近日，信達生物傳來(lái)好消息，其自研眼科新藥——替妥尤單抗N01注射液（IBI311）獲批上市，商品名：信必敏。這是中國首個(gè)、全球第二個(gè)I GF-1R抗體藥物，用于治療甲狀腺眼?。═hyroid Eye Disease,TED）。
圖1 替妥尤單抗N01注射液
這也是信達生物今年首個(gè)獲批的重磅新藥，同時(shí)，公司另兩款備受矚目的潛在重磅產(chǎn)品——瑪仕度肽和匹康奇拜單抗也有望在今年獲批上市，開(kāi)啟非腫瘤領(lǐng)域快速增長(cháng)通道。
中國首個(gè)
甲狀腺眼?。═ED）也被稱(chēng)為GRAVES眼病，是一種與甲狀腺疾病密切相關(guān)的自身免疫性疾病。據統計，約有25%-50%的彌漫性甲狀腺腫伴甲亢患者會(huì )伴有不同程度的GRAVES眼病，位居成人眼眶疾病發(fā)病率首位。而且近年來(lái)該疾病呈現明顯的年輕化趨勢。
甲狀腺眼病患者不僅會(huì )有甲狀腺功能異常引起的內分泌系統紊亂的表現，還會(huì )出現畏光流淚、眼內異物感、眼球活動(dòng)受限及眼球脹痛等眼部癥狀，隨著(zhù)病情的進(jìn)展，嚴重者可出現眼眶畸形、復視，甚至失明。
既然它是自身免疫性疾病，那么靶向病因的生物制劑將大有可為。
I GF-1R（Insulin-like growth factor 1 receptor，胰島素樣生長(cháng)因子1受體）是一種在人類(lèi)細胞表面發(fā)現的四聚體跨膜受體酪氨酸激酶。研究表明，I GF-1R廣泛表達于正常人體組織，并在甲狀腺眼?。═ED）中高表達。I GF-1R的激活可刺激細胞增殖、存活、轉化、轉移和血管生成，而抑制I GF-1R可緩解并改善甲狀腺眼?。═ED）癥狀。
2020年1月，Horizon Therapeutics公司（已被安進(jìn)收購）開(kāi)發(fā)的Tepezza(Teprotumumab)在美國獲批上市，成為全球首 款治療慢性（非活動(dòng)性）甲狀腺眼?。═ED）的I GF-1R單抗。與此前的其他治療藥物相比，Tepezza除了能消除炎癥外還能有效減少眼球凸出。接受Tepezza治療的患者眼球突出發(fā)生了前所未有的減少，而這之前只有在活動(dòng)性疾病結束后才能通過(guò)手術(shù)治療。
獨特而優(yōu)異的療效讓該藥在上市首年銷(xiāo)售額就超過(guò)8億美元，2024年該藥銷(xiāo)售額18.5億美元。
然而，Tepezza治療費用昂貴，完成一個(gè)療程治療需要近300萬(wàn)元人民幣。更重要的是，該藥在國內還沒(méi)有上市。
信達生物的信必敏是中國首個(gè)、全球第二個(gè)獲批的I GF-1R抗體，據悉其治療費用為T(mén)epezza的1/15，對國內甲狀腺眼病患者意義非凡。
3期RESTORE-1研究顯示，采用IBI311治療24周時(shí)，患者突眼回退≥2mm的應答率高達85.8%，炎癥和生活質(zhì)量也顯著(zhù)改善，而且安全性良好。
圖2 IBI311臨床數據
開(kāi)啟增長(cháng)“新引擎”
過(guò)去幾年，信達生物在腫瘤領(lǐng)域通過(guò)自研與合作并舉，打造了豐富管線(xiàn)矩陣。
其中信迪利單抗是首個(gè)進(jìn)入國家醫保目錄的PD-1腫瘤免疫療法，在中國創(chuàng )新藥和腫瘤免疫療法發(fā)展歷程中具有重要意義，也成為了信達生物過(guò)去幾年最重要的業(yè)績(jì)支柱。藥智數據顯示，2019年—2024年上半年，信迪利單抗在國內公立醫療機構累計銷(xiāo)售額已經(jīng)超過(guò)100億元。
圖3 信達生物抗腫瘤藥矩陣
而在下一代抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)上，信達生物采取“IO+ADC”戰略，布局了聯(lián)合療法（CTLA-4單抗+信迪利單抗），新一代ADC藥物：IBI354（HER2 ADC）、IBI3009（DLL3 ADC）、IBI343(CLDN18.2 ADC)，雙抗藥物：IBI363(PD-1/IL-2α-bias)等眾多潛力管線(xiàn)。
不過(guò)，這些抗腫瘤藥物大多面臨激烈競爭，或者還處于臨床早期。從目前的布局來(lái)看，信達生物下一個(gè)“重磅炸彈”很可能在非腫瘤領(lǐng)域。
