2025年，國產(chǎn)強直性脊柱炎（AS）治療藥物接連迎來(lái)突破：

       1月，智翔金泰的賽立奇單抗注射液獲批新適應癥，成為國內首個(gè)獲批AS適應癥的國產(chǎn)IL-17A抑制劑；3月，恒瑞醫藥的JAK1抑制劑艾瑪昔替尼片獲批上市，首個(gè)適應癥就是強直性脊柱炎；緊接著(zhù)4月，恒瑞醫藥的另一款產(chǎn)品——夫那奇珠單抗注射液成為第二款獲批AS的國產(chǎn)IL-17A抑制劑。

       以恒瑞醫藥為代表的國產(chǎn)創(chuàng )新藥強勢突圍，不僅打破了同類(lèi)進(jìn)口藥物的長(cháng)期壟斷局面，為中國AS患者提供了新的治療選擇，更標志著(zhù)國產(chǎn)創(chuàng )新藥從“跟隨者”向“破局者”的角色轉變，為百億AS藥物治療市場(chǎng)注入全新活力。

       百億藥物治療市場(chǎng)

       強直性脊柱炎是一種由于自身免疫紊亂造成身體各關(guān)節慢性炎癥的疾病，主要會(huì )損傷骶髂關(guān)節和脊柱，進(jìn)而引發(fā)其他部位的僵硬疼痛。如果治療不及時(shí)，還會(huì )導致關(guān)節融合和脊柱僵化，波及眼睛、心肺和腸胃等身體器官。

       強直性脊柱炎的治療方式分為手術(shù)治療和藥物治療，藥物治療是早期A(yíng)S的主要治療方式。得益于醫療技術(shù)的不斷進(jìn)步，我國AS藥物市場(chǎng)規?？傮w穩定增長(cháng)，數據顯示，2014年至2022年，市場(chǎng)規模由70.64億元增至116.55億元，年復合增長(cháng)率達6.2%。

       2014-2022年中國強直性脊柱炎治療藥物市場(chǎng)規模及產(chǎn)值

圖片來(lái)源：智研咨詢(xún)

       然而，由于強直性脊柱炎復雜的病理機制，使得AS的治療難以通過(guò)單一手段奏效，在生物藥問(wèn)世前，AS的治療長(cháng)期停留在“緩解癥狀”階段，主要依賴(lài)三類(lèi)藥物：

       非甾體抗炎藥（NSAIDs）作為一線(xiàn)用藥，它們通過(guò)抑制環(huán)氧酶（COX）活性，減少前列腺素合成，從而快速緩解疼痛和晨僵。代表藥物包括雙氯芬酸、塞來(lái)昔布等，約70%患者早期癥狀可得到控制。但這類(lèi)藥物僅能緩解癥狀，無(wú)法阻止骨破壞和疾病進(jìn)展，長(cháng)期使用還可能導致消化道出血、心血管事件等副作用。

       柳氮磺胺吡啶（DMARD）是傳統的抗風(fēng)濕藥物，因其可以在腸道內分解成5-氨基水楊酸而起到抗炎和免疫抑制作用，在臨床應用廣泛，尤其是臨床上可見(jiàn)外周滑膜炎癥狀患者，一般都選擇柳氮磺胺吡啶進(jìn)行用藥。但該藥作用緩慢，療效不盡如人意。

       糖皮質(zhì)激素（如潑尼松）在急性炎癥期可快速緩解癥狀，但其全身性副作用（如骨質(zhì)疏松、代謝紊亂）限制了長(cháng)期應用，指南明確建議避免系統性使用，僅在局部關(guān)節注射時(shí)短期應用。

       整體而言，傳統治療藥物價(jià)格便宜，構成早期治療的“基石”，但在疾病控制深度和長(cháng)期預后上存在明顯短板，這也為創(chuàng )新藥物的研發(fā)與市場(chǎng)拓展留下了廣闊空間。

       靶向藥物重塑治療范式

       近年來(lái)，強直性脊柱炎治療領(lǐng)域迎來(lái)革命性突破，以生物制劑和靶向小分子藥物為代表的靶向創(chuàng )新療法，逐步取代傳統藥物的“治標”模式。這一變革不僅顯著(zhù)提升了患者生活質(zhì)量，更推動(dòng)了百億級市場(chǎng)格局的重構。

       TNF-α抑制劑作為第一代生物制劑，通過(guò)中和TNF-α活性，快速緩解疼痛并抑制骨侵蝕，臨床緩解率達60%-70%。艾伯維的阿達木單抗（修美樂(lè )）作為該領(lǐng)域標桿，自2002年獲批上市至今，全球累計銷(xiāo)售額超過(guò)2000億美元，曾經(jīng)11年蟬聯(lián)“藥王”，即使在生物類(lèi)似藥大量出現的2024年，依舊實(shí)現了89.9億美元的銷(xiāo)售額。

