近日，貝海生物與Zydus Lifesciences達成了重大戰略合作，貝海生物授予Zydus Lifesciences新藥BEIZRAY（BH009）在美國市場(chǎng)的獨家商業(yè)化權益。BEIZRAY是近年來(lái)國內首個(gè)成功實(shí)現授權出海美國的改良型新藥。

　　根據協(xié)議，貝海生物將獲得包括1500萬(wàn)美元（在協(xié)議簽署后支付）和1000萬(wàn)美元（在首次產(chǎn)品交付后支付）的首付款（近2億元人民幣）及多項銷(xiāo)售里程碑款項和高兩位數的利潤分成。這一合作不僅標志著(zhù)中國創(chuàng )新藥企在全球市場(chǎng)的又一重大突破，也為BEIZRAY這一抗癌新藥的國際化鋪平了道路。

　　一、硬核實(shí)力

　　在腫瘤治療領(lǐng)域，多西他賽是一種被廣泛應用且效果顯著(zhù)的抗腫瘤藥物，作為治療乳腺癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、胃癌、頭頸部鱗癌等常見(jiàn)實(shí)體瘤的臨床標準療法之一，多西他賽自問(wèn)世以來(lái)，便在癌癥治療中發(fā)揮著(zhù)重要作用。

　　然而，現有的多西他賽產(chǎn)品均含有吐溫80這種非離子表面活性劑及乳化劑，在臨床使用過(guò)程中，吐溫80如同隱藏在暗處的“殺手”，可能引發(fā)嚴重過(guò)敏反應、體液潴留等嚴重毒副作用，給患者帶來(lái)極大的痛苦和風(fēng)險。目前已上市的多西他賽產(chǎn)品，在藥品說(shuō)明書(shū)中均對吐溫80全性問(wèn)題帶有黑框警告，以警示用藥風(fēng)險。

　　BEIZRAY是貝海生物自主研發(fā)的一款多西他賽改良型新藥，于2024年10月正式獲得美國FDA上市批準，主要用于乳腺癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、胃癌、頭頸部鱗癌的治療。從作用機制來(lái)看，BEIZRAY與傳統多西他賽一樣，主要通過(guò)抑制微管解聚，從而穩定微管蛋白，使細胞周期停滯在有絲分裂期，進(jìn)而抑制腫瘤細胞的增殖。BEIZRAY的獨特之處在于通過(guò)創(chuàng )新的分子靶向遞送技術(shù)，致使其制劑中完全不含有吐溫80或其他合成增溶劑例如環(huán)糊精，這一關(guān)鍵改變顯著(zhù)降低了藥物的不良反應，提高了患者用藥的安全性，讓它在治療領(lǐng)域擁有了獨特的優(yōu)勢。

　　在2023年ASCO年會(huì )上，貝海生物首次發(fā)表了BH009在晚期實(shí)體瘤患者中的臨床研究結果（e13002）。該研究顯示了BH009和多西他賽之間的生物等效性。BH009是全球首個(gè)得到臨床驗證、具有明顯臨床優(yōu)勢的多西他賽改良型新藥。在2024年ASCO年會(huì )上，貝海生物也發(fā)表了該藥物的相關(guān)研究數據。臨床研究數據表明，BH009能明顯改善現有多西他賽產(chǎn)品中吐溫80引起的嚴重毒副作用，大大提高了臨床安全性。對于那些在傳統多西他賽治療中因無(wú)法耐受副作用的患者來(lái)說(shuō)，BH009以獨特的治療優(yōu)勢為患者提供了一種新的治療選擇。

　　從市場(chǎng)規模來(lái)看，多西他賽市場(chǎng)前景廣闊。根據Straits Research的數據，2023年全球多西他賽市場(chǎng)規模達114.78億美元，預計到2032年將達到252.46億美元，復合年增長(cháng)率達到9.7%。隨著(zhù)全球人口老齡化的加劇以及癌癥發(fā)病率的上升，對多西他賽這類(lèi)抗腫瘤藥物的需求也在持續增長(cháng)。據相關(guān)數據顯示，多西他賽注射液在美國市場(chǎng)的年用量超53萬(wàn)支，這充分顯示了該類(lèi)藥物在美國市場(chǎng)的強勁需求。

　　而B(niǎo)EIZRAY作為多西他賽的改良型新藥，憑借其獨特的優(yōu)勢，有望在這個(gè)不斷擴大的市場(chǎng)中占據重要地位。

　　二、美國市場(chǎng)的“敲門(mén)磚”

　　本次合作中，貝海生物將負責BEIZRAY的生產(chǎn)和供應，Zydus Lifesciences美國子公司Zydus Pharmaceuticals(USA)將負責該產(chǎn)品在美國的商業(yè)化。

　　Zydus Lifesciences始創(chuàng )于1952年，是一家總部位于印度的跨國藥企。Zydus Lifesciences的業(yè)務(wù)范圍廣泛，覆蓋全球50多個(gè)國家。Zydus Lifesciences在全球布局30多個(gè)現代化生產(chǎn)基地，可以靈活應對市場(chǎng)的需求變化。公司擁有廣泛的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )，同時(shí)還在積極拓展海外市場(chǎng)，在美國、歐洲等地區設立了分支機構和銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )，進(jìn)一步提升了其在全球市場(chǎng)的影響力。

　　Zydus Lifesciences之所以能夠成為貝海生物的合作伙伴，其自身的優(yōu)勢和資源起到了關(guān)鍵作用。在銷(xiāo)售渠道方面，Zydus Lifesciences擁有龐大而完善的全球銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )，尤其是在美國市場(chǎng)，其美國子公司Zydus Pharmaceuticals在腫瘤藥物商業(yè)化方面擁有豐富的經(jīng)驗。這為BEIZRAY在美國的商業(yè)化推廣提供了堅實(shí)的保障。

