迷幻藥花了幾十年的時(shí)間才重新獲得醫學(xué)界和監管的認可，而最近一年以來(lái)，進(jìn)展神速。

       去年12月，Lykos Therapeutics向FDA提交了MDMA輔助治療創(chuàng )傷后應激障礙（PTSD）的新藥申請，今年2月申請獲受理且授予這一申請優(yōu)先審評資格。這是迷幻藥研究領(lǐng)域的一個(gè)開(kāi)創(chuàng )性時(shí)刻。

       Lykos也由此完成了1億美元的融資。4個(gè)月后，另一家迷幻藥開(kāi)發(fā)公司Reunion Neuroscience完成1.03億美元A輪融資，刷新了Lykos的融資紀錄。

       要知道，去年7月Reunion剛剛被MPM BioImpact收購，總交易額不過(guò)1310萬(wàn)美元。時(shí)隔不到一年，Reunion在MPM主導下完成了1.03億美元的融資，這意味著(zhù)，其身價(jià)或許在這10個(gè)月的時(shí)間翻了10倍左右。

       迷幻藥市場(chǎng)的火爆程度可見(jiàn)一斑。

       對于整個(gè)賽道來(lái)說(shuō)，最核心的催化劑在于6月份即將召開(kāi)的FDA精神藥物咨詢(xún)委員會(huì )，會(huì )上將審查L(cháng)ykos的臨床數據。

       這是FDA專(zhuān)家首次正式辯論迷幻療法，既決定著(zhù)MDMA的命運，某種程度上，也左右著(zhù)賽道的前景。

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       進(jìn)擊的Reunion

       Reunion趕上了好時(shí)候。

       其核心管線(xiàn)RE104靶向血清素2A受體(5HT2AR)，用于治療產(chǎn)后抑郁癥，是4-OH-DiPT的潛在 best-in-class前藥，4-OH-DiPT是一種人工合成且持續時(shí)間較短的裸蓋菇素衍生物。

       Reunion去年公布了RE104的臨床I期試驗分析，指出RE104耐受性良好，療效持續時(shí)間約為3-4小時(shí)，其他裸蓋菇素治療通常為6-8小時(shí)。

       RE104針對的5HT2AR，是迷幻化合物抗抑郁作用的公認靶點(diǎn)。由于迷幻藥需要經(jīng)過(guò)訓練有素的醫療保健提供者進(jìn)行監測，根據最近的FDA指南，Reunion設計了RE104來(lái)提供短期的迷幻體驗，只需在診所治療約半天，比長(cháng)期迷幻藥（如psilocybin和MDMA）的時(shí)間要短得多。

       產(chǎn)后抑郁癥是懷孕期間和懷孕后最常見(jiàn)的醫療并發(fā)癥之一，估計影響美國約10-15%的患者。作為一種重度抑郁癥，產(chǎn)后抑郁癥會(huì )嚴重影響婦女及其家庭。

       根據Reunion臨床I期試驗分析，RE104產(chǎn)生了一種迷幻的精神活性狀態(tài)，在強度和質(zhì)量上與psilocybin相似，但只持續了大約一半的時(shí)間（3-4小時(shí)），其他裸蓋菇素治療通常為6～8小時(shí)。

       減少時(shí)間管理，已經(jīng)成為不少投資機構尋找押注迷幻藥的核心要素之一。這也是Reunion獲得青睞的關(guān)鍵。最新的融資將用于其2期臨床，預計數據將在2025年二季度公布。

       除了產(chǎn)后抑郁癥，Reunion還在研究RE104在其他神經(jīng)精神適應癥中的應用，如癌癥適應障礙。這也是迄今為止學(xué)術(shù)研究中最有據可查的迷幻藥用途之一。

       已故神經(jīng)科學(xué)家和受人尊敬的迷幻藥研究員羅蘭·格里菲斯博士于2016年發(fā)表的研究發(fā)現，高劑量的裸蓋菇素顯著(zhù)改善了被診斷為危及生命的癌癥患者的健康狀況。

       事實(shí)上，致幻蘑菇提取物治療精神類(lèi)疾病成功案例不少，如Compass Pathways的 COMP360治療PTSD、Incannex Healthcare 的PSX-001治療廣泛性焦慮癥。但裸蓋菇素前藥的研究相對較少，RE104也是唯一一個(gè)處于臨床階段的相關(guān)管線(xiàn)。

