CFO的華麗轉身

　　2006年，Mike Sherman加入Endocyte，擔任CFO。

　　這家由美國普渡大學(xué)的研究者發(fā)起的基于葉酸類(lèi)似物為主的放射性藥物公司，最初的希望是卵巢癌藥物EC1456。

　　隨著(zhù)臨床數據的讀出，Mike Sherman成功幫助公司完成了多輪融資，并于2011年頂著(zhù)精準醫療的概念上市，股價(jià)也一路走高。

　　然而，科學(xué)規律無(wú)情，2014年EC1456三期臨床失敗，股價(jià)暴跌70%，2016年創(chuàng )始人Philip Low離職，公司陷入絕境。

　　危急時(shí)刻，Mike Sherman被推上CEO之位，等待他的是一地雞毛：賬上現金不足2億美元，管線(xiàn)青黃不接，資本市場(chǎng)信心盡失。

　　轉折點(diǎn)出現在2017年。Mike Sherman敏銳捕捉到放射性配體療法（RLT）的潛力，以1200萬(wàn)美元預付款+1.6億美元里程碑，從ABX公司拿下177Lu-PSMA-617，也就是后來(lái)的Pluvicto。

　　這款靶向PSMA（前列腺特異性膜抗原）的前列腺癌藥物，最初在開(kāi)放標簽單臂前列腺癌試驗中表現出的數據不佳，當時(shí)其所有者ABX無(wú)法重啟臨床研究，因此以1200萬(wàn)美元轉讓了出去。

　　Endocyte處境堪憂(yōu)，Mike Sherman決定賭上一把。

　　當然，這并非盲目下注。Mike Sherman看到了關(guān)鍵機會(huì )，其認為在轉移性去勢抵抗性前列腺癌領(lǐng)域，“（177Lu-PSMA-617）比我們見(jiàn)過(guò)的任何東西都要好得多”；并且，雖然放射性藥物在商業(yè)成功方面有著(zhù)曲折的歷史，但拜耳的Xofigo注射劑正在向外界它們的潛力。

　　通過(guò)與ABX的交易，Endocyte轉變成了一家具有領(lǐng)先臨床階段放射性配體治療藥物的biotech。

　　拿下Pluvicto后，Endocyte旋即邀請了康奈爾大學(xué)醫院的核醫學(xué)科主任David Mozley教授加入。這是個(gè)既有核醫學(xué)臨床經(jīng)驗又懂藥物開(kāi)發(fā)的復合型專(zhuān)家，在澳大利亞墨爾本主持的2個(gè)II期研究中，加入了FDG-PET，排除了有“病灶代謝水平（FDG攝?。└?、但PSMA-PET顯像攝取低的患者，研究結果RECIST達到了高達70%的客觀(guān)效應率。

　　Endocyte利用這些數據，設計全球III期臨床方案。隨著(zhù)其繼續發(fā)布更多的二期臨床數據并順利進(jìn)入三期階段，一年間其股價(jià)從1美元左右漲到了20美元左右。

　　更重要的是，在Endocyte買(mǎi)下Pluvicto之際，諾華剛剛收購了AAA公司，在獲得治療神經(jīng)內分泌腫瘤的177Lu-DOTATATE（Lutathera）的同時(shí)，也獲得了AAA公司的放射性藥物專(zhuān)業(yè)人才和整套體系與能力。

　　自此諾華開(kāi)啟了進(jìn)入核藥市場(chǎng)的大門(mén)，緊接著(zhù)開(kāi)始一系列搶灘核藥跑 馬圈的大動(dòng)作。2018年10月，諾華決定以21億美元收購Endocyte，每股24美元，較Endocyte前一日收盤(pán)價(jià)15.56美元溢價(jià)54%，為的就是Pluvicto。

　　一年時(shí)間，Endoyte成功將1.8億美元的潛在總額，變現成了21億美元，足以說(shuō)明Mike Sherman當時(shí)的眼光之毒辣。

　　當然，這筆交易后續也為諾華帶來(lái)了豐厚的回報，Pluvicto在2022年成功上市，2024年成功跨過(guò)十億美元門(mén)檻

　　再次力挽狂瀾

　　成功將Endoyte賣(mài)給諾華后，Mike Sherman開(kāi)啟了下一階段的故事。

　　2019年4月，Mike Sherman加入了Chimerix，擔任CEO。這家曾經(jīng)的埃博拉概念大牛股，因抗埃博拉藥物Brincidofovir臨床失敗而股價(jià)崩盤(pán)，正試圖轉型，但核心管線(xiàn)DSTAT在新冠和AML適應癥上接連受挫。

