還記得前段時(shí)間筆者寫(xiě)的"2018年研發(fā)投入TOP10藥企分析"系列嗎？其中，筆者分別對正大天晴和科倫進(jìn)行了分析，發(fā)現了一個(gè)現象，科倫正在走和正大天晴一樣的路子，那就是積極布局優(yōu)質(zhì)仿制藥，如果可能的話(huà)，拿下首仿。
除了一起競爭的阿哌沙班，近日，筆者發(fā)現，正大天晴和科倫又在侖伐替尼杠上了。
月銷(xiāo)1億的"靶向神藥"
概況
侖伐替尼（又名樂(lè )伐替尼，英文名:Lenvatinib，研發(fā)代號E7080，中文商品名：樂(lè )衛瑪）是由日本衛材研發(fā)的一種多靶點(diǎn)激酶抑制劑，可以阻滯腫瘤細胞內包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內的一系列調節因子，因此被稱(chēng)為"靶向神藥"。
侖伐替尼結構式
獲批適應癥
目前已在多個(gè)國家獲批，去年獲批在中國上市，已獲批適應癥有甲狀腺癌、晚期腎細胞癌和肝癌。
（根據公開(kāi)資料整理）
其中，侖伐替尼最出色的適應癥是肝癌，特別是對于中國的肝癌患者。
2017年6月ASCO上，研究人員公布了侖伐替尼的Ⅲ期臨床試驗數據，其客觀(guān)緩解率ORR是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），無(wú)進(jìn)展生存期PFS較索拉非尼相比提高了1倍（7.4個(gè)月VS 3.7個(gè)月），但是總生存期OS差別不大（13.6個(gè)月 VS 12.3個(gè)月）。
然而令人驚喜的是，侖伐替尼卻能顯著(zhù)提高中國肝癌病人的總生存期OS。
2017年9月CSCO上，侖伐替尼針對中國肝癌病人的臨床數據被公布，侖伐替尼組的中位總生存期OS高達15.0個(gè)月，而索拉非尼組只有10.2個(gè)月，足足提高了4.8個(gè)月。
（數據來(lái)源于《柳葉刀》）
發(fā)生上述療效差異的主要原因在于侖伐替尼對于與乙肝病毒相關(guān)的肝癌療效尤為突出，而中國90%以上的肝癌是因乙肝病毒感染引起的?？梢哉f(shuō)，侖伐替尼是為中國肝癌患者量身定制的靶向藥。
專(zhuān)利布局
衛材在中國申報了侖伐替尼的多項專(zhuān)利，其中大部分已獲授權，也有部分仍未進(jìn)入國內，化合物以及晶型等核心專(zhuān)利分別在2021年、2024年到期，專(zhuān)利申報情況如下：
（資料來(lái)源：國家知識產(chǎn)權局官網(wǎng)）
價(jià)格
侖伐替尼目前的售價(jià)為16800/盒，每盒30粒，4mg/粒。需要特別指出的是，侖伐替尼在國內的規格跟港澳和其它國家的不一樣。在中國，侖伐替尼只有4mg/粒的規格，一盒30粒，而大家熟知的10mg/粒的劑量是針對甲狀腺癌的，國內暫時(shí)還沒(méi)批準。
其實(shí)，4mg/粒的規格可能更方便患者用藥。針對肝癌，國家藥監局批準的劑量是：
60kg以下的患者，使用8mg/天（2粒）；
60kg及以上的患者，使用12mg/天（3粒）。
除此之外，還有相關(guān)慈善贈藥計劃。
侖伐替尼于2018年11月9日向中國患者供藥，中國銷(xiāo)售2個(gè)月即有2億業(yè)績(jì)。
正大天晴PK科倫：正大天晴率先報產(chǎn)，科倫適應癥有優(yōu)勢
目前，布局侖伐替尼仿制藥最快的兩家藥企就是正大天晴和科倫。
2019年6月3日，正大天晴甲磺酸侖伐替尼膠囊上市申請獲CDE受理并公示，正大天晴成為首家報產(chǎn)侖伐替尼的國內藥企。
但正大天晴目前開(kāi)展BE試驗的適應癥只有甲狀腺癌，規格有4mg和10mg。
而科倫于2019年1月也開(kāi)始進(jìn)行BE，適應癥是肝癌。
中國作為肝癌大國，單就適應癥來(lái)看，科倫有很大優(yōu)勢。
和PD-1/L1聯(lián)合用藥
除了單藥療法，和PD-1/L1聯(lián)合用藥也很受歡迎。
2018年3月8日，默沙東與衛材達成捆綁式合作。該筆交易總額達57.55億美元，默沙東將支付3億美元首付款、6.5億美元期權選擇費、4.5億美元研發(fā)成本補償，以及未來(lái)3.85億美元研發(fā)注冊里程金和39.7億美元銷(xiāo)售里程金。默沙東和衛材共平等分擔侖伐替尼后續開(kāi)發(fā)（包括作為單藥療法）的成本，平等分享樂(lè )伐替尼的全球銷(xiāo)售凈利潤。
Keytruda與侖伐替尼的合作基礎在于二者聯(lián)用治療晚期或轉移性腎細胞癌已經(jīng)于2018年1月被FDA授予突破性藥物資格。KEYNOTE-146（Study 111）研究中，腎細胞癌隊列（n=30）患者接受治療24周后的ORR為63%。另外，Keytruda聯(lián)合樂(lè )伐替尼治療肝細胞癌的Ib期研究（Study 115/KEYNOTE-523）也正在日本和美國開(kāi)展之中。
如果正大天晴、科倫順利獲批侖伐替尼仿制藥，那么也可以和國內有PD-1/L1的藥企進(jìn)行深度合作，我們拭目以待。
作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報研究所，現為藥監系統從業(yè)人員，擅長(cháng)解讀行業(yè)法規、最新藥研動(dòng)態(tài)等。
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