前有諾華、吉利德兩大巨頭的CAR-T療法獲批多年，作為后來(lái)者的biotech，應該如何定價(jià)？
對于國內大部分企業(yè)來(lái)說(shuō)，答案可能不假思索：價(jià)格戰。這也是過(guò)去大部分藥物國產(chǎn)替代的邏輯。
不過(guò)，英國生物科技企業(yè)Autolus給出了另外一個(gè)答案。
上周五， Autolus靶向CD19抗原的自體CAR-T療法Aucatzyl獲FDA批準上市，用于治療復發(fā)性/難治性成人B細胞急性淋巴細胞白血病的成人患者。
Autolus對于這款CAR-T療法的定價(jià)為：52.5萬(wàn)美元。這一價(jià)格，低于諾華Kymriah同適應癥的58萬(wàn)美元，但要顯著(zhù)高于吉利德Tecartus的46萬(wàn)美元。
在A(yíng)utolus看來(lái)，高價(jià)是因為Aucatzyl具備顯著(zhù)的安全性?xún)?yōu)勢，理應獲得價(jià)值溢價(jià)。雖然Aucatzyl能否順利商業(yè)化還不得而知，但這份勇氣可嘉。
國產(chǎn)CAR-T療法跌破百萬(wàn)，美國卻不打價(jià)格戰。這背后，固然與支付環(huán)境緊密有關(guān)，但其中biotech關(guān)于創(chuàng )新的理念，或許才是更值得我們關(guān)注的。
CD19靶點(diǎn)的后來(lái)者
CD19是CAR-T療法中最成功的靶點(diǎn)，目前已批準上市的CAR-T療法中，大部分針對CD19。僅海外就多達4款，因此，在CD19 CAR-T領(lǐng)域，Aucatzyl并沒(méi)有先發(fā)優(yōu)勢。
即便是在急性淋巴細胞白血?。ˋLL）領(lǐng)域，Aucatzyl也只能排到第三。在其之前，吉利德的Tecartus、諾華的Kymriah已經(jīng)分別獲批上市。
其中，Kymriah早在2017年8月就已經(jīng)在美國獲批，而Tecartus的美國獲批時(shí)間為2021年10月?？梢哉f(shuō)，在獲批時(shí)間層面，諾華、吉利德處于斷層式領(lǐng)先。
當然，諾華的Kymriah獲批的是兒童適應癥，Aucatzyl直接的競爭對手是吉利德的Tecartus。
相比于Tecartus，Aucatzyl不僅獲批時(shí)間落后，在療效層面也沒(méi)有優(yōu)勢。
Aucatzyl的關(guān)鍵臨床FELIX主要療效指標，是輸注后3個(gè)月內達到的完全緩解（CR）率和持續時(shí)間。結果顯示，共有42%的患者達成CR，中位緩解持續時(shí)間（DOR）為14.1個(gè)月。
在非頭對頭的情況下，吉利德Tecartus的ZUMA-3臨床中，3個(gè)月內達到的完全緩解的患者比例為52%。
那么，面對這樣的市場(chǎng)格局，Aucatzyl仍選擇高定價(jià)的邏輯是什么呢？答案在于安全性。
安全性是看點(diǎn)
安全性，是CAR-T療法難以回避的一個(gè)核心問(wèn)題，尤其是細胞因子釋放綜合征（CRS）和 免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）相關(guān)的毒副作用。
吉利德德Tecartus，在急性淋巴細胞白血病的成人患者身上，CRS發(fā)生率為 92%（≥3 級，26%），ICANS發(fā)生率為87%（≥3 級，35%）。
也正因此，CAR-T療法都需要風(fēng)險評估緩解策略計劃（REMS）。
REMS是美國FDA為管理某些創(chuàng )新藥已知或潛在嚴重風(fēng)險，要求制藥公司制定并實(shí)施的一系列措施和干預手段。
多年來(lái)，REMS為治療中心帶來(lái)了“持續的義務(wù)”和額外的工作，算是一個(gè)明確的負擔。因為，管理CRS和ICANS相關(guān)的反應，都需要付出醫療保健資源利用和成本。
也正因此，Autolus希望解決這一痛點(diǎn)。Aucatzyl的獨特之處在于，設計的嵌合抗原受體在與CD19結合后具有較快的解離速度，從而能夠盡量減少T細胞的過(guò)度激活，在降低毒副作用。
臨床證據也揭示了這一點(diǎn)。安全性方面，Aucatzyl表現出低水平的CRS，3級事件發(fā)生率為3%，無(wú)4級或5級事件，并且，只有7%的患者出現≥3級ICANS。
基于此，Aucatzyl是獲美國FDA批準的首個(gè)無(wú)需風(fēng)險評估緩解策略計劃的CAR-T療法。
在公司CEO看來(lái)，這一優(yōu)勢真正提供了一個(gè)讓醫生控制治療的計劃，對于擴大CAR-T在 ALL 適應癥中的應用非常重要。也正因此，Autolus藝高人膽大地定出了高價(jià)。
樂(lè )觀(guān)來(lái)自差異化
關(guān)于A(yíng)ucatzyl的商業(yè)化推進(jìn)情況，Autolus極為樂(lè )觀(guān)。
在三季報的電話(huà)會(huì )議上，公司表示已經(jīng)為商業(yè)化做好了充分準備，預計在未來(lái)幾周內，Autolus授權的30個(gè)治療中心能夠覆蓋大約60%的目標人群；而在接下來(lái)的12個(gè)月里，這個(gè)數字將增加到60個(gè)中心，進(jìn)而覆蓋90%的患者。
雖然結果最終如何還不得而知，但這種基于差異化優(yōu)勢帶來(lái)的樂(lè )觀(guān)情緒，無(wú)疑是值得肯定的。
這樣的故事，未來(lái)必然不會(huì )只是在A(yíng)utolus身上得到體現。
可以看到，因為“差異化”，今年的ASH年會(huì )上，CD19 CAR-T將重回焦點(diǎn)，核心是在快速制備層面：Fast car-T。Galapagos的GLPG5101，以及諾華的Rapcabtagene autoleucel，都將帶來(lái)口頭報告。
過(guò)去，CAR-T療法的一個(gè)痛點(diǎn)是供應周期太長(cháng)，需要數周時(shí)間才能預訂到生產(chǎn)細胞，這意味著(zhù)患者需要等待數周或數月才能真正接受治療。一些患者等待了很長(cháng)時(shí)間，以至于他們不得不通過(guò)化療來(lái)彌補。
不過(guò)，辦法總比困難多。也正因此，目前Fast car-T成為熱點(diǎn)，未來(lái)的制備周期可能縮短至2天甚至更短。而這些差異化選手，也必然會(huì )讓市場(chǎng)對CAR-T療法更樂(lè )觀(guān)。
CAR-T療法的療效有目共睹，但目前仍有許多不足。一方面，適應癥探索層面仍有極大的空間；另一方面，定制化生產(chǎn)、昂貴的上游原材料和生產(chǎn)設備、復雜的供應鏈體系等綜合因素是CAR-T療法價(jià)格居高不下、供應周期偏長(cháng)的核心原因，自然也是改進(jìn)的方向。
期待更多國內企業(yè)，在差異化層面邁出更扎實(shí)的步伐。支付能力的限制，是客觀(guān)的；但是，通過(guò)解決更多痛點(diǎn)的方式突圍，也是值得一試的。
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