　　與Endocyte一樣，Chimerix也走到了生死關(guān)頭。當時(shí)公司賬上只剩1.1億美元，而公司一年就要燒掉5000多萬(wàn)美元的研發(fā)費用。

　　Mike Sherman的解法同樣犀利：低價(jià)收購臨床中期資產(chǎn)，瞄準罕見(jiàn)病未滿(mǎn)足需求。

　　2021年初，Chimerix以3900萬(wàn)美元現金+3900萬(wàn)美元股權+里程碑款，總計3.6億美元收購Oncoceutics獲得一款靶向DRD2/ClpP的雙機制小分子藥物Dordaviprone，用于治療H3 K27M突變彌漫性膠質(zhì)瘤。

　　這是一種罕見(jiàn)腦瘤，主要侵襲兒童及青少年群體。美國國家癌癥研究所數據顯示，該疾病5年生存率不足10%，放療后中位生存期僅9-12個(gè)月，臨床需求極為迫切。然而，由于患者群體規模有限（美國年新增約2000例），藥企往往忽視這一領(lǐng)域，導致數十年來(lái)缺乏針對性療法。而Dordaviprone已獲得該疾病的罕見(jiàn)兒科疾病認定。

　　當時(shí)，分析師認為，Dordaviprone的市場(chǎng)潛力達5億美元。而由于這一筆交易的對價(jià)足夠低，Chimerix當天股價(jià)大漲近70%。其后兩年間，由于沒(méi)有數據催化劑，Chimerix股價(jià)回落至低點(diǎn)。

　　直到去年底，其向FDA提交新藥上市申請，以加速批準Dordaviprone用于復發(fā)性H3 K27M 突變彌漫性膠質(zhì)瘤患者。FDA已經(jīng)接受了申請，PDUFA日期為2025年8月18日。

　　3月5日，Jazz宣布以全現金9.35億美元收購Chimerix，進(jìn)一步加強其腫瘤布局。

　　你或許納悶，Chimerix為什么在這個(gè)關(guān)口賣(mài)掉公司？或許是出于現實(shí)問(wèn)題，截至去年三季報，公司賬上只有1.36億美元，眼下正處于三期臨床燒錢(qián)階段。

　　而此次申報上市是基于Dordavipron的二期臨床數據，雖然療效可觀(guān)（28%的客觀(guān)緩解率，中位緩解持續時(shí)間為10.4個(gè)月），但能否成功獲批、是否需要進(jìn)一步補充數據，仍未可知。這進(jìn)一步考驗著(zhù)Chimerix的現金流。

　　退一步而言，即使成功提前獲批，公司也不具備商業(yè)化能力。這種情況下，選擇賣(mài)身也有情可原。

　　無(wú)論如何，Mike Sherman不僅在4年時(shí)間里，挽救Chimerix于水火，更是再一次做到了低買(mǎi)高賣(mài)。

　　當初3.6億美元的總價(jià)，換來(lái)9.35億美元的收購款。如果僅算預付款與這4年的研發(fā)費用，大約是3.1億美元的投入，換來(lái)超6億美元的回報。

　　數據、時(shí)機與退出藝術(shù)

　　Mike Sherman眼光可謂非常獨到，短短4年不到，價(jià)值翻倍，這就是創(chuàng )新藥的商業(yè)價(jià)值潛力，雖然投資回報率遠不及Pluvicto，但絕 對價(jià)值仍是巨大的。

　　這兩次“神操作”，也讓我們看到了創(chuàng )新藥倒爺的生意經(jīng)，如何用“低價(jià)資產(chǎn)”撬動(dòng)“高價(jià)交易”。

　　首先在于，以需求導向型制定收購策略。無(wú)論Pluvicto還是Dordaviprone，針對的都是臨床急迫需求新療法的領(lǐng)域，同時(shí)Mike Sherman還有更多考量，比如Dordaviprone可以幫助其布局兒科罕見(jiàn)?。▋?yōu)先審評券+罕見(jiàn)病政策紅利）。畢竟，僅優(yōu)先審評券的市場(chǎng)價(jià)就達1億美元。

　　從中也能看出，Mike Sherman擅長(cháng)選定“大藥企忽視、但臨床價(jià)值明確”的細分領(lǐng)域，從而在交易中掌握議價(jià)權。

　　其次在于抄底時(shí)機。Mike Sherman曾說(shuō)過(guò)，“Endocyte是一家數據驅動(dòng)的公司，我們致力于在科學(xué)指導下對臨床項目進(jìn)行嚴格的管理”。

