今天繼續2018年研發(fā)投入TOP10藥企分析系列，今天筆者分析的對象是老三強之一的中國生物制藥，下面我們來(lái)看一下中生的研發(fā)管線(xiàn)以及未來(lái)3年即將上市的重磅產(chǎn)品。

       研發(fā)費用率領(lǐng)先

       作為一家成立于2000年的公司，中國生物制藥一路走來(lái)穩扎穩打，老三強（恒瑞、石藥、中生）地位屹立不倒，大名鼎鼎的正大天晴就是旗下子公司。

       2018年，中生營(yíng)收208.9億元，同比增長(cháng)41.0%；歸母凈利潤90.5億元，同比增長(cháng)316.7%；研發(fā)投入20.91 億元，同比增長(cháng)31.0%，研發(fā)費用率10.0%。研發(fā)投入首次突破20億，增長(cháng)率較2017年（16.6%）提高明顯，研發(fā)費用率達到10%，這個(gè)比例領(lǐng)先諸多藥企，側面說(shuō)明中生對研發(fā)十分重視。

       研發(fā)管線(xiàn)"強者恒強、弱者變強"

       中國生物制藥的研發(fā)管線(xiàn)，從適應癥上看，在傳統強項肝病、心腦血管這兩大領(lǐng)域未來(lái)幾年將會(huì )繼續保持領(lǐng)先優(yōu)勢，而在腫瘤、呼吸、血液等新興治療領(lǐng)域，也在積極攻城略地；從藥物類(lèi)型看，在仿制藥方面，"首仿之王"位置依然穩如泰山，在創(chuàng )新藥方面，有了安羅替尼的開(kāi)山辟地作用，未來(lái)創(chuàng )新藥將會(huì )越來(lái)越多?？偟膩?lái)說(shuō)就是"強者恒強、弱者變強"。

       2018年，中國生物制藥各適應癥營(yíng)收以及占比如下：

       （數據來(lái)源于公司年報）

       目前，中國生物制藥在研產(chǎn)品共467個(gè)，包含199個(gè)腫瘤藥、53個(gè)心腦血管疾病藥、33個(gè)肝病藥、22 個(gè)呼吸系統疾病藥、26 個(gè)糖尿病藥等（由于在研產(chǎn)品巨多，因此筆者只列出未來(lái)2-3年即將上市的重磅產(chǎn)品。并在今后向各位讀者分享最新情況）。

       （根據公開(kāi)資料整理，仿制藥只統計：首仿、二仿、三仿藥，如有不全處，歡迎留言補充）

       未來(lái)2-3年，仿制藥方面，中國生物制藥將有超過(guò)20個(gè)仿制藥上市，其中，首仿藥更是接近15個(gè)，"首仿之王"當之無(wú)愧；創(chuàng )新藥方面，除了去年上市的安羅替尼未來(lái)將有更多適應癥陸續獲批外，PD-L1單抗TQB2450預計也將于2021年上市。

       下面，筆者將按照上表中的適應癥順序，分別分析每個(gè)適應癥的重點(diǎn)藥品。

       肝病領(lǐng)域-TAF首仿藥、TAF改良藥雙雄稱(chēng)霸

       在傳統霸主領(lǐng)域，未來(lái)2-3年，中生將有兩個(gè)重磅藥物上市，分別是TAF首仿藥磷丙替諾福韋片以及TAF改鹽改構藥艾酚福韋。

       --磷丙替諾福韋-國內首家報產(chǎn)的TAF仿制藥

       替諾福韋艾拉酚胺（TAF，商品名：Vemlidy）是由Gilead研發(fā)的用于治療伴有代償性肝病的慢性乙肝（HBV）感染患者的藥物，有"史上最強"乙肝神藥之稱(chēng)，目前還未在國內上市。

       從TAF（磷丙替諾福韋）的申報情況看，正大天晴以仿制藥3類(lèi)的注冊分類(lèi)申請上市，于2018年10月22日獲得CDE承辦；江西青峰也以仿制藥3類(lèi)申報上市，2018年10月29日獲得CDE承辦；Gilead以進(jìn)口5.1的注冊分類(lèi)申請進(jìn)口，于2017年10月獲得CDE承辦，目前已獲批驗證性臨床；吉立亞（杭州）以新藥1類(lèi)的注冊分類(lèi)申請臨床，目前也已獲批臨床。

       正大天晴將很大可能拿下TAF首仿，但未來(lái)原研方和仿制方將會(huì )就專(zhuān)利展開(kāi)激烈博弈。

       --艾酚福韋-首個(gè)2.1類(lèi)新藥，TAF改鹽改構

       艾酚福韋是自2016年3月4日正式實(shí)施新化學(xué)藥品注冊分類(lèi)以來(lái)，第一個(gè)按化藥2.1申報的藥物。其中，化藥2.1定義為"境內外均未上市的，含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學(xué)異構體，或者對已知活性成份成酯，或者對已知活性成份成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或者改變已知鹽類(lèi)活性成份的酸根、堿基或金屬元素，或者形成其他非共價(jià)鍵衍生物（如絡(luò )合物、螯合物或包合物），且具有明顯臨床優(yōu)勢的原料藥及其制劑"，具有3年保護期。

       艾酚福韋是TAF的改鹽改構產(chǎn)物，于2017年6月獲批臨床。

       腫瘤領(lǐng)域-替尼類(lèi)、生物類(lèi)似藥、PD-L1熱點(diǎn)全覆蓋

       腫瘤領(lǐng)域，未來(lái)2-3年即將上市的重點(diǎn)產(chǎn)品有吉非替尼、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗生物類(lèi)似藥以及PD-L1單抗TQB2450等。

