近日，華東醫藥全資子公司中美華東從美國Kiniksa Pharmaceuticals公司引入的注射用利納西普（暫定）在國內的上市申請獲CDE受理。利納西普是基于再生元細胞因子捕捉網(wǎng)（Trap）技術(shù)開(kāi)發(fā)的一種皮下注射用重組二聚體融合蛋白，可阻斷白細胞介素-1α（IL-1α）和白細胞介素-1β（IL-1β）的信號傳導，已被FDA批準用于治療冷吡啉相關(guān)的周期性綜合征（CAPS）（2008.02）、IL-1受體拮抗劑缺乏癥（DIRA）（2020.12）和復發(fā)性心包炎（2021.12），商品名為Arcalyst。
隨著(zhù)新適應癥的獲批，Arcalyst市場(chǎng)潛力不斷被挖掘。據悉，今年前三季度該藥銷(xiāo)售額達1.62億美元，預計今年全年銷(xiāo)售額將達到2.2-2.3億美元。
圍繞Arcalyst，藥企間先后達成多項交易。2017年，Kiniksa Pharmaceuticals從再生元獲得Arcalyst的許可。2022年，華東醫藥從Kiniksa Pharmaceuticals獲得Arcalyst在中國、韓國、澳大利亞、新西蘭、印度等24個(gè)亞太國家和地區（不含日本）的開(kāi)發(fā)、注冊及商業(yè)化授權。
在國內，Arcalyst于2018年11月被CDE納入第一批《臨床急需境外新藥名單》，2023年1月被CDE納入優(yōu)先審評名單，用于治療成人和12歲及以上青少年冷吡啉相關(guān)周期性綜合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎癥綜合征（FCAS）、Muckle-Wells綜合征（MWS）。
冷吡啉相關(guān)周期性綜合征治療進(jìn)展
冷吡啉相關(guān)周期性綜合征（CAPS），又稱(chēng)為冷炎素相關(guān)周期性綜合征，是一組罕見(jiàn)的遺傳性自身炎癥性疾病，由Nlrp3基因過(guò)度激活引起。CAPS多于嬰幼兒期發(fā)病，主要表現為反復發(fā)熱、受冷后蕁麻疹樣皮疹、關(guān)節痛，伴有急性期反應物升高。據公開(kāi)資料，CAPS全球發(fā)病率為百萬(wàn)分之一到十萬(wàn)分之一，其中美國發(fā)病率為1~2/100萬(wàn)，法國發(fā)病率為1/36萬(wàn)。
由于Nlrp3基因突變會(huì )導致gain of function，從而過(guò)度活化炎癥小體，導致免疫細胞中細胞因子IL-1b持續且不受控制地分泌表達，引發(fā)CAPS等自身炎癥性疾病。目前獲批治療CAPS的藥物主要是IL-1受體拮抗劑，如阿那白滯素(Anakinra，Kineret)、利納西普和卡那單抗(canakinumab，商品名Ilaris)。
其中阿那白滯素是一種重組、非糖基化形式的人IL-1受體拮抗劑，已被批準用于治療CAPS、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）、IL-1受體拮抗劑缺乏癥、COVID-19和家族性地中海熱（FMF）等。今年10月，該藥在國內被批準用于治療成人、青少年、兒童和8個(gè)月及以上嬰幼兒患者的家族性地中海熱。
卡那單抗是一種人源化抗IL-1β單克隆抗體，已被批準用于治療CAPS、家族性地中海熱、活動(dòng)性系統性青少年特發(fā)性關(guān)節炎、痛風(fēng)發(fā)作等。
此外，目前全球還有多款藥物被開(kāi)發(fā)用于治療CAPS，如Inflazome的Inzomelid、Ventyx Biosciences 的VTX2735。其中Inzomelid是一款口服強效、選擇性NLRP3炎性小體抑制劑，2020年7月被FDA授予治療CAPS的孤兒藥資格認定。已完成研究結果顯示，Inzomelid在健康受試者中具有良好的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)。
VTX2735是一種口服、選擇性和外周限制性（不通過(guò)血腦屏障）NLRP3抑制劑，擬開(kāi)發(fā)用于治療全身性炎癥性疾病。細胞試驗證明VTX2735具有NLRP3抑制作用，在動(dòng)物模型中具有體內藥效學(xué)活性，并且在多個(gè)臨床前物種中具有高口服生物利用度。
華東醫藥深耕自免領(lǐng)域
除了利納西普，華東醫藥還在自免疾病領(lǐng)域布局多款產(chǎn)品，如HDM3002（PRV-3279）、HDM3001（QX001S）、Zoryve®乳膏（0.3%）、Wynzora®。
HDM3002（PRV-3279）是一款靶向CD32b和CD79b的人源化雙特異性抗體，通過(guò)同時(shí)結合CD32B和CD79B受體，觸發(fā)對B細胞功能和自身抗體產(chǎn)生的抑制，從而在不引起B細胞耗竭的情況下調節B細胞。研究發(fā)現，PRV-3279具有治療B細胞介導的自身免疫性疾病和預防或降低生物治療的免疫原性的潛力。
已完成的1期試驗結果顯示，PRV-3279具有良好的耐受性。在最后一次給藥后8周，免疫球蛋白M（IgM）水平仍低于正常水平，這證明PRV-3279對B細胞功能的持久抑制作用。
PRV-3279由Provention Bio開(kāi)發(fā)，2021年2月華東醫藥獲得該藥治療系統性紅斑狼瘡、預防或降低基因治療的免疫原性?xún)蓚€(gè)適應癥在中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)和中國臺灣地區的獨家臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權益。
HDM3001（QX001S）是華東醫藥與荃信生物合作開(kāi)發(fā)的烏司奴單抗生物類(lèi)似物。烏司奴單抗是強生研發(fā)的一款選擇性IL-12/IL-23抑制劑，已被NMPA批準用于治療成人斑塊狀銀屑病、兒童斑塊狀銀屑病及克羅恩病。今年8月，HDM3001治療成年中重度斑塊狀銀屑病的上市許可申請獲CDE受理。
Zoryve®乳膏(羅氟司特乳膏)是第一個(gè)且唯一一個(gè)獲批治療斑塊型銀屑病的局部磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑，可以快速清除銀屑病斑塊并減少身體所有受影響區域的瘙癢。2023年8月，華東醫藥與Arcutis Biotherapeutics簽署產(chǎn)品獨家許可協(xié)議，獲得羅氟司特乳膏和泡沫劑在大中華區和東南亞的獨家開(kāi)發(fā)、注冊、生產(chǎn)及商業(yè)化授權。
Wynzora®是一種基于乳膏的鈣泊三醇和二丙酸倍他米松的固定劑量組合產(chǎn)品，2020年7月被FDA批準作為每日一次的外用療法，用于≥18歲成人治療斑塊型銀屑病。2023年8月，華東醫藥與MC2 Therapeutics 簽署戰略合作協(xié)議，獲得Wynzora®乳膏在大中華區（中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)和中國臺灣）的獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益。
自免疾病市場(chǎng)潛力巨大，是國內外藥企積極布局的熱門(mén)領(lǐng)域。華東醫藥是自免疾病領(lǐng)域布局的隱形大牛，除了自主研發(fā)，還積極從外部引進(jìn)，期待華東醫藥自免領(lǐng)域產(chǎn)品可以早日變現。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