　　CFO出身的他，在生物科技領(lǐng)域摸爬滾打了30年，對數據足夠敏感，無(wú)論是Pluvicto還是Dordaviprone，都是看到臨床數據后，決定拿下。而他也擅長(cháng)在標的陷入困境時(shí)抄底，最終的BD、收購價(jià)格，足以說(shuō)明其兼具科學(xué)洞察與高超的商業(yè)談判技巧。

　　最后則是關(guān)于退出時(shí)機的判斷。Endocyte賣(mài)給諾華時(shí)，Pluvicto尚處于III期；Chimerix賣(mài)給Jazz時(shí)，Dordaviprone處于提前審批階段。

　　這種“臨門(mén)一腳前退出”的策略，看似放棄最大收益，實(shí)則規避了臨床和商業(yè)化風(fēng)險。Mike Sherman深諳，biotech的終極使命不是把藥推上市，而是完成價(jià)值傳遞。

　　在科學(xué)指導下嚴格管理項目，Mike Sherman的這句話(huà)，或許是其成功的最佳注腳。在biotech的生死賭局中，他既像科學(xué)家般理性分析數據，又像商人般理性計算得失。而當這兩者結合時(shí)，便成就了21億美元與9.35億美元的傳奇。

　　沒(méi)有中間商，哪來(lái)新藥革命

　　當然，Mike Sherman的兩次“低買(mǎi)高賣(mài)”，絕非偶然的個(gè)人神話(huà)，而是成熟醫藥市場(chǎng)創(chuàng )新鏈條的必然產(chǎn)物。

　　大藥企難以容忍早期研發(fā)風(fēng)險，學(xué)術(shù)機構缺乏商業(yè)化能力，biotech則受限于資金與規模——而“倒爺”的存在，恰恰填補了這一斷層。

　　Mike Sherman用低價(jià)收購“被低估的臨床資產(chǎn)”，通過(guò)優(yōu)化開(kāi)發(fā)策略提升價(jià)值，再高價(jià)轉手給具備商業(yè)化能力的巨頭。這種模式本質(zhì)上是將創(chuàng )新風(fēng)險從單一企業(yè)分散至全鏈條。

　　而在成熟市場(chǎng)，一款藥物的命運可能需要經(jīng)歷多輪轉手。從貝恩資本生命科學(xué)基金到Flagship Pioneering，從Robert Duggan到Ron Renaud、Khurem Farooq，無(wú)數“倒爺”游走在biotech與大藥企之間，用資本與眼光編織出一張讓創(chuàng )新流動(dòng)的巨網(wǎng)。

　　比如大名鼎鼎的Duggan，一手創(chuàng )造了伊布替尼，如今其正在運作Summit，希望再次創(chuàng )造傳奇。

　　而在眼下正在興起的NEWCO浪潮背后，也站著(zhù)諸多并購高手。比如賺走恒瑞醫藥45倍差價(jià)的Aiolos Bio，在將公司以10億美元首付賣(mài)身給GSK后，包括CEO、首席科學(xué)官、技術(shù)官等原班人馬又成立了一家新公司，Verdiva Bio，并在年初完成了4.1億美元的融資，引進(jìn)了先為達生物的三款減重產(chǎn)品。

　　在出海這條路上，恒瑞醫藥被中間商賺過(guò)一次差價(jià)后，決定和資本一起創(chuàng )造中間商，并于2024年5月完成了總額達60億美元的BD。除了首付款、里程碑等，恒瑞醫藥還將獲得Hercules19.9%的股份。

　　而Hercules背后的機構，則找來(lái)了并購高手Ron Renaud出任該公司的總裁兼CEO。

　　當然，“倒爺”的核心能力，是識別那些“蒙塵的鉆石”。換句話(huà)說(shuō)，Mike Sherman們的價(jià)值，不僅在于賺取交易差價(jià)，更在于——

　　●加速迭代：通過(guò)快速試錯篩選出真正有效的療法；

　　●激活存量：將“失敗項目”轉化為“成功燃料”；

　　●促進(jìn)協(xié)作：打破大藥企、biotech與資本間的信息孤島。

　　這種“倒爺式”的商業(yè)智慧，恰恰是我們的產(chǎn)業(yè)發(fā)展所需要補足的。我們不僅需要更多埋頭做實(shí)驗的科學(xué)家，也需要敢賭敢賣(mài)的Mike Sherman們。