Peter Marks的辭職風(fēng)波

　　Peter Marks并不是新政府領(lǐng)導下第一個(gè)離職的FDA高管。更早前，包括FDA 藥物評估和研究中心新藥辦公室負責人、藥品審評與安全監管負責人等，最重要的幾個(gè)FDA中心主任幾乎都已經(jīng)離職。

　　然而，Peter Marks的離職對整個(gè)行業(yè)的影響更深刻。一方面是因為其在辭職信中，揭露了Robert F. Kennedy Jr.對于疫苗的監管態(tài)度。

　　針對Peter Marks的辭職，HHS一名官員稱(chēng)，如果他“不愿意支持恢復科學(xué)的黃金標準和促進(jìn)徹底的透明度，那么他就不適合在肯尼迪部長(cháng)強有力的領(lǐng)導下在 FDA任職?！?/p>

　　被外界視為“疫苗守門(mén)人”P(pán)eter Marks則在辭職信中坦言，他已經(jīng)努力配合新上任的部長(cháng)，最終還是被排擠出局。

　　“為回應部長(cháng)對疫苗安全性與透明度的關(guān)切，我曾不遺余力地聽(tīng)取公眾意見(jiàn)，并推動(dòng)與國家科學(xué)院、工程院與醫學(xué)院的多輪公開(kāi)會(huì )議。然而，現在已非常清楚，部長(cháng)并不真正追求真理與透明，他所期待的只是對其錯誤信息與謊言的無(wú)條件附和?！?/p>

　　這也引發(fā)了市場(chǎng)對于疫苗企業(yè)的擔憂(yōu)，包括Moderna、Biontech等在內的企業(yè)股價(jià)大跌。甚至有分析師說(shuō)，“如果你現在要成為一家生物技術(shù)公司，就不要成為一家疫苗公司”。

　　另一方面原因是Peter Marks的領(lǐng)導時(shí)間長(cháng)，以及他在任職期間真正改變了CBER的性質(zhì)和方法。

　　在他長(cháng)達十幾年的任期中，FDA已批準了22種基因療法，包括美國史上首個(gè)獲批的基因治療產(chǎn)品。他還大力推動(dòng)罕見(jiàn)病藥物的加速批準，其中最有名也最 具爭議的就是Sarepta旗下的幾種杜氏肌肉癥的藥物，尤其是近期陷入患者死亡風(fēng)波的Elevidys。

　　Peter Marks曾表示，“當處于科學(xué)的前沿時(shí)，我們有時(shí)會(huì )犯錯誤，而且我們可能并不總是有堅如磐石的證據?！焙Ｍ夥治鰩熞脖硎?，Elevidys可能是一個(gè)孤立的事件，但在沒(méi)有Marks的CBER中，細胞和基因療法可能被迫與更嚴格的規則作斗爭。

　　核心在于，小分子藥物法規已經(jīng)確立，但由于先進(jìn)技術(shù)的新穎和復雜性，CBER需要更多的監管支持。而Peter Marks則是細胞和基因治療領(lǐng)域“大幅加速的驅動(dòng)力”。

　　隨著(zhù)他的離職，再加上FDA的大規模裁員，這一軌跡似乎受到了威脅。事實(shí)上，任何與政府相關(guān)的打擊，都將對CGT這一正在經(jīng)歷嚴重危機的行業(yè)，造成雙重打擊。

　　舊FDA已“完蛋”

　　在Peter Marks辭職當天，XBI指數單日暴跌6%，是五年來(lái)表現最差的交易日之一。這既是市場(chǎng)對于疫苗、CGT企業(yè)的擔憂(yōu)，更是對于美國美國醫療監管體系的擔憂(yōu)，以及科學(xué)與政治博弈的恐慌。

　　前任FDA局長(cháng)Robert Califf說(shuō)，這一天堪稱(chēng)“公共衛生的黑暗一天”。

　　盡管支持者認為，在新一屆政府中，聯(lián)邦機構的領(lǐng)導層更替是很自然的，而且FDA知道如何維護審批標準的連續性。

　　但是，擔憂(yōu)與恐慌仍在擴散。

　　早在就任之前，Robert F. Kennedy Jr.就曾表示有意重組FDA，機構中的“整個(gè)部門(mén)”將“不得不裁撤”。

　　2月份，這場(chǎng)以“提高效率”為名的裁員行動(dòng)，引發(fā)了數千名科研人員與監管專(zhuān)家的失業(yè)潮，在市場(chǎng)對FDA審評體系的廣泛擔憂(yōu)中，FDA重新雇用流失的員工。

　　然而，Robert F. Kennedy Jr.并沒(méi)有放棄自己的重組計劃。上周四，HHS宣布了2萬(wàn)人裁員計劃，裁員10000人，提前退休和自愿離職10000人。其中，FDA將失去約3500名員工，而CDC將裁減2400個(gè)職位。

　　“這是一場(chǎng)大清洗”，一名 FDA員工表示。

　　在大裁員風(fēng)暴下，一些FDA高管被迫加入了藥企，這也引起了市場(chǎng)對于政企旋轉門(mén)的擔憂(yōu)與討論。2月份，FDA前藥品審評與研究中心（CDER）主任Patrizia Cavazzoni加入輝瑞，成為新任首席醫療官。

