5月24日，美國FDA正式批準tapinarof（1%）乳膏上市，用于局部治療成人斑塊狀銀屑病。tapinarof中文名為本維莫德，于2019年5月在中國獲批上市，商品名為欣比克，用于局部治療成人輕至中度穩定性尋常型銀屑?。ㄒ园邏K型銀屑病為主）。
（來(lái)源于公開(kāi)資料）
歷時(shí)20多年的本土“first-in-class”藥
本維莫德是一種酪氨酸蛋白激酶抑制劑，可通過(guò)抑制T細胞酪氨酸蛋白激酶，干擾/阻斷細胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放、T細胞遷移以及皮膚細胞的活化等發(fā)揮治療作用。
本維莫德最初發(fā)現于一種天然微生物代謝產(chǎn)物中分離出來(lái)的非激素類(lèi)小分子化合物，主要發(fā)明人是陳庚輝博士。后來(lái)權益幾經(jīng)轉手，上市許可持有人為冠昊生物控股子公司廣州中昊藥業(yè)有限公司。
（根據公開(kāi)資料整理）
2019年5月，本維莫德乳膏通過(guò)優(yōu)先審評審批程序獲批上市，用于用于局部治療成人輕至中度穩定性尋常型銀屑病。2020年12月28日，本維莫德乳膏正式納入國家醫保目錄，2021年3月1日正式實(shí)施。
（來(lái)源于公開(kāi)資料）
2019年、2020年、2021年銷(xiāo)售額分別為1386.3萬(wàn)元、4075.8萬(wàn)元、2992.74萬(wàn)元。
（數據來(lái)源于公開(kāi)資料）
“闖關(guān)”FDA歷程
從2021年8月申報上市到2022年5月正式獲批，不到一年的時(shí)間。
2012年，由于良好的2期臨床結果，GSK花費2.3億美元購得本維莫德除大中華區市場(chǎng)以外的開(kāi)發(fā)權；2018年，Dermavant Sciences成功以約3.3億美元從GSK手上購買(mǎi)其大中華區以外的市場(chǎng)所有權。
2021年8月，Dermavant Sciences向FDA提交本維莫德的上市申請并獲受理，適應癥為斑塊型銀屑病。此次上市申請是基于3期臨床試驗PSOARING1和PSOARING2及開(kāi)放標簽的PSOARING3擴展研究。
在多中心、隨機雙盲、載體對照的PSOARING1和PSOARING2試驗（n=1025）中，tapinarof均達到主要終點(diǎn)，大約五分之一的患者在治療12周后，達到銀屑病面積和嚴重程度指數改善90%以上（PASI90）的標準。
PSOARING3（參加過(guò)PSOARING1和PSOARING2的患者繼續接受為期40周的tapinarof治療）中期結果表明，57.3%具有皮膚癥狀的受試者在接受治療后達到醫生整體評估（PGA）評分為0（皮膚癥狀完全清除），或1（皮膚癥狀幾乎完全清除）的標準。此外，患者停藥后治療效果能夠維持4個(gè)月。
還有哪些藥獲批
理性地看，由于冠昊生物并不擁有本維莫德海外權益，因此FDA獲批對國內影響不大，但是對于國內創(chuàng )新藥的意義非凡。
要知道，今年已經(jīng)有4個(gè)國產(chǎn)藥沖擊FDA失敗，分別是萬(wàn)春醫藥的普那布林、信達生物的信迪利單抗、和黃醫藥的索凡替尼以及君實(shí)生物的特瑞普利單抗。這4個(gè)藥有的需要補充臨床試驗，有的需要變更質(zhì)控流程。
與此同時(shí)，還有3個(gè)藥在等待FDA的審評結果，分別是百濟神州的替雷利珠單抗、億帆醫藥的貝格司亭以及百濟神州的澤布替尼新增適應癥。
值得一提的是，2022年5月，恒瑞的PD-1單抗卡瑞利珠注射液聯(lián)合阿帕替尼一線(xiàn)治療晚期肝細胞癌的臨床試驗達到主要臨床終點(diǎn)，預計今年也將向FDA提交上市申請。
國產(chǎn)創(chuàng )新藥FDA申報詳情
|
公司 |
藥品 |
靶點(diǎn) |
申報適應癥 |
申報臨床試驗 |
臨床試驗 地點(diǎn) |
對照組藥物 |
臨床試驗終點(diǎn) |
目前 狀態(tài) |
FDA結論日期 |
|
百濟神州 |
澤布替尼 |
BTK |
既往接受過(guò)至少一項療法的成年套細胞淋巴瘤患者 |
BGB-3111-206 |
中國 |
單臂臨床 |
ORR、PFS |
已獲批 |
2019/11 |
|
用于成人華氏巨球蛋白血癥（WM）患者 |
ASPEN |
國際多中心、歐美澳 |
伊布替尼 |
VGPR |
已獲批 |
2021/8/31 |
|||
|
用于既往至少接受過(guò)一種抗CD20方案治療的復發(fā)或難治性邊緣區淋巴瘤（R/RMZL）成人患者 |
MAGNOLIA |
國際多中心、歐美澳中 |
單臂臨床 |
ORR |
已獲批 |
2021/9/15 |
|||
|
BGB-3111-AU-003 |
國際多中心、歐美亞太 |
單臂臨床 |
ORR |
||||||
|