剛剛獲批上市的甲狀腺眼病新藥IBI311即是一個(gè)潛在重磅產(chǎn)品。除此之外，信達生物今年還有兩個(gè)非腫瘤重磅新藥有望獲批上市：瑪仕度肽和匹康奇拜單抗。
圖4 信達生物2025年催化劑
●瑪仕度肽
全球GLP-1藥物的熱度有目共睹。而在國內，信達生物占得先機。
瑪仕度肽是信達生物從禮來(lái)引進(jìn)的一款GCGR/GLP-1R雙重激動(dòng)劑。其中GLP-1受體激動(dòng)劑主要作用在于抑制食欲、延緩胃排空、減少能量攝入。而GCG受體激動(dòng)劑對于機體脂肪代謝具有重要調節作用：一方面抑制脂肪合成，一方面促進(jìn)脂肪分解，增加能量消耗，起到1+1>2的協(xié)同作用。因此，瑪仕度肽在減重效果上有超越司美格魯肽的潛力。
其針對中國超重患者的Ⅲ期GLORY-1研究顯示，32周時(shí)，4mg和6mg劑量組的受試者體重較基線(xiàn)分別下降10.54%和13%（安慰劑校正后數據）。48周時(shí)，4mg和6mg組體重較基線(xiàn)分別下降11.3%和14.31%（安慰劑校正后數據）。
在安全性方面，4mg、6mg和安慰劑組的嚴重不良事件發(fā)生率分別為4.4%、3.5%和6.3%；因不良事件停藥的比例分別為1.5%、0.5%和1.0%。
針對全球超重或肥胖患者的I期臨床研究顯示，高劑量16mg瑪仕度肽20周減重最高達21%，而安慰劑組幾乎沒(méi)有變化（-0.1%）。主要不良事件為輕中度惡心、嘔吐和腹瀉，未觀(guān)察到嚴重不良事件。
此外，瑪仕度肽還具有獨特的肝臟獲益、改善肥胖相關(guān)炎癥等作用。目前，該藥用于體重管理和成人2型糖尿病兩項適應癥均已提交上市申請，信達生物預計這兩項適應癥分別將在2025年上半年和下半年獲批上市。
●匹康奇拜單抗
自免是另一個(gè)“大藥”市場(chǎng)。
信達生物的匹康奇拜單抗(IBI112)已在去年遞交上市申請，適應癥為中重度斑塊狀銀屑病，預計將在今年年底獲批上市。
該藥是一款I(lǐng)L-23p19單抗，具有同類(lèi)最佳療效潛力和長(cháng)間隔給藥。
據信達新聞稿，匹康奇拜單抗是全球首個(gè)注冊Ⅲ期臨床首要研究終點(diǎn)中第16周達到PASI 90的受試者比例突破80%的IL-23p19抗體藥物，同時(shí)在同類(lèi)生物藥中具有最長(cháng)的維持期給藥間隔（每12周一次）。
CLEAR-1研究顯示，第16周達到PASI 90和sPGA 0/1的受試者比例分別達到80.3%和93.5%。第16周達到PASI 75、PASI 100、sPGA 0、DLQI 0/1的受試者比例顯著(zhù)高于安慰劑。
另外，匹康奇拜單抗治療潰瘍性結腸炎的Ⅱ期臨床研究也達成了主要終點(diǎn)。
除了這幾款今年有望上市的新藥，信達生物在非腫瘤領(lǐng)域還有多個(gè)在研管線(xiàn)，包括：
●IBI302：該藥是一款抗VEGF-抗補體雙特異性重組全人源融合蛋白，展現出非劣于阿柏西普的視力獲益、更長(cháng)給藥間隔下的療效持久性和黃斑萎縮改善的潛力。目前IBI302 8mg治療nAMD的3期臨床試驗STAR患者招募入組進(jìn)行中。
●IBI128：替古索司他片，該藥是信達生物從韓國LG化學(xué)引進(jìn)的一款非嘌呤類(lèi)似物——黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI），目前在中國進(jìn)行2期臨床研究。未來(lái)，非腫瘤領(lǐng)域（眼科、心血管和代謝、自免）或將成為信達新的重要收入來(lái)源。
穩步邁向200億目標
2022年，信達生物喊出“2027年國內產(chǎn)品收入達到200億元”的目標。根據信達公告，2024年信達產(chǎn)品收入已超過(guò)82億元，同比增速40%以上。而今年信達生物有望增加多個(gè)“爆款”產(chǎn)品，推動(dòng)業(yè)績(jì)快速增長(cháng)，實(shí)現200億目標指日可待。
圖5 2019-2024年信達生物產(chǎn)品收入情況
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