如何定義2024年的中國創(chuàng )新藥行業(yè)？答案或許有很多，但一個(gè)必然出現的結論是：

       出海大爆發(fā)的一年。

       熱潮，從年初延續到了年尾，重塑全球醫藥格局的同時(shí)，引發(fā)了許多大佬的靈魂之問(wèn)：新藥都將來(lái)自中國嗎？

       這一話(huà)題，或許還過(guò)于遙遠，但我們理應保持期待。畢竟，不管環(huán)境如何，國內創(chuàng )新藥群體始終是最“上進(jìn)”的存在，不僅在研發(fā)端持續創(chuàng )新，更體現在出海方式的探索。

       過(guò)去一年，BD仍是主流，但自主出海方面有藥企帶來(lái)新思考，BD、自主出海居中狀態(tài)的“NewCo”模式開(kāi)始興起......

       對于國內藥企而言，出海是詩(shī)和遠方，但同時(shí)是試煉場(chǎng)，一個(gè)成功的經(jīng)驗不可或缺。到底，哪些模式更適合自己？我們在此對出海趨勢進(jìn)行梳理，希望帶給市場(chǎng)更多的思考。

BD仍是主流

       就出海方式而言，BD是當之無(wú)愧的主流，2024年呈現量?jì)r(jià)齊升的趨勢。

       根據華泰證券統計，截至11月中旬，2024年國產(chǎn)創(chuàng )新藥達成license out交易數量同比增長(cháng)16%；涉及總金額同比大幅提升54%，達到了404.54億美元。

       不難理解，BD看起來(lái)一舉多得。

       首先，有望實(shí)現“1+1大于2”的協(xié)同效果。簡(jiǎn)單理解，不需要在海外投入廣泛的資源，而是借助海外引進(jìn)方資源，包括資金、技術(shù)、人才等，加速藥物國際研發(fā)和上市進(jìn)程。

       其次，實(shí)現了類(lèi)似融資的功能。BD通常分為首付款和里程碑款，就目前的環(huán)境而言，“首付款”對于部分biotech 是救命稻草?？梢钥吹?，2024年國產(chǎn)創(chuàng )新藥BD出海項目平均總金額達5.70億美元，平均首付款為0.52億美元。

       另外，實(shí)現了風(fēng)險的分散。當下BD可以分為兩種，保留中華區權益和不保留中華區權益，前者仍是主流。而這一模式下，按照行業(yè)慣例，臨床失敗不需要退還首付款和前期解鎖的里程碑款。所以，即便未來(lái)國內臨床遇到挫折，但仍然兌現了部分收益，不至于血本無(wú)歸。

       更重要的是，對于部分biotech而言，BD是pharma驗證自身資產(chǎn)質(zhì)量的有效路徑。

       總而言之，這是biotech風(fēng)險最小的出海方式，同時(shí)是在目前這個(gè)環(huán)境證明自己的最好路徑，所以繼續爆發(fā)在情理之中。

       當然，2024年我們能看到，市場(chǎng)對于BD模式有更多的聲音：“國內藥企勝利的果實(shí)被海外藥企輕易摘走了”、“賣(mài)青苗的方式不可取”......

       核心邏輯是，即便其中未來(lái)誕生了百億美元級的產(chǎn)品，但由于核心權益特別是銷(xiāo)售權益并未在自己手中，導致綜合獲益相對有限，更有可能導致藥企錯失成為pharma的良機。

       確實(shí)如此，海外早有先例。例如，Genmab 接連產(chǎn)出了達雷妥尤單抗、奧法木單抗等超級重磅炸彈，但由于這些分子均實(shí)現了BD，導致獲益相對引進(jìn)方有限，最新市值仍在100億美金出頭，始終未能如愿踏入pharma行列。

       正因此，包括Genmab在內的海外biotech，當前“獨立”的趨勢越來(lái)越明顯，更希望將產(chǎn)品自主推上市?！对絹?lái)越多Biotech發(fā)起“獨立宣言”》

       2024年，當更加重視BD之后的因與果，或許預示著(zhù)國內醫藥行業(yè)的覺(jué)醒，未來(lái)是否通過(guò)BD的方式出海，會(huì )有更多的考慮。

NewCo模式興起

       BD仍是主流的同時(shí)，NewCo模式成為了2024年國產(chǎn)創(chuàng )新藥出海的新話(huà)題。

       所謂NewCo模式，指的是由資本組局成立NewCo，藥企將管線(xiàn)剝離給NewCo，獲得授權費用及股權。

       從定位來(lái)看，NewCo介于借船出海和自主出海之間的新模式。國內這一模式的嘗鮮者是恒瑞醫藥 。

       今年5月16日，恒瑞醫藥將GLP-1產(chǎn)品組合有償許可給美國Hercules公司。恒瑞醫藥能夠收取1.1億美元首付款和近期里程碑款，以及后續還包括里程碑款以及銷(xiāo)售分成，交易總額超60億美元。除了首付款、里程碑等，恒瑞醫藥還將獲得Hercules 19.9%的股份。

       這樣的模式，相較于BD好處顯而易見(jiàn)：不僅能拿到實(shí)打實(shí)的首付款資金，還能通過(guò)股權鎖定后期收益，不被中間商賺差價(jià)。

       同時(shí)，相比于直接授權給MNC，重視程度取決于MNC的管線(xiàn)布局，NewCo會(huì )集中資源推進(jìn)管線(xiàn)，加速研發(fā)進(jìn)度。