　　對于貝海生物而言，此次合作是其國際化戰略的重要里程碑。通過(guò)與Zydus Lifesciences合作，借助其在美國市場(chǎng)成熟的銷(xiāo)售渠道和市場(chǎng)推廣能力，BEIZRAY能夠迅速進(jìn)入美國市場(chǎng)，提高產(chǎn)品的市場(chǎng)占有率和品牌知名度。同時(shí)，這一合作也為貝海生物未來(lái)在其他國際市場(chǎng)的拓展奠定了基礎。對于貝海生物而言，美國市場(chǎng)是其全球化戰略的“第一站”。通過(guò)與ZydusLifesciences合作，貝海生物不僅能夠快速打開(kāi)美國市場(chǎng)，還能為后續進(jìn)軍加拿大、歐盟以及眾多新興市場(chǎng)積累經(jīng)驗和資源。

　　Zydus Lifesciences也能從此次合作中獲得諸多戰略利益。BEIZRAY作為一款具有顯著(zhù)臨床優(yōu)勢的多西他賽改良型新藥，不僅豐富了Zydus Lifesciences的產(chǎn)品管線(xiàn)，也增強了公司在腫瘤治療市場(chǎng)的競爭力。

　　三、創(chuàng )新是關(guān)鍵

　　在當下，出海已然成為中國制藥企業(yè)的關(guān)鍵“后手棋”。而美國作為全球最大的最大的醫藥市場(chǎng)之一，擁有成熟的藥品監管體系和先進(jìn)的醫療技術(shù)，是中國制藥企業(yè)國際化戰略的重要目標市場(chǎng)。美國FDA的評審體系極為嚴格，因此對于志在海外的中國創(chuàng )新藥企來(lái)說(shuō)，獲得FDA批準被視為邁向全球的里程碑。

　　然而,由于文化差異以及法規體系差異等諸多因素，中國創(chuàng )新藥在美國的研發(fā)和上市面臨很大挑戰。

　　根據公開(kāi)數據，自2019年起，獲得FDA批準的國產(chǎn)創(chuàng )新藥僅僅8款。2024年5月，一篇發(fā)表在期刊《Nature Reviews Drug Discovery》的研究對2007年至2023年間中國創(chuàng )新藥在美國的臨床試驗成功率情況進(jìn)行了分析，在177家中國制藥企業(yè)的350種創(chuàng )新藥中，能夠從臨床1期一路披荊斬棘直至獲得FDA點(diǎn)頭認可的綜合概率只有1.7%。

　　聚焦近年來(lái)那些成功獲得FDA批準上市的新藥，不難發(fā)現其中規律：對于并非填補臨床空白的藥物而言，如果想要從眾多候選者中脫穎而出、贏(yíng)得FDA的青睞，就必須在安全性或者有效性層面拿出令人眼前一亮的差異化亮點(diǎn)。這就對中國藥企的創(chuàng )新能力提出了更高的要求，與此同時(shí)，那些經(jīng)過(guò)改良、具有突出臨床優(yōu)勢的新藥品種，在通過(guò)FDA審評關(guān)卡時(shí)往往更具優(yōu)勢，也更容易叩開(kāi)國際市場(chǎng)的大門(mén)。

　　BEIZRAY便是一個(gè)很好的例證。然而B(niǎo)EIZRAY的成功離不開(kāi)貝海生物在技術(shù)創(chuàng )新上的持續投入，針對傳統多西他賽產(chǎn)品的弊端，貝海生物通過(guò)利用分子靶向遞送技術(shù)平臺，成功解決了吐溫80帶來(lái)的安全隱患，使得該藥物成為首個(gè)通過(guò)臨床驗證并具有明顯臨床優(yōu)勢的多西他賽改良型新藥，為腫瘤患者提供了更安全、更有效的治療選擇。這也為其他藥物的改良提供了新思路。

　　自成立以來(lái)，貝海生物憑借其兩大全球首 創(chuàng )的新藥技術(shù)平臺——分子靶向遞送技術(shù)平臺和PDC偶聯(lián)藥物技術(shù)平臺，已布局10余個(gè)差異化的創(chuàng )新藥物研發(fā)管線(xiàn)，有多個(gè)新藥項目已進(jìn)入臨床階段，已在中國、美國獲得11個(gè)新藥臨床試驗許可。在其創(chuàng )新研發(fā)能力的加持下，專(zhuān)利布局覆蓋中國、美國、歐盟等18個(gè)國家和地區，為其全球化戰略提供了有力支撐。

　　四、結語(yǔ)

　　從珠海到美國，BEIZRAY出海不僅代表著(zhù)一款新藥的成功，更是中國藥企全球化夢(mèng)想的縮影。BEIZRAY的成功表明，技術(shù)創(chuàng )新是中國藥企出海的“通行證”，只有通過(guò)持續的技術(shù)突破，才能在激烈的國際競爭中脫穎而出。同時(shí)，貝海生物BEIZRAY的出海，不僅是一次產(chǎn)品的成功，更是為行業(yè)提供了一種改良型新藥拓展國際化市場(chǎng)的范式。

　　參考資料：
　　1、貝海生物官網(wǎng)
　　2、《斬獲廣東首個(gè)！BEIZRAY獲美國FDA批準上市,貝海生物全球化戰略再進(jìn)一步》,動(dòng)脈網(wǎng)
　　3、《Development of Chinese innovative drugs in the USA》,Nature Reviews Drug Discovery