       而基于1期數據以及行業(yè)潛在催化劑，投資機構決定加碼。

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       最核心的催化劑

       對于整個(gè)行業(yè)來(lái)說(shuō)，近期最核心的催化劑在于，Lykos的MDMA輔助療法將于6月4日與FDA精神藥物咨詢(xún)委員會(huì )會(huì )面。

       這是FDA專(zhuān)家首次正式辯論迷幻療法，也是FDA在25年內首次審查PTSD的新治療方法。

       MDMA（俗稱(chēng)搖頭丸）是一種主要通過(guò)誘導突觸前轉運體構象變化，以促進(jìn)單胺再攝取抑制和釋放的化合物，可有效調節恐懼記憶再鞏固，增強恐懼消退并促進(jìn)開(kāi)放和親社會(huì )行為。

       早在2017年，MDMA便獲得了FDA授予的突破性療法認定。去年12月，Lykos（公司原名為MAPS PBC）向FDA提交了MDMA輔助治療PTSD的新藥申請，今年2月申請獲受理且授予這一申請優(yōu)先審評資格。這是首款申請上市的MDMA輔助療法，也是首款迷幻藥輔助療法，標志著(zhù)迷幻藥研究領(lǐng)域的一個(gè)開(kāi)創(chuàng )性時(shí)刻。

       根據Lykos發(fā)布的MAPP2臨床試驗結果，在中重度PTSD受試者中，MDMA輔助治療組患者CAPS-5（評估DSM-5創(chuàng )傷后應激障礙量表）評分的最小二乘（LS）平均變化為-23.7，安慰劑治療組為-14.8，具有顯著(zhù)的統計學(xué)差異，達到主要終點(diǎn)；

       次要終點(diǎn)方面，MDMA輔助治療組的Sheehan殘疾量表的LS平均變化為-3.3，安慰劑治療組為-2.1。

       安全性方面，7例受試者發(fā)生了重度治療伴發(fā)不良事件，包含5例于MDMA組，2例于安慰劑組。

       這一次，FDA審查的數據主要來(lái)自L(fǎng)ykos開(kāi)展的六項2期研究，兩項關(guān)鍵的3期研究和一項長(cháng)期隨訪(fǎng)研究。與接受安慰劑和心理干預的患者相比，這兩項試驗都達到了PTSD癥狀改善的主要終點(diǎn)。

       FDA的批準前景，使其于今年1月份完成了1億美元的融資。關(guān)于這筆資金的用途，Lykos的規劃為主要用于組建商業(yè)化團隊。

       FDA將于8月中旬決定該療法的命運。某種程度上，這也將決定迷幻藥賽道的前景。

       核心在于，一旦FDA開(kāi)了綠燈，將徹底、迅速扭轉市場(chǎng)預期。所有迷幻藥賽道的參與者，都將迎來(lái)商業(yè)化的機會(huì )，擁抱廣闊的市場(chǎng)前景。

       事實(shí)上，改變正在發(fā)生。

       監管的態(tài)度改變，讓許多公司的現金狀況有所改善，因為它們現在能夠更容易地獲得投資。據《金融時(shí)報》報道，1月是迷幻藥行業(yè)有記錄以來(lái)第二高的籌款月份。數據顯示，五筆交易籌集了超過(guò)1.6億美元，其中1億美元正是Lykos完成的融資；本月Reunion則獲得了1.03億美元的融資。

       二級市場(chǎng)方面，MindBio也因其治療焦慮癥的MM120獲得FDA的突破性療法認定，股價(jià)一夜暴漲51.5%。

       許多機構正在加速審查迷幻藥的投資機會(huì )。收購Reunion的諾和控股是諾和諾德的最大股東，該基金管理合伙人兼風(fēng)險投資主管Scott Beardsley表示，正在考慮“幾項”潛在的迷幻藥投資，并可能在未來(lái)一年選擇一兩項。

       摩根大通也無(wú)法抗拒迷幻藥市場(chǎng)的誘惑。其生命科學(xué)私人資本團隊管理合伙人高拉夫·古普塔表示，正在積極尋找，目前癥與幾家公司進(jìn)行持續對話(huà)。

