暴力美學(xué)，在創(chuàng )新藥領(lǐng)域向來(lái)不罕見(jiàn)。最新的例子便是Argenx。

       2017年上市之初，Argenx的市值僅為大約10億美元；如今，其最新市值已達275億美元?？紤]到其今日盤(pán)前大漲，市值極有可能突破300億美元。

       營(yíng)收和利潤端的變化，很好地詮釋了Argenx市值的增長(cháng)。

       2021年，公司的首發(fā)產(chǎn)品艾加莫德在重癥肌無(wú)力領(lǐng)域取得勝利，獲得FDA批準上市。

       2022年，艾加莫德首個(gè)適應癥上市的完整年度，銷(xiāo)售額已超過(guò)4億美元；2023年，這一數字增至12億美元。

       最新公布的財報，又一次刷新市場(chǎng)認知：2024年上半年，公司銷(xiāo)售收入達到8.75億美元，同比幾乎翻倍。

       虧損方面，2022年上半年，公司虧損額為4.36億美元，2023年縮窄至1.23億美元，2024年上半年進(jìn)一步縮窄至3300萬(wàn)美元。

       實(shí)際上，如果只看單季度，第二季度公司已經(jīng)盈利超過(guò)3000萬(wàn)美元。這意味著(zhù)，在2024年，Argenx有望依靠其產(chǎn)品實(shí)現全年盈利。

       從市值、營(yíng)收到凈利潤，Argenx都在詮釋著(zhù)何為暴力美學(xué)。當然，這背后也是一個(gè)長(cháng)期隱忍和蟄伏的故事。作為一家成立于2008年的生物科技公司，其爆發(fā)期直到十年之后才到來(lái)。

       這也反映了生物科技公司成長(cháng)的客觀(guān)規律。任何一個(gè)實(shí)現跨越式發(fā)展的biotech，與暴力美學(xué)相對的，總是長(cháng)期主義的勝利。

       國內創(chuàng )新藥行業(yè)也將遵循這一規律。自大刀闊斧的改革至今，行業(yè)依然非常年輕。目前，雖然大部分企業(yè)可能表現低迷，但這在某種程度上可能是因為它們的黃金時(shí)期尚未到來(lái)。

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       等待十年之后的爆發(fā)

       Argenx這一名字的靈感來(lái)源于古希臘神話(huà)中的“阿耳戈英雄”。在阿耳戈英雄們的故事中，描述了數十名英雄如何通過(guò)團隊合作完成了看似不可能完成的任務(wù)。

       雖然現在看來(lái)，Argenx似乎完成了不可能的任務(wù)，但從其發(fā)展歷史來(lái)看，暴力美學(xué)的演繹也經(jīng)歷了長(cháng)期的蟄伏。

       Argenx早在2008年就在荷蘭成立，其宗旨是將免疫學(xué)突破轉化為基于抗體的新型藥物管線(xiàn)。從其發(fā)展歷程來(lái)看，公司也經(jīng)歷了多次失敗的探索。

       從最初的IL-6抗體Gerilimzumab，到CD70抗體ARGX-110，再到c-Met抗體RGX-111，Argenx研發(fā)了眾多管線(xiàn)。

       而其首發(fā)產(chǎn)品艾加莫德，首次進(jìn)入臨床試驗實(shí)際上是在2014年，也就是Argenx成立6年之后。

       2020年，艾加莫德在臨床III期的重癥肌無(wú)力研究中取得成功，開(kāi)始讓市場(chǎng)充滿(mǎn)期待；2021年，艾加莫德在重癥肌無(wú)力領(lǐng)域取得勝利，獲得FDA批準上市，開(kāi)啟了逆襲之路。

       盡管艾加莫德的研發(fā)過(guò)程相對順利，沒(méi)有遇到重大挫折，但在核心數據公布之前，市場(chǎng)對Argenx的認可度并不高。

       2017年上市之初，Argenx的市值僅為大約10億美元，在美股市場(chǎng)中并不顯眼。那時(shí)，在資本熱潮下的生物科技行業(yè)，許多生物科技公司的市值輕松達到50億美元甚至100億美元。

       但就像一場(chǎng)馬拉松比賽，隨著(zhù)艾加莫德的積極數據持續公布，原本落后的Argenx突然加速，在比賽的后半程超越了許多對手。

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       技術(shù)與策略的勝利

       當然，藥企的崛起并不僅僅依靠耐力和體力。即便是最簡(jiǎn)單的商業(yè)故事背后，也存在著(zhù)其本質(zhì)的規律。Argenx的成功核心，既離不開(kāi)技術(shù)創(chuàng )新，也依賴(lài)于明智的戰略規劃。

       公司開(kāi)發(fā)的抗體藥物技術(shù)平臺，例如SIMPLE Antibody，具備延長(cháng)抗體半衰期、增加組織滲透率、提高疾病靶標率等潛在優(yōu)勢，這為研發(fā)“增效減毒”的藥物提供了可能。這些優(yōu)勢使得Argenx能夠在多個(gè)治療領(lǐng)域持續進(jìn)行嘗試。

