MASH 治療方案 。若該方案研發(fā)成功并推廣，將改變 MASH 治療模式，提高患者治療便利性和依從性，推動(dòng) MASH 治療市場(chǎng)進(jìn)一步擴大，也可能引發(fā)其他藥企加速口服藥物研發(fā)，加劇市場(chǎng)競爭。

       治療階段也將實(shí)現拓展。目前獲批上市的 MASH 治療藥物主要針對 F2 - F3 階段患者，而 F4 晚期患者治療選擇有限。Akero 公司 Efruxifermin 在針對 F4 期肝硬化患者的 IIb 期 SYMMETRY 研究中，50mg 劑量組 39% 的患者肝纖維化改善≥1 個(gè)階段且未出現 MASH 惡化 ，展現出在晚期 MASH 治療中的潛力。隨著(zhù)更多針對 F4 晚期 MASH 藥物研發(fā)成功，將填補這一階段治療空白，為更多患者提供有效治療，也將拓寬 MASH 治療藥物市場(chǎng)邊界，促使藥企重新評估研發(fā)策略和市場(chǎng)布局。

       支付方式變革同樣備受關(guān)注。MASH 作為慢性疾病，患者需長(cháng)期治療，治療費用是重要考量因素。目前，Madrigal 公司 Rezdiffra 上市后積極與保險公司合作，已獲得較高商業(yè)保險覆蓋，但仍有部分患者面臨支付壓力。未來(lái)，隨著(zhù)更多 MASH 治療藥物上市，藥價(jià)和支付問(wèn)題將更突出。一方面，藥企需在保證藥物質(zhì)量和療效前提下，合理定價(jià)，提高藥物可及性；另一方面，醫保部門(mén)可能將更多 MASH 治療藥物納入醫保報銷(xiāo)范圍，減輕患者經(jīng)濟負擔，這將對藥企市場(chǎng)推廣和銷(xiāo)售策略產(chǎn)生影響，也考驗醫保部門(mén)基金支付和管理能力 。

       MASH 治療領(lǐng)域正處于快速發(fā)展階段，未來(lái)在療法、治療階段和支付方式等方面的變革將深刻影響行業(yè)發(fā)展。藥企需密切關(guān)注這些變革趨勢，加大研發(fā)投入，優(yōu)化產(chǎn)品布局，提升商業(yè)化能力，以在激烈市場(chǎng)競爭中占據優(yōu)勢，為全球 MASH 患者帶來(lái)更多有效治療方案，改善患者生活質(zhì)量 。

       信息來(lái)源：諾和諾德公司官網(wǎng)和公開(kāi)資料整理