       正因此，在恒瑞之后，國內NewCo模式迎來(lái)了爆發(fā)。但爆發(fā)的同時(shí)，爭議持續存在：最核心的焦點(diǎn)是，如果管線(xiàn)真的那么好，為什么不直接BD給大藥廠(chǎng)？

       在部分人士看來(lái)，這一模式的核心是，找不到MNC就先賣(mài)給中間商，沒(méi)有中間商就和海外資本一起創(chuàng )造中間商。

       另外，NewCo模式還存在明顯的時(shí)間窗口期。

       眼下，基于中國資產(chǎn)創(chuàng )立NewCo公司這一模式成立的關(guān)鍵，在于海外投資者看到了市場(chǎng)的預期。而這種預期，需要經(jīng)過(guò)時(shí)間的驗證。

       換句話(huà)說(shuō)，這種情況會(huì )持續多久，將取決于我們在一兩年內是否看到良好的退出，以及中國資產(chǎn)繼續保持多好的狀態(tài)。一旦NewCo先驅們遲遲難以獲得豐厚的回報，那么這個(gè)模式的難度必然會(huì )陡增。

       所以，不管是不是存在爭議，NewCo都要趁早。

自主出海新探索

       對于中國創(chuàng )新藥而言，最 具價(jià)值的方式仍是自主出海，盡管在2024年部分藥企對于這一方式表示“拒絕”。

       可以理解，雖然自主出海價(jià)值最大，但也最難。在全球建立自主研發(fā)和臨床團隊不僅需要時(shí)間的沉淀，更離不開(kāi)天量的資金投入。

       百濟神州 的成功得益于“天時(shí)、地利、人和”，可能只有那個(gè)時(shí)代能誕生百濟神州。這也是為什么，雖然百濟神州給出了一個(gè)成功的范本，但是在當下的資本市場(chǎng)環(huán)境下，幾乎沒(méi)有人能成功復制。

       即便是被市場(chǎng)寄予厚望的老大哥們，目前也不敢輕易嘗試，因為沒(méi)有人能夠承擔“試錯”的后果。這注定了，中國創(chuàng )新藥企的自主出?？赡苄枰獙ふ乙粋€(gè)最優(yōu)解。

       2024年，在自主出海層面，我們也能看到一些新探索。

       例如，信達生物 希望將其子公司Fortvita，打造成出海平臺，從而進(jìn)行自主出海的新嘗試。Fortvita與母公司獨立運營(yíng)，團隊相互獨立。

       理論上，這一模式有幾個(gè)顯而易見(jiàn)的好處：

       一方面，避免拖累母公司。在這種模式下，母公司可以根據自己的能力對子公司給予支持，同時(shí)還能通過(guò)子公司實(shí)現外部融資，不消耗國內業(yè)務(wù)資源。

       另一方面，實(shí)現了風(fēng)險的分散。如果通過(guò)子公司對外融資的方式推進(jìn)，在一定程度上實(shí)現了母公司出海風(fēng)險的轉移。即便出海不利，也不會(huì )消耗母公司的資源。

       與此同時(shí)，母公司還能獲益最大化。

       獲益從兩個(gè)層面得到體現，其一，子公司股權的價(jià)值。隨著(zhù)子公司融資的推進(jìn)，估值必然會(huì )有所增加。換句話(huà)說(shuō)，這些資產(chǎn)的價(jià)值會(huì )從過(guò)去的“不被看見(jiàn)”，到如今的“預期出現”；

       其二，不管如何稀釋?zhuān)腹救詴?huì )占據出海平臺的絕 對控股權，持股比例會(huì )遠遠高于NewCo，因此如果管線(xiàn)最終在海外上市，該模式產(chǎn)生的效益會(huì )大于NewCo，更不用說(shuō)是BD。

       當然，上述情況只是理想狀態(tài)，要想打好這張牌并不容易。

       因為這一模式下，出海平臺不管是管線(xiàn)還是海外團隊，都處于“有待驗證”狀態(tài)，如何讓更多資本愿意相信你，和你站在一起啟動(dòng)這個(gè)項目，是一個(gè)問(wèn)題。如果最終未能收獲金主的信任，那么上述暢想，也只會(huì )是暢想而已。

       某種程度上來(lái)說(shuō)，這一模式對于企業(yè)和管理層的個(gè)人魅力尤其關(guān)鍵。接下來(lái)，信達生物能否成功將該模式順利推進(jìn)并有所結果，仍是一個(gè)需要觀(guān)察的話(huà)題。

總結

       當然，出海模式不是說(shuō)誰(shuí)一定更好，藥企出海模式的選擇并非“非此即彼”的排他性狀態(tài)，而需要根據企業(yè)的不同特點(diǎn)、產(chǎn)品管線(xiàn)的不同特性以及對風(fēng)險和預期的不同考量而做出多樣化決策。

       這種多樣化的趨勢，恰恰體現了中國創(chuàng )新藥企的“靈活性”，能夠適應不斷變化的全球市場(chǎng)和企業(yè)自身的發(fā)展需求。

       未來(lái)，中國創(chuàng )新藥在出海層面，可能會(huì )誕生更多創(chuàng )新的模式。不管結果如何，持續關(guān)注這些新模式的發(fā)展和效果，對于理解中國創(chuàng )新藥在全球市場(chǎng)中的地位和影響力至關(guān)重要。