       吉非替尼詳細信息參見(jiàn)筆者之前的文章"重磅！齊魯制藥吉非替尼首仿藥伊瑞可獲批上市"。

       貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗這幾大生物類(lèi)似藥之前筆者分析的信達等藥企都有在布局，看來(lái)沒(méi)有幾個(gè)重磅生物類(lèi)似藥都不配在TOP10名單里呆著(zhù)了，哈哈哈，詳細信息參見(jiàn)"刀光劍影！誰(shuí)會(huì )是下一個(gè)'漢利康'？"

       PD-L1單抗TQB2450之前筆者分析的科倫也有布局，代號為KL-A167，預計兩者上市時(shí)間非常接近。

       心腦血管領(lǐng)域-兩大沙班誰(shuí)與爭鋒

       阿哌沙班和利伐沙班是目前全球最火的兩大抗凝血藥，根據EvaluatePharma預測的2022年全球暢銷(xiāo)藥TOP10中，這兩個(gè)藥物仍然在列，預計年銷(xiāo)售額分別為74、66億美元左右。

       其中，阿哌沙班首仿被豪森拿下，而利伐沙班首仿正大天晴可謂勝券在握，詳細信息參閱"'首仿高手'豪森持續發(fā)力！拿下2017年全球最暢銷(xiāo)抗凝血藥阿哌沙班首仿"、"又一個(gè)好靶點(diǎn)成就好藥物系列-凝血因子X(jué)a成就全球最暢銷(xiāo)凝血藥阿哌沙班"。

       呼吸領(lǐng)域-布地奈德、沙美特羅最受矚目

       中生未來(lái)2-3年最受矚目的呼吸領(lǐng)域藥物就是布地奈德和沙美特羅。

       --吸入用布地奈德混懸液-國內銷(xiāo)售額的吸入制劑

       布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的吸入用糖皮質(zhì)激素（ICS），用于治療支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎。吸入用布地奈德混懸液是國內銷(xiāo)售額的吸入制劑品種，該品種2017年國內銷(xiāo)售額達到42.9億元。

       吸入制劑的市場(chǎng)集中度一般都較高，吸入用布地奈德混懸液在國內更是由原研阿斯利康的普米克令舒獨占市場(chǎng)，并且從2004年進(jìn)入中國至今獨占時(shí)間長(cháng)達15年，無(wú)一家國產(chǎn)仿制藥上市參與競爭。

       2018年上半年，正大天晴、太太藥業(yè)和長(cháng)風(fēng)藥業(yè)這3家企業(yè)陸續按照新4類(lèi)提交了上市申請，3家都有可能于2019年獲批上市。

       （根據公開(kāi)資料整理，只統計申報生產(chǎn)的藥企）

       --沙美特羅-呼吸用藥銷(xiāo)售冠軍

       沙美特羅替卡松粉吸入劑由Glaxo Wellcome 公司開(kāi)發(fā)，是由長(cháng)效β 2 受體激動(dòng)劑昔萘酸沙美特羅與糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松組成的固定劑量復方制劑，最早于 1999 年 3 月在英國上市，商品名為 Seretide，2000 年 8 月獲美國 FDA 批準，商品名為Advair Diskus，現已在全球廣泛上市，規格為：每泡含昔萘酸沙美特羅/丙酸氟替卡松 50μg/100μg、50μg/250μ g、50μg/500μg。目前主要用于4歲以上哮喘患者，以及慢性阻塞性肺?。–OPD）患者氣管阻塞的維持治療，長(cháng)期霸占呼吸科藥物銷(xiāo)售冠軍。

       國內目前已批準進(jìn)口Glaxo Wellcome UK Limited 的沙美特羅替卡松粉吸入劑，商品名為舒利迭，規格為：每泡含昔萘酸沙美特羅/丙酸氟替卡松 50μ g/100μ g、50μ g/250μ g、50μ g/500μ g。

       沙美特羅替卡松粉吸入劑的仿制難度很大，目前，國內進(jìn)展最快的有3家，分別是正大天晴、海濱制藥以及蘇州歐米尼。

       （根據公開(kāi)資料整理，只統計申報生產(chǎn)的藥企）

       血液領(lǐng)域-重組人凝血因子 VIII有望一戰封神

       重組人凝血因子 VIII主要用于血漿凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏的甲型血友病治療，與血源性產(chǎn)品相比，重組人凝血因子VIII沒(méi)有感染的風(fēng)險。血友病是遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，2018 年 5 月收錄于衛健委制定的《第一批罕見(jiàn)病目錄》。根據《血友病診斷與治療中國專(zhuān)輯共識（2017 年版）》，在男性人群中，血友病 A 的發(fā)病率約為 1/5000，行比較而言女性血友病畫(huà)著(zhù)較少，據此測算我國目前血友病 A 性患者超過(guò)10萬(wàn)人。

       目前國內重組人凝血因子VIII產(chǎn)品基本被進(jìn)口市場(chǎng)壟斷，全年銷(xiāo)售額超過(guò)3億元，拜耳的拜科奇于2007 年11月在國內上市，市場(chǎng)份額占比約為62%，百特、惠氏在之后。

       正大天晴在2016年提出臨床試驗申請，目前III期臨床試驗已完成，有望于2019年獲批，若順利上市將成為國內首個(gè)重組人凝血因子VIII的生物類(lèi)似物。此外，神州細胞、諾和諾德等也在進(jìn)行臨床III期試驗。

       （根據公開(kāi)資料整理）

       此外，糖尿病以及自身免疫領(lǐng)域，中國生物制藥目前的研發(fā)策略均是對重點(diǎn)原研產(chǎn)品進(jìn)行仿制，創(chuàng )新藥還在醞釀中。

       作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報研究所，現為藥監系統從業(yè)人員，擅長(cháng)解讀行業(yè)法規、最新藥研動(dòng)態(tài)等。

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