未能復制的中國數據
在Claudin 18.2的研發(fā)熱潮中，Elevation希望借助石藥集團的EO-3021實(shí)現突破。
根據石藥集團開(kāi)展的1期臨床試驗，在給藥劑量范圍內，EO-3021顯示出良好的安全性和耐受性，并且在針對Claudin18.2陽(yáng)性胃癌后線(xiàn)治療人群中，達到了47.1%的客觀(guān)緩解率（ORR）和64.7%的疾病控制率（DCR）。
值得注意的是，這一結果尤其引人注目，因為該研究對入組患者的Claudin18.2表達水平?jīng)]有特定要求。相比之下，FIC藥物Zolbetuximab僅對Claudin18.2高表達（≥75%）的患者有效。
然而，Elevation未能在海外成功復制中國臨床數據的優(yōu)異表現。
去年8月，EO-3021遭遇挫折。當時(shí)公布的以美國人群為主要研究對象的1期數據顯示，在15名胃癌患者中，確認的ORR僅為20%。
盡管如此，Elevation仍抱有希望。亞組數據顯示，在7名Claudin18.2高表達患者（IHC 2+/3+ ≥20%）中，ORR為43%。
然而，最新的數據徹底讓Elevation的希望破滅。
2025年3月20日，Elevation宣布，在36名IHC 2+/3+ ≥20%的Claudin18.2陽(yáng)性患者中，確認的ORR僅為22%。
這一結果表明，EO-3021與其他靶向Claudin18.2的ADC相比缺乏競爭力。因此，Elevation不得不宣布止損，放棄EO-3021的開(kāi)發(fā)。
對于失利的種種猜想
在創(chuàng )新藥研發(fā)領(lǐng)域，BD而來(lái)的分子失利屬于正?，F象。
創(chuàng )新藥研發(fā)有風(fēng)險。根據并購金融服務(wù)公司SRS Acquiom此前的統計，里程碑的實(shí)現率僅為22%。至于實(shí)現里程碑所觸發(fā)的金額則更少，能夠拿到的里程碑金額僅為總金額的3%。
具體在Claudin 18.2 ADC領(lǐng)域，研發(fā)似乎確實(shí)不順利，退貨事件接二連三。例如，禮新醫藥的CLDN18.2 ADC的授出權益，就被BMS退回。
不過(guò)，EO-3021中美臨床巨大的數據差異，仍然引發(fā)了市場(chǎng)的種種猜想。
有觀(guān)點(diǎn)認為，是石藥集團的ADC技術(shù)不行。EO-3021搭配的載荷是MMAE。作為一種微管蛋白抑制劑，該載荷毒性并不差，但由于只能針對處于細胞分裂期的腫瘤細胞，對非分裂和靜態(tài)細胞的癌細胞無(wú)計可施等因素影響，已經(jīng)逐漸不被市場(chǎng)認可。
當前，ADC領(lǐng)域正越來(lái)越多地轉向拓撲異構酶抑制劑，Claudin 18.2 ADC也不例外。當然，這并不絕 對，因為也有使用了拓撲異構酶抑制劑的Claudin 18.2 ADC遭遇了退貨。
另外，還有觀(guān)點(diǎn)認為，中美臨床數據差異過(guò)大，是因為中國臨床挑選了病人。所以，在海外按照常規邏輯推進(jìn)臨床的情況下，臨床數據出現了滑坡。這也未必是事實(shí)，畢竟，人種差異也可能導致臨床數據的偏差。
然而，在石藥集團另一款出海的藥物Nectin-4 ADC CRB-70，首個(gè)西方臨床數據滑坡的的情況下，市場(chǎng)對石藥集團的質(zhì)疑被放大了。
在2月份的ASCO泌尿生殖系統癌癥研討會(huì )上，Corbus公布了引進(jìn)自石藥集團的CRB-70首個(gè)西方臨床結果，使其股價(jià)暴跌。
核心問(wèn)題是CRB-70在尿路上皮癌的數據似乎出現了滑坡。中國臨床ORR數據為44%，而海外臨床ORR數據為25%。盡管兩者無(wú)法直接比較，因為入組條件不同，但也反映出，在放寬Nectin-4表達的情況下，CRB-70在尿路上皮癌的療效可能降低。
從EO-3021到CRB-70，危機接二連三浮現，石藥集團也確實(shí)到了需要證明自己的時(shí)候。
轉型不是一蹴而就
石藥集團的困境，可以說(shuō)是從傳統藥企到創(chuàng )新藥企轉變所必須經(jīng)歷的關(guān)口。
加碼創(chuàng )新的同時(shí)，石藥集團基本盤(pán)仍然是以傳統業(yè)務(wù)為主，這也導致其正在經(jīng)歷轉型以來(lái)的難關(guān)。
2024年，公司收入規模雖然達到290億元，但同比下滑7.8%；凈利潤46.82億元，同比下滑25.4%。核心原因在于，石藥集團當前的主力業(yè)務(wù)，因為集采和醫院控費等因素，收入全面下滑。
實(shí)際上，上述業(yè)績(jì)還是經(jīng)過(guò)“美化”的。2024年，石藥集團3款藥物對外BD，授權費收入17.83億元?？紤]到授權費所需要攤銷(xiāo)的成本有限，因此對于利潤規模的提升幫助較大。但這也進(jìn)一步凸顯了其目前的困境。
當然，也正是這種困境，促使石藥集團更積極地擁抱創(chuàng )新，并且在資本市場(chǎng)也是動(dòng)作連連。對于大藥企來(lái)說(shuō)，轉型之中的有利因素，是有著(zhù)超越行業(yè)均值的資金、資源，盡管陣痛強烈，騰挪空間也足夠。
但客觀(guān)來(lái)看，任何產(chǎn)業(yè)轉型不是一蹴而就的，尤其是創(chuàng )新藥這種需要時(shí)間和耐心的產(chǎn)業(yè)。這也要求轉型期的傳統藥企，時(shí)刻保持初心和耐心，更不能走捷徑。
創(chuàng )新藥行業(yè)確實(shí)唯快不破，但在打基礎的時(shí)候，慢才是快。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
