神經(jīng)病理性角膜痛的患者的眼表幾乎可能沒(méi)有顯著(zhù)的體征，但卻有嚴重的主觀(guān)癥狀，包括燒灼感、疼痛、痛覺(jué)減退和異感癥等。角膜是人體神經(jīng)末梢分布最密集的組織，組織極度敏感，角膜痛發(fā)病率很高，但病因多樣，臨床表現不一致。淚膜的不穩定、淚液分泌異常、眼表炎癥和淚膜滲透壓增加等多種因素可能參與干眼相關(guān)角膜神經(jīng)痛。角膜神經(jīng)痛已逐漸得到眼科醫師的關(guān)注，但角膜神經(jīng)痛的定義、發(fā)病機制尚未明確，使得該病的診斷和治療極具挑戰性。臨床多依據干眼相關(guān)角膜神經(jīng)痛的發(fā)病機制進(jìn)行抗炎治療、潤滑眼表、促進(jìn)角膜神經(jīng)纖維再生治療、針對感受器的鎮痛治療、瞼緣治療，如有必要需進(jìn)行全身干預治療。全身干預治療的藥物包括治療神經(jīng)病理性疼痛的藥物如加巴噴丁、普瑞巴林等是治療神經(jīng)病理性疼痛的一線(xiàn)藥物，通過(guò)與中樞神經(jīng)系統中電壓門(mén)控鈣通道的 α2δ 亞基結合，抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，抗癲癇藥物如卡馬 西平，抗抑郁藥物，抗炎藥物等。
美洛加巴林是電壓門(mén)控鈣通道 α2δ 亞基的一種新型加巴噴丁胺配體，經(jīng)口服給藥，美洛加巴林最初在亞洲的帶狀皰疹后疼痛患者中顯示出良好的鎮痛效果和耐受性，繼而在糖尿病周?chē)窠?jīng)痛的亞洲患者中顯示出良好的鎮痛效果和耐受性。2019年，美洛加巴林被批準用于治療外周神經(jīng)病理性疼痛，如糖尿病性外周神經(jīng)病理性疼痛和帶狀皰疹后神經(jīng)痛。新近有研究評估了美洛加巴林在淚液缺乏的干眼癥大鼠模型中的療效。研究發(fā)現在切除大鼠淚腺 4 周后，會(huì )誘發(fā)痛覺(jué)敏化和慢性角膜疼痛，口服美洛加巴林可抑制痛覺(jué)敏化和慢性疼痛，并且可以抑制延髓三叉神經(jīng)核的 Fos 活性。角膜感受到的疼痛會(huì )傳遞到三叉神經(jīng)脊束核的Vi/Vc區和三叉神經(jīng)脊束核（Vi/Vc）亞核、然后傳至丘腦和初級軀體感覺(jué)皮層。在此研究中，神經(jīng)病理性角膜痛大鼠 Vi/Vc 中的 c-Fos 表達顯著(zhù)增加提示了持續的疼痛輸入，而美洛加巴林可以有效減少其表達。這些發(fā)現表明，美洛加巴林可能是治療慢性眼痛患者的一種新方法。
DED 患者的眼部疼痛通常難以治愈，且僅靠人工淚液無(wú)法改善。美洛加巴林對α2δ-1背神經(jīng)根亞基具有更高的親和力，且分解速度較慢，因此鎮痛效果更持久，并且具有中樞神經(jīng)系統作用。但是可能會(huì )產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統特有的不良藥物反應，如頭暈和嗜睡。相比之下，美洛加巴林對小腦 α2δ-2亞基的親和力較，解離速度較快，因此導致的副作用較少。
此外，神經(jīng)調節療法在神經(jīng)病理性角膜痛中的治療作用也是其治療方法的研究熱點(diǎn)之一，如歐米伽 3 脂肪酸分子也正在臨床前階段進(jìn)行研究。二十二碳六烯酸（DHA）和類(lèi)似的歐米伽 3 脂肪酸前體可促進(jìn)二十二碳六烯酸的釋放。神經(jīng)保護素-1，具有抗炎活性可以與其他生長(cháng)因子一起通過(guò)級聯(lián)作用增加合成神經(jīng)生長(cháng)因子的合成，從而促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生。大 麻素受體 1（CB1）激動(dòng)劑也被用于眼表疼痛動(dòng)物模型的研究。還有許多正處于臨床前研究階段的神經(jīng)病理性角膜痛的藥物療法，未來(lái)還可以聚焦對于不同癥狀強度和疼痛描述的患者使用個(gè)性化的治療，研究疼痛易感性的遺傳基因特征也是一個(gè)亟待拓展的領(lǐng)域。
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