       “對我們來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)重要的跟蹤空間。”

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       懸而未決的問(wèn)題

       事實(shí)上，毒品可以作為藥物使用并不是新鮮事，許多毒品正是因為醫學(xué)使用而誕生。近年來(lái)，迷幻劑相關(guān)研究越來(lái)越多，尤其在精神心理疾病方面的效果令科學(xué)家、藥企興奮。

       迷幻劑的迷幻價(jià)值，使得不少公司面臨著(zhù)一個(gè)又一個(gè)的挑戰。

       一方面，對于以MindBio為代表的產(chǎn)品仍處于臨床階段的企業(yè)來(lái)說(shuō)，首要任務(wù)是將早期管線(xiàn)真正推進(jìn)到后期的臨床，乃至最終上市。目前，雖然MindBio已經(jīng)在多個(gè)早期臨床中取得了不錯的結果，但都是建立在小規模的研究上，后續還有可能遇到極大的變數。

       而對于Lykos來(lái)說(shuō)，即使MDMA獲批上市，也只是一個(gè)新征程的開(kāi)始，后續如何掃清市場(chǎng)推廣障礙才是關(guān)鍵。

       盡管事情正在朝著(zhù)好的方向發(fā)展，無(wú)論分析師還是Lykos，均對產(chǎn)品獲批信心滿(mǎn)滿(mǎn)，但這并不意味著(zhù)，患者可以輕易獲得迷幻療法。

       如果獲得批準，Lykos首先要做的是，與監管機構合作改變MDMA的分類(lèi)。該藥物目前是“一級管控制劑”，與海洛因、大麻和Quaalude等一起，這意味著(zhù)它沒(méi)有醫療用途，濫用的風(fēng)險很高。而據外媒報道，拜登政府正在將大麻重新安排為“三級管控制劑”，承認潛在的藥用益處。

       如果重新安排，那么游說(shuō)工作將轉移到各個(gè)州。目前Lykos已經(jīng)開(kāi)始這項工作，因為他們知道聯(lián)邦層面的重新分類(lèi)不會(huì )立即轉化為每個(gè)司法管轄區。加州州長(cháng)加文·紐森最近簽署了一項法案，授權醫生在重新安排后開(kāi)出搖頭丸和裸蓋菇素。

       另一方面，當前圍繞迷幻藥的許多懸而未決的問(wèn)題更多集中在護理服務(wù)領(lǐng)域。

       核心在于，大多數后期項目都需要建立很多基礎設施，比如治療中心或診所來(lái)支持患者給藥、觀(guān)測。比如，MDMA治療需要6個(gè)小時(shí)的監測期，RE104則需要3-4小時(shí)。

       而強生推出的治療重度抑郁癥的Spravato商業(yè)化成功，讓市場(chǎng)看到了希望。2023年，Spravato全球收入為6.89億美元，同比增長(cháng)84%，是強生迄今為止增長(cháng)最快的藥物。

       該藥物是氯胺酮的鼻內噴霧劑，給予Spravato的患者監測兩個(gè)小時(shí)，以確保副作用不會(huì )出現，比Lykos的MDMA治療的6小時(shí)監測期要短得多。

       這意味著(zhù)，有一個(gè)強大的商業(yè)和醫生交付基礎設施，或許能夠支持那些管理時(shí)間更有限或更短的藥物放量。這也意味著(zhù)，下一代迷幻藥公司的目標是實(shí)現類(lèi)似的管理時(shí)間。

       也有公司在探索居家使用模式。如MindBio設計的藥物是居家使用模式，但這居家用藥是否會(huì )遭遇藥物濫用等問(wèn)題尚不得知。畢竟，其開(kāi)發(fā)的LSD藥物，本身是一種致幻效果特別強的化合物。

       無(wú)論如何，所有藥物本身沒(méi)有好壞之分，濫用時(shí)可能是毒藥、毒品，科學(xué)合理應用則是有臨床價(jià)值的藥物。當藥物展現出對于患者的臨床獲益，我們不該對“迷幻藥”抱有偏見(jiàn)，當然，也不必過(guò)分神話(huà)。