       同時(shí)，正確的戰略選擇，為公司和團隊在一定程度上避免了諸多麻煩，也間接清除了創(chuàng )新道路上的部分障礙。

       具體來(lái)看，艾加莫德的適應癥布局策略，可以說(shuō)是“揀軟柿子捏”，即選擇那些標準療法較為陳舊、治療效果和安全性都不夠理想的領(lǐng)域，這樣的策略減少了后續臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的阻力。

       最為典型的就是重癥肌無(wú)力適應癥。在艾加莫德之前，這個(gè)領(lǐng)域已經(jīng)接近30年沒(méi)有新突破了，核心治療手段大致是：

       初步緩解藥物膽堿酯酶抑制劑，后續病情加重的聯(lián)合用藥糖皮質(zhì)激素，以及挽救性治療手段如靜脈注射免疫球蛋白和血漿置換等。

       膽堿酯酶抑制劑雖然有效，但效果短暫且只能對大約80%的患者起效，通常需要配合免疫治療。而免疫抑制劑，無(wú)論是激素類(lèi)還是非激素類(lèi)，都存在較大的安全性問(wèn)題，導致治療效果遠遠不能滿(mǎn)足患者需求。

       艾加莫德提供了一個(gè)全新的治療選擇。根據其III期臨床數據顯示，與現有藥物相比，艾加莫德具有適用人群廣泛、療效顯著(zhù)、起效迅速、安全性高等綜合優(yōu)勢。因此，艾加莫德能夠在重癥肌無(wú)力領(lǐng)域迅速獲得廣泛應用。

       類(lèi)似的情況也出現在慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP）適應癥上。CIDP的病因尚不明確，推測可能與細胞免疫和體液免疫異常有關(guān)，治療手段有限，主要依靠IVIg、血漿置換（PLEX）和糖皮質(zhì)激素進(jìn)行誘導期和維持期治療。

       但IVIg和PLEX在可及性和便捷性上存在限制，糖皮質(zhì)激素的副作用也很明顯，導致CIDP的治療需求遠未得到滿(mǎn)足，急需更有效和安全的替代治療方案。

       艾加莫德成功獲批用于治療CIDP，為CIDP患者提供了改善癥狀和穩定疾病進(jìn)展的新希望。

       可以說(shuō)，Argenx的成功不僅是技術(shù)創(chuàng )新的成果，更是戰略選擇的勝利。一家創(chuàng )新藥企，只有瞄準切實(shí)存在的需求，用技術(shù)帶來(lái)更有效的產(chǎn)品，就能在市場(chǎng)上取得成功。

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       故事未完待續

       目前來(lái)看，Argenx的故事仍在繼續。

       首先，艾加莫德的市場(chǎng)放量才剛剛開(kāi)始。目前，艾加莫德已獲批用于治療3個(gè)適應癥：全球范圍內的gMG、日本的ITP（原發(fā)性免疫性血小板減少癥）和美國的CIDP（慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。??？紤]到CIDP適應癥在6月份才獲批，因此，接下來(lái)預計將持續帶來(lái)新的增長(cháng)。

       其次，艾加莫德適應癥的探索尚未結束。目前，艾加莫德正在針對15個(gè)適應癥進(jìn)行開(kāi)發(fā)。如果后續有新的適應癥獲批，將會(huì )為公司貢獻新的增長(cháng)動(dòng)力。

       另外，Argenx也在加速推進(jìn)其他管線(xiàn)的研發(fā)。例如，公司正在推進(jìn)其首創(chuàng )C2抑制劑empasiprubart的研究，該藥物目前正在評估用于MMN（多灶性運動(dòng)神經(jīng)?。?、DGF（移植物延遲功能）、DM（皮肌炎）和CIDP。

       同時(shí)，公司還在評估ARGX-119，一種肌肉特異性激酶（MuSK）激動(dòng)劑，用于治療CMS（先天性肌無(wú)力綜合征）和ALS（肌萎縮側索硬化癥）。

       在7月16日的研發(fā)日上，Argenx公布了其“2030愿景”，包括全球有50,000名患者使用Argenx的藥物接受治療，獲批10個(gè)適應癥，以及5個(gè)新分子處于III期開(kāi)發(fā)階段。

       雖然這一愿景能否實(shí)現尚不可知，但至少Argenx已經(jīng)具備自我造血的能力，有能力進(jìn)行基于目標的布局，并有能力讓自己邁上新的臺階。換句話(huà)說(shuō)，Argenx的快速成長(cháng)，還將繼續。

       Argenx的崛起，也向市場(chǎng)傳達了一個(gè)樸素的真理：biotech公司的崛起往往遵循躍遷式的發(fā)展路徑——從0到1，從1到10，從10到50……成長(cháng)的速度會(huì )越來(lái)越快。

       雖然我們無(wú)法預知從0到1需要多長(cháng)時(shí)間，但一旦完成突破，就能上演快速增長(cháng)的暴力美學(xué)。

       因此，對于所有人來(lái)說(shuō)，耐心是不可或缺的。