用于成人慢性淋巴細胞白血?。–LL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者 |
ALPINE |
國際多中心、歐美亞太 |
伊布替尼 |
ORR |
？ |
2022/10/22 |
|||
|
SEQUOIA |
國家多中心、歐美亞太 |
苯達莫司汀+利妥昔單抗 |
PFS、ORR、OS |
||||||
|
替雷利珠單抗 |
PD-1 |
二線(xiàn)治療晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC） |
RATIONALE302 |
國際多中心、歐美亞太 |
化療 |
OS |
？ |
2022/7/12 |
|
|
萬(wàn)春醫藥 |
普那布林 |
G-CSF |
聯(lián)合長(cháng)效G-CSF用于預防化療引起的中性粒細胞減少癥 |
PROTECTIVE-2 |
中國、烏克蘭 |
培非格司亭 |
中性粒細胞減少時(shí)間 |
未獲批，需要第二個(gè)對照注冊臨床研究 |
2020/12/1 |
|
傳奇生物 |
Cita-Cel |
BCMA |
成人復發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/rMM） |
CARTITIDE-1 |
國際多中心、歐美亞太 |
安慰劑 |
ORR |
已獲批 |
2022/2/28 |
|
信達生物 |
信迪利單抗 |
PD-1 |
信迪利單抗注射液聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)用于非鱗狀非小細胞肺癌一線(xiàn)治療 |
ORIENT-11 |
中國 |
安慰劑 |
PFS |
未獲批，需補充臨床試驗 |
2022/3/24 |
|
和黃醫藥 |
索凡替尼 |
多靶點(diǎn)TKI |
胰 腺和非胰 腺神經(jīng)內分泌瘤（NET） |
SANET-p |
中國 |
安慰劑 |
PFS |
未獲批，需要納入更多美國患者人群的國際多中心臨床試驗 |
2022/5/2 |
|
SANET-ep |
中國 |
安慰劑 |
PFS |
||||||
|
NCT02549937 |
美國 |
橋接試驗 |
/ |
||||||
|
君實(shí)生物 |
特瑞普利單抗 |
PD-1 |
特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療鼻咽癌 |
JUPITER-02 |
亞太 |
安慰劑 |
PFS |
未獲批，需變更質(zhì)控流程，并完成現場(chǎng)核查 |
2022/5/2 |
|
特瑞普利單抗單藥用于鼻咽癌含鉑治療后的二線(xiàn)及以上治療 |
POLARIS-02 |
中國 |
單臂臨床 |
ORR、PFS、OS |
|||||
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億帆醫藥 |
貝格司亭 |
G-CSF |
用于治療化療致中性粒細胞減少癥（CIN） |
GC-627-05 |
美國 |
培非格司亭 |
中性粒細胞減少時(shí)間 |
2022年3月30日FDA通知，因旅行限制，FDA將推進(jìn)其上市申請批復，直到其現場(chǎng)檢查完成 |
|
|
GC-627-04 |
美國 |
安慰劑 |
中性粒細胞減少時(shí)間 |
（根據公開(kāi)資料整理，若有不全處歡迎補充，國產(chǎn)藥已海外授權的不在本表統計范圍內）
FDA提出更高的臨床數據要求
目前，國際人用藥品技術(shù)要求協(xié)調理事會(huì )（ICH）對藥品上市有效性數據的要求，已經(jīng)從過(guò)去的序貫性地在不同地區做橋接試驗，發(fā)展成了主張進(jìn)行國際多中心臨床試驗，并在國際多中心臨床試驗中考慮不同地區的差異。比如，大部分獲FDA批注的藥都是基于國際多中心臨床試驗。
根據ICH和美國監管規定的要求，特定情況下可以接受純外國數據，在以下3個(gè)要求都滿(mǎn)足的情況下，可以?xún)H基于外國人的臨床數據給予批準上市。
（1）適用性：臨床試驗設計和數據適用于美國人群和美國臨床實(shí)踐；
（2）研究由具有公認能力的臨床研究者進(jìn)行；
（3）臨床數據具有可靠性，FDA認為不需要核查或通過(guò)FDA現場(chǎng)核查或通過(guò)FDA其他方式的核查。
但特殊情況下，FDA表示可以考慮靈活的監管政策。幾種特殊情況，包括針對為滿(mǎn)足的臨床需求的藥物、針對罕見(jiàn)病的藥物以及新的藥物種類(lèi)。
基于上述情況，百濟神州的替雷利珠單抗、億帆醫藥的貝格司亭以及百濟神州的澤布替尼新增適應癥能否順利獲批，筆者將持續關(guān)注。
參考資料：中國醫藥研發(fā)創(chuàng )新專(zhuān)題（2021）：在探索中堅持前行
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