就在幾天前，CDE正式公示了第二十六批擬納入優(yōu)先審評程序的藥品注冊申請，筆者為大家分享了豪森洛塞那肽獲優(yōu)先審評的詳細信息，詳情請見(jiàn)"重磅！首個(gè)國產(chǎn)長(cháng)效GLP-1制劑-豪森洛塞那肽報產(chǎn)獲優(yōu)先審評"。而除了洛塞那肽之外，筆者發(fā)現還有一個(gè)巨大的"滄海遺珠"，那就是豪森的阿哌沙班首仿，具體審評信息如下：
2017年全球最暢銷(xiāo)抗凝血藥
阿哌沙班是何許藥也？為什么說(shuō)它是"滄海遺珠"？帶著(zhù)這些問(wèn)題，我們先來(lái)看一下百時(shí)美施貴寶的2017年財報：
2017年百時(shí)美施貴寶的總收入為207.76億美元，同比增長(cháng)7%，其中阿哌沙班和Opdivo成為業(yè)績(jì)增長(cháng)的最強動(dòng)力，在百時(shí)美施貴寶和輝瑞的聯(lián)手推動(dòng)下，阿哌沙班2017年合計實(shí)現銷(xiāo)售收入73.95億美元，相比2016年增長(cháng)46%，大幅超過(guò)老大利伐沙班，成為2017年全球最暢銷(xiāo)的口服抗凝血藥，阿哌沙班的實(shí)力毋庸置疑。
藥物概況：阿哌沙班（Apixaban，商品名：艾樂(lè )妥、艾樂(lè )通/Eliquis）是由百時(shí)美施貴寶和輝瑞聯(lián)合開(kāi)發(fā)的口服抗凝血藥，其化學(xué)結構為：
該藥于2011年5月在歐盟獲批上市；2012年12月獲FDA批準美國上市；2013年1月獲CFDA批準進(jìn)入中國，并進(jìn)入了新版醫保目錄；2013年2月進(jìn)入日本，目前所批準的適應癥如下：
作用機制：阿哌沙班可直接抑制凝血因子X(jué)a，阻斷凝血級聯(lián)過(guò)程中凝血酶原轉化成凝血酶。凝血因子X(jué)a是一個(gè)維生素K依賴(lài)的絲氨酸蛋白酶，其占據了凝血瀑布反應中的中心位置，可以由內源性和外源性凝血途徑激活，主要催化Ⅱ因子（凝血酶原）向Ⅱa因子（凝血酶）轉化，抑制1mol凝血因子X(jué)a就能夠抑制1000mol凝血酶的產(chǎn)生，阿哌沙班對凝血因子X(jué)a選擇性高、作用強。除此之外，阿哌沙班不僅可抑制游離的Xa因子及凝血酶原復合物中的Xa因子，尚可抑制血凝塊中的Xa因子，且在抑制過(guò)程中無(wú)需抗凝血酶Ⅲ，這與肝素類(lèi)抗凝藥如磺達肝癸鈉的作用不同。
專(zhuān)利情況：百時(shí)美施貴寶于2003年申請了阿哌沙班的化合物專(zhuān)利，其國際公開(kāi)號為WO2003/049681，目前對于阿哌沙班的專(zhuān)利數量已超過(guò)百件，詳情見(jiàn)下表：
對于這樣一個(gè)超重磅暢銷(xiāo)藥物，全球很多藥企都對其進(jìn)行了專(zhuān)利無(wú)效挑戰，包括像華海、東陽(yáng)光以及南京潤諾這樣的國內藥企。其中，南京潤諾生物科技公司于2012年5月17日向國家知識產(chǎn)權局專(zhuān)利復審委員會(huì )提出了該化合物專(zhuān)利的無(wú)效宣告請求，理由是：本專(zhuān)利說(shuō)明書(shū)公開(kāi)不充分，不符合《專(zhuān)利法》第二十六條第三款的規定等。隨后，專(zhuān)利復審委員會(huì )于2012年底做出無(wú)效決定， 但百時(shí)美施貴寶公司不服判決發(fā)起了上訴，所以至今其法律狀態(tài)仍為專(zhuān)利權維持狀態(tài)（有知道這一專(zhuān)利糾紛案件的最新進(jìn)展情況歡迎大家留言討論哦）。
近20家藥企爭搶首仿
截至目前，國內共有近20家藥企申請了阿哌沙班的仿制藥，其中，正大天晴、江蘇豪森、南京潤諾、江西青峰、卡文迪許等多家藥企向CFDA遞交了申請，并已拿到臨床批件。而如今勝局已定，豪森超越諸多有力競爭對手順利拿下首仿。
值得一提的是，雖然阿哌沙班在國外勢不可擋，與但在國內由于缺乏渠道優(yōu)勢，2016年阿哌沙班在中國市場(chǎng)銷(xiāo)售額僅為0.61億元。有業(yè)內專(zhuān)業(yè)機構分析：在國外沙班類(lèi)藥物專(zhuān)利到期之前，中國沙班藥物應用規模仍將十分有限，但2022年之后，隨著(zhù)中國國內仿制藥的上市，國外公司壟斷沙班類(lèi)藥物的局面將被打破，國內市場(chǎng)供需規模迅速擴大，預計到2026年中國沙班類(lèi)藥物的市場(chǎng)供給規模將達到284.7億元，需求規模將達到274.8億元。
此外，就在2018年2月6日，"首仿之王"正大天晴利伐沙班仿制藥正式報產(chǎn)。
對于之前那個(gè)版本，筆者真心和讀者道個(gè)歉，是豪森拿下首仿，而正大天晴的是原老大抗凝血藥-利伐沙班仿制藥正式報產(chǎn)。
作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報研究所，現為藥監系統從業(yè)人員，擅長(cháng)解讀行業(yè)法規、最新藥研動(dòng)態(tài)等。
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