近日，微芯生物西達本胺的第2個(gè)適應癥（受理號：CXHS1800033）上市申請已經(jīng)處于"在審批"狀態(tài)，預計近期獲批上市，聯(lián)合依西美坦治療雌激素受體（ER）陽(yáng)性晚期乳腺癌。2019年7月，微芯生物作為醫藥第一股，成功登陸科創(chuàng )板，市值一度達500億，刷新多項科創(chuàng )板記錄。
（資料來(lái)源：NMPA）
全球首款亞型選擇性HDAC抑制劑
國內不少藥企都是"一藥成名"。西達本胺（商品名：愛(ài)譜沙/Epidaza）之于微芯生物，就像特瑞普利之于君實(shí)、?？颂婺嶂谪愡_。作為微芯生物目前唯一上市的藥物，同時(shí)也是全球首款亞型選擇性HDAC抑制劑，西達本胺重要性不言而喻。
盡管各種新型靶向治療藥物使得腫瘤治療的客觀(guān)應答率（ORR）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）得到一定程度的提升，但是腫瘤耐藥、轉移和復發(fā)仍是極大的威脅，90%的腫瘤患者死于轉移和復發(fā)。近年來(lái)，大量科學(xué)研究發(fā)現表觀(guān)遺傳在腫瘤免疫逃逸、腫瘤干細胞分化、腫瘤轉移相關(guān)的上皮間充質(zhì)干細胞表型轉化和清除異質(zhì)性腫瘤中的耐藥細胞中扮演了十分重要的角色，因此表觀(guān)遺傳藥物有望在解決腫瘤耐藥、轉移和復發(fā)的問(wèn)題中發(fā)揮重大作用。
組蛋白去乙?；福╤istonedeacetylasesinhibitor，HDAC）是人體內非常重要的一種控制細胞增殖、生長(cháng)與凋亡的關(guān)鍵蛋白。有一些癌細胞之所以能夠在體內無(wú)限制的增殖，就是因為它們的組蛋白去乙?；傅幕钚苑浅８?，而這就導致了許多抑癌基因的表達被抑制，從而引發(fā)癌細胞的無(wú)限增殖。HDAC抑制劑則是通過(guò)抑制癌細胞過(guò)度活化的HDAC，來(lái)促使癌細胞內正常的抑癌基因可以表達，從而使癌細胞自然凋亡。
西達本胺作為亞型選擇性HDAC抑制劑，針對HDAC第I類(lèi)的1、2、3亞型和第IIb類(lèi)的10亞型，屬于表觀(guān)遺傳調控劑類(lèi)藥物，具有對腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的表觀(guān)遺傳異常的重新調控作用。西達本胺通過(guò)抑制這4種亞型以增加染色質(zhì)組蛋白的乙?；絹?lái)引發(fā)染色質(zhì)重塑，并由此產(chǎn)生針對腫瘤發(fā)生的多條信號傳遞通路基因表達的改變（即表觀(guān)遺傳改變）。西達本胺直接抑制腫瘤細胞周期并誘導細胞凋亡；誘導和激活自然殺傷細胞（NaturalKillercell，NK）和抗原特異性細胞毒T細胞（CytotoxicTLymphocyte，CTL）介導的腫瘤殺傷作用；抑制腫瘤細胞表型轉化和微環(huán)境的促耐藥/促轉移活性等。
西達本胺一般作用機理
（資料來(lái)源：微芯生物招股書(shū)）
首個(gè)適應癥-外周T細胞淋巴瘤（PTCL）
西達本胺首個(gè)適應癥為既往至少接受過(guò)一次全身化療的復發(fā)或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL），于2014年12月獲NMPA批準上市。西達本胺是中國首個(gè)以II期臨床結果獲批上市的1類(lèi)新藥，也是目前國產(chǎn)唯一治療PTCL的藥物。
根據國家癌癥中心發(fā)布的數據，我國淋巴瘤發(fā)病率為4.18/10萬(wàn)人（根據標準人口年齡構成進(jìn)行統計處理），其中非霍奇金淋巴瘤占比90%，非霍奇金淋巴瘤中的外周T細胞淋巴瘤占淋巴瘤的25-30%，據此估算我國外周T細胞淋巴瘤每年新增人數為1.31-1.57萬(wàn)人，取平均數為1.44萬(wàn)人。