       IL-17A作為介導AS骨破壞的關(guān)鍵細胞因子，成為新一代靶向治療的重要突破口。多項臨床研究顯示，IL-17抑制劑能有效減少患者椎體邊緣的炎癥損傷和脂肪沉積，抑制新生骨贅的形成并延緩影像學(xué)進(jìn)展。與TNF-α相比，IL-17A高度參與AS炎癥的發(fā)生發(fā)展，抑制IL-17A可為患者提供更直接、更廣泛的治療獲益。司庫奇尤單抗是全球第一個(gè)上市的IL-17A抑制劑，2020年在中國獲批AS適應癥，2024年全球銷(xiāo)售額達到61.41億美元，同比增長(cháng)25%。

       與此同時(shí)，以JAK抑制劑為代表的小分子藥物以口服給藥為核心優(yōu)勢，成為生物制劑之外的重要補充。研究顯示，JAK抑制劑能直接阻斷與脊柱關(guān)節炎發(fā)病相關(guān)的多種細胞因子通路信號，在A(yíng)S治療領(lǐng)域極具前景。輝瑞的托法替布和艾伯維的烏帕替尼已在中國獲批AS適應癥，其中烏帕替尼2024年全球銷(xiāo)售額達59.71億美元，同比增長(cháng)50.4%。

       除已獲批療法外，AS治療領(lǐng)域的創(chuàng )新探索持續活躍。IL-23抑制劑、PDE4抑制劑等新機制藥物已進(jìn)入臨床研究階段，雙特異性抗體、干細胞移植、基因編輯技術(shù)等前沿方向也為攻克難治性AS提供新路徑。這些療法與生物制劑、小分子靶向藥共同構建起多元化治療體系，而國產(chǎn)創(chuàng )新藥的加速上市為百億市場(chǎng)重構注入新動(dòng)能。

       國產(chǎn)創(chuàng )新藥崛起

       中國強直性脊柱炎藥物市場(chǎng)正在經(jīng)歷一場(chǎng)國產(chǎn)化變革。過(guò)去十年，以生物類(lèi)似藥為切入點(diǎn)，國內藥企逐步打破進(jìn)口壟斷，而2025年國產(chǎn)創(chuàng )新藥的密集獲批，標志著(zhù)這一領(lǐng)域正式邁入“自主創(chuàng )新”時(shí)代。

       自2019年11月百奧泰的格樂(lè )立獲批上市以來(lái)，國內阿達木單抗生物類(lèi)似藥已增至7款，且均覆蓋AS適應癥。國產(chǎn)生物類(lèi)似藥的上市，顯著(zhù)拉低了AS治療門(mén)檻：原研藥修美樂(lè )經(jīng)醫保報銷(xiāo)后，首年及維持治療費用仍在3萬(wàn)元以上，而國產(chǎn)阿達木單抗如格樂(lè )立、漢達遠、蘇立信等，通過(guò)援助計劃等方式首年費用和每年維持費用僅需1.5萬(wàn)元左右。隨著(zhù)司庫奇尤單抗、烏帕替尼等重磅品種的生物類(lèi)似藥/仿制藥進(jìn)入臨床III期，疊加生物類(lèi)似藥集采政策推進(jìn)，國產(chǎn)藥企正以驚人速度加速滲透AS藥物市場(chǎng)。

       真正改寫(xiě)市場(chǎng)格局的是國產(chǎn)創(chuàng )新藥的技術(shù)突破。智翔金泰的賽立奇單抗通過(guò)雙載體噬菌體平臺技術(shù)穩定藥物分子，延長(cháng)療效持續時(shí)間并降低給藥頻率，為患者提供更便捷的治療方案。恒瑞醫藥的夫那奇珠單抗采用人源化抗體結構，與已獲批的司庫奇尤單抗和依奇珠單抗相比，具有更高的IL-17A親和力，能更高效阻斷IL-17A/IL-17R信號通路，強化骨破壞抑制效果。其JAK1抑制劑艾瑪昔替尼則通過(guò)引入特色藥效團結構組合，更加精準作用于JAK1，對JAK2及JAK3的抑制作用明顯更低，顯著(zhù)減少貧血、血小板減少等造血系統不良反應，為長(cháng)期用藥安全性提供保障。

       在研管線(xiàn)中的“下一代療法”則展現出中國藥企的前瞻性布局。麗珠醫藥和鑫康合生物合作研發(fā)XKH004是國產(chǎn)進(jìn)展最快的IL-17A/F雙抗，同時(shí)阻斷兩種促炎因子，III期臨床結果顯示出同類(lèi)最佳的治療潛力；諾誠健華的TYK2抑制劑ICP-332可以減少抑制其他JAK家族成員所帶來(lái)的副作用，有望成為替代JAK1抑制劑的口服小分子藥物。

       從生物類(lèi)似藥打破價(jià)格壁壘，到創(chuàng )新藥實(shí)現靶點(diǎn)突破，中國藥企正以“中國速度”重塑強直性脊柱炎治療生態(tài)。根據弗若斯特沙利文預測，2030年中國自免藥物市場(chǎng)規模將達247億美元，其中國產(chǎn)創(chuàng )新藥份額將突破50%，AS領(lǐng)域或將徹底扭轉“進(jìn)口藥主導”的歷史格局。

       結語(yǔ)

       長(cháng)期來(lái)看，包括強直性脊柱炎在內的自身免