藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）變更控制“企業(yè)應當建立變更控制系統，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評估和管理。需要經(jīng)藥品監督管理部門(mén)批準的變更應當在得到批準后方可實(shí)施”；“應當建立操作規程，規定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規程、廠(chǎng)房、設施、設備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實(shí)施。質(zhì)量管理部門(mén)應當指定專(zhuān)人負責變更控制”；“變更都應當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類(lèi)（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩定性考察應當有科學(xué)依據”；“與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門(mén)提出后，應當經(jīng)評估、制定實(shí)施計劃并明確實(shí)施職責，最終由質(zhì)量管理部門(mén)審核批準。變更實(shí)施應當有相應的完整記錄”；“改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應當對變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應當包括對變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩定性考察”；“變更實(shí)施時(shí)，應當確保與變更相關(guān)的文件均已修訂”；“質(zhì)量管理部門(mén)應當保存所有變更的文件和記錄”。
藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證部門(mén)要做好變更控制管理，需要從四方面考慮：建立變更控制操作規程；按照已建立的變更控制操作規程實(shí)施變更控制；變更后工作；相關(guān)的文件化信息。
首先，建立變更控制操作規程。藥品生產(chǎn)企業(yè)需要建立變更控制操作規程。變更控制操作規程應規定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規程、廠(chǎng)房、設施、設備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實(shí)施。變更控制操作規程按照《文件管理程序》的規定進(jìn)行管理，即起草、審核、批準、培訓后實(shí)施。
第一、變更范圍。變更控制操作規程應明確變更范圍。很多藥品生產(chǎn)企業(yè)變更范圍不充分，其結果是很多變更沒(méi)有按照變更控制進(jìn)行管理。最常見(jiàn)的就是原輔料變更、包裝材料變更、質(zhì)量標準（特別是客戶(hù)采購標準）、檢驗方法（與顧客確定的檢驗方法、與供應商確定的檢驗方法）、操作規程、儀器和生產(chǎn)工藝變更，沒(méi)有按照變更管理進(jìn)行管理。
第二、變更申請。變更控制操作規程應明確變更申請人。很多藥品生產(chǎn)企業(yè)因為缺少培訓等原因，變更申請人不明確，造成很多變更沒(méi)有及時(shí)申請。
第三、變更分類(lèi)不明確。變更控制操作規程應明確變更分類(lèi)，哪些屬于關(guān)鍵變更、哪些屬于重大變更、哪些屬于一般變更；哪些屬于審批類(lèi)變更、哪些屬于備案類(lèi)變更、哪些屬于報告類(lèi)變更。
第四、變更評估。變更控制操作規程應明確變更團隊成員，以及每個(gè)成員需要評估哪些方面。很多藥品生產(chǎn)企業(yè)變更團隊不健全，且相關(guān)人員職責不清晰，變更評估是不知道評估哪些內容。變更團隊經(jīng)過(guò)評估，才能確定變更需要采取的措施，并確定時(shí)間計劃表。
第四、變更審核與批準。變更控制操作規程應明確變更審核與批準人。關(guān)于變更審核與批準分為變更申請審核與批準、變更完成后審核與批準兩種。
其次，按照已建立的變更控制操作規程實(shí)施變更控制。
第一、變更申請。藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)人員按照已建立的變更控制操作規程申請變更。對于原輔料和包裝材料的變更，一般由采購管理部門(mén)申請；對于質(zhì)量標準，檢驗方法，與檢驗相關(guān)的設施、設備和儀器的變更，一般由質(zhì)量管理部門(mén)申請；對于廠(chǎng)房，與生產(chǎn)相關(guān)的設施、設備和儀器，生產(chǎn)工藝的變更，一般由生產(chǎn)管理部門(mén)申請；對于計算機軟件變更，一般由軟件管理部門(mén)或軟件使用部門(mén)申請；對于操作規程由操作規程相關(guān)的部門(mén)申請。
第二、變更登記。由質(zhì)量管理部門(mén)指定的質(zhì)量保證人員負責人變更登記，對于收到的每一起變更賦予一個(gè)變更編號。
第三、變更評估。由質(zhì)量管理部門(mén)指定的質(zhì)量保證人員定期組織變更管理會(huì )議，對變更進(jìn)行跟蹤，這包括新變更評估；或者由變更申請人組織變更評估。
第四、變更申請的審核與批準。變更申請經(jīng)變更評估后，需要按照《變更控制操作規程》規定的程序予以審核與批準。
第五、實(shí)施變更。變更申請經(jīng)變更評估后，需要按照《變更控制操作規程》規定的程序由指定人員予以審核與批準。變更相關(guān)人員按照已確定的時(shí)間計劃表內容實(shí)施變更。
第六、變更審核與批準。已策劃的變更事項都已完成時(shí)，需要按照《變更控制操作規程》規定的程序由指定人員予以審核與批準。
再次，變更后工作。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應當包括對變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩定性考察。
最后，相關(guān)的文件化信息。變更控制操作規程、變更申請記錄、變更評估記錄、變更審核與批準記錄、變更臺賬。必要時(shí)，變更相關(guān)的確認記錄、驗證記錄、藥品穩定性考察記錄、變更審批記錄、變更備案記錄、變更報告記錄等。
作者簡(jiǎn)介：老陳，質(zhì)量管理專(zhuān)家，從事食品與制藥行業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制相關(guān)工作近二十年，歷任QA主管、質(zhì)量部長(cháng)、質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)廠(chǎng)長(cháng)等職。在國內著(zhù)名的跨國明膠企業(yè)負責質(zhì)量和食品安全管理體系管理工作。
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