目前PTCL最常用的一線(xiàn)治療方案是CHOP化療，但是該方案對于A(yíng)LK陽(yáng)性的ALCL之外的病理亞型效果并不好，5年生存率僅30%，而且傳統的二線(xiàn)化療方案療效也不顯著(zhù)，目前二線(xiàn)治療的新藥包括西達本胺、貝利司他、羅米地辛（Romidepsin）、普拉曲沙（Pralatrexate）和Brentuximabvedotin（僅針對系統性ALCL和CD30+PTCL）。
PTCL臨床治療路徑
（資料來(lái)源：《西達本胺治療外周T細胞淋巴瘤中國專(zhuān)家共識（2018年版）》）
目前二線(xiàn)治療藥物中，貝利司他、羅米地辛、普拉曲沙均未在中國上市，因此西達本胺在國內是唯一的PTCL二線(xiàn)用藥，國內競爭格局極為良好。即便未來(lái)面臨國際化競爭，西達本胺仍然擁有口服給藥、價(jià)格親民、療效較好、安全性高等多個(gè)優(yōu)勢。
第二個(gè)適應癥-激素受體陽(yáng)性乳腺癌
西達本胺第二個(gè)適應癥是聯(lián)用依西美坦治療晚期激素受體陽(yáng)性的乳腺癌，于2018年11月提交上市申請，2019年1月被CDE納入優(yōu)先審評，預計將于2019年11月獲批上市。
乳腺癌一般分為HER2陽(yáng)性、激素受體陽(yáng)性、三陰性三類(lèi)，其中激素受體陽(yáng)性乳腺癌約占乳腺癌患者總數的65%。該類(lèi)型的乳腺癌患者會(huì )首先接受抑制激素療法治療，而大約其中約30%的激素受體陽(yáng)性患者原發(fā)內分泌耐藥，剩余患者中約30%會(huì )在后續治療中繼發(fā)
耐藥，這時(shí)就需要進(jìn)行二線(xiàn)治療。
激素陽(yáng)性乳腺癌患者流及治療路徑
（資料來(lái)源：CaCancerJClin、CSCO、NCCN）
目前國內可選方案包括氟維司群、CDK4/6抑制劑帕博西尼等，而西達本胺的臨床數據也較有說(shuō)服力，未來(lái)有望在這一適應癥上分得一杯羹。
西達本胺與其他激素陽(yáng)性乳腺癌二線(xiàn)治療方法對比
（資料來(lái)源：微芯生物招股說(shuō)明書(shū)）
第3個(gè)適應癥-預計是非小細胞肺癌（NSCLC）
除此之外，西達本胺用于治療非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床試驗已經(jīng)進(jìn)入臨床Ⅲ期，目前尚無(wú)HDAC抑制劑獲批該適應癥，西達本胺有望與其他藥物聯(lián)用（如PD-1單抗）用于治療NSCLC。
西達本胺正在開(kāi)展的臨床試驗
（資料來(lái)源：微芯生物招股說(shuō)明書(shū)）
市值一度達500億，8個(gè)在研藥
2019年8月12日，微芯生物正式登陸科創(chuàng )板，開(kāi)盤(pán)股價(jià)125元，與發(fā)行價(jià)20.43元相比提高5倍，市值一度超500億元，逼近1700倍市盈率。
2016-2018年，微芯生物實(shí)現營(yíng)業(yè)收入0.85億元、1.1億元和1.5億元，同期歸母凈利潤分別為539.9萬(wàn)元、2590.5萬(wàn)元和3127.6萬(wàn)元。2016-2018年度研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)收入比例分為60.52%，62.01%和55.86%。高達50%以上的研發(fā)投入比例，讓微芯生物在科創(chuàng )板申報企業(yè)中排在前列。
微芯生物2016-2018年營(yíng)業(yè)收入
（資料來(lái)源：微芯生物招股書(shū)）
微芯生物目前有8款在研藥物，其中西格列他鈉于2019年9月提交上市申請，有望成為第2個(gè)上市的創(chuàng )新藥。
微芯生物研發(fā)管線(xiàn)
（資料來(lái)源：微芯生物招股書(shū)）
參考來(lái)源：微芯生物招股書(shū)
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