　　未來(lái)有更多高管流入工業(yè)界也不必驚訝。盡管有潛在利益監管沖突，但在當前美國政府大行精簡(jiǎn)政策下，這些高管的選擇似乎也無(wú)可指摘。

　　事實(shí)上，真正應該擔憂(yōu)的是人才流失。第23任FDA局長(cháng)Scott Gottlieb發(fā)出了警告，Peter Marks之后會(huì )有很多人離職。

　　因為，那些科學(xué)家、審核人員并不愿意在一個(gè)，他們覺(jué)得使命沒(méi)有得到尊重，或沒(méi)有得到政府支持的機構中努力工作。這無(wú)疑會(huì )對FDA的運行、創(chuàng )新藥械的審核造成巨大影響。

　　Robert Califf也在LinkedIn帖子中表達了對裁員的嚴重擔憂(yōu)。

　　“我們所知道的FDA已經(jīng)完蛋了，大多數擁有機構知識、深刻理解產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和安全性的領(lǐng)導者都已離職。我相信，歷史會(huì )證明這是一個(gè)巨大的錯誤，如果事實(shí)證明我錯了，我會(huì )很高興，但即便如此，也沒(méi)有充分的理由這樣對待他們?！?/p>

　　Califf還警告了潛在的行業(yè)影響，并指出：“我已經(jīng)得到消息稱(chēng)，各家公司正準備將研發(fā)轉移到歐洲和中國，尤其是生物技術(shù)公司?！?/p>

　　新秩序下的困局

　　在大規模解雇的第二天，新任FDA局長(cháng)Marty Makary發(fā)表講話(huà)，他承認針對3500名FDA員工的解雇很難，但這對實(shí)現“讓美國再次健康”的目標是必要的。

　　這樣的愿景演講未能平息質(zhì)疑。

　　正如貿易組織生物技術(shù)創(chuàng )新組織首席執行官John Crowley在周六的一份聲明中所說(shuō)：我們深感擔憂(yōu)的是，FDA失去經(jīng)驗豐富的領(lǐng)導層將侵蝕科學(xué)標準，并廣泛影響新的變革性療法的開(kāi)發(fā)，以對抗美國人民的疾病。

　　支持者如ARCH風(fēng)投創(chuàng )始人Bob Nelsen認為“攪動(dòng)死水是好事”，一些藥企也認為機會(huì )仍大于風(fēng)險。然而，事實(shí)是自2月份裁員以來(lái)，FDA的創(chuàng )新器械審核速度已經(jīng)慢了下來(lái)。

　　根據FDA數據庫，今年以來(lái)僅有2次創(chuàng )新器械的批準，而2024年一季度批準了12款創(chuàng )新器械上市。過(guò)去兩年，FDA批準創(chuàng )新器械的季度平均數量在10款左右。也就是說(shuō)，FDA對于創(chuàng )新器械的審核出現了明顯放緩的現象。

　　對于這一現象，FDA發(fā)言人對媒體表示，審核節奏會(huì )受到很多因素的影響，因此沒(méi)有絕 對的答案。

　　不過(guò)，在海外媒體看來(lái)，最核心的原因還是裁員的后遺癥。

　　在特朗普政府推動(dòng)取消整個(gè)聯(lián)邦政府的職位后，FDA的器械和放射健康中心（CDRH）成為數十次裁員的對象，其中包括許多入職頭一兩年的試用期員工。他們是根據立法指示，為加強該機構的產(chǎn)品審查能力而專(zhuān)門(mén)雇用的。

　　此外，一些受影響的工人被要求評估包括AI在內的尖端技術(shù)，因為這些技術(shù)最近被引入以試圖跟上該領(lǐng)域的新進(jìn)展。

　　根據路透社的一份報告，在今年早些時(shí)候裁員后，一些醫療器械開(kāi)發(fā)商與CDRH工作人員的中期審查和提交前會(huì )議被取消，或僅轉為書(shū)面回復。

　　另外，有FDA科學(xué)家透露，自2月裁員開(kāi)始，每人需處理的新產(chǎn)品申請量激增至原先的兩倍，復雜申請需更長(cháng)時(shí)間分析，且原本由多人協(xié)作的監管備忘錄現需獨立完成。也就是說(shuō)，人員精簡(jiǎn)了不假，但效率正在下降。

　　或許混亂是短暫的，經(jīng)過(guò)調整之后能夠重新走上正軌，但是人才的流失，特別是如前所述的大多數擁有機構知識、深刻理解產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和安全性的人才流失，無(wú)疑會(huì )對FDA的運行、審批體系，造成無(wú)法挽回的損失。

　　更現實(shí)一點(diǎn)，裁員為的是節省開(kāi)支，然而FDA近半數預算來(lái)自藥企和器械公司的審評費，這些費用用于維持審評團隊運轉。而特朗普政府裁撤由企業(yè)“供養”的崗位，可能會(huì )因審評延遲導致企業(yè)拒付費用，形成一個(gè)惡性循環(huán)。

　　這場(chǎng)裁員困境本質(zhì)是科學(xué)與政治的博弈，監管需要獨立，但無(wú)法脫離財政供養；效率追求合理，卻不能以專(zhuān)業(yè)斷層為代價(jià)。

　　因為，這個(gè)代價(jià)終將由患者、創(chuàng )新者與整個(gè)社會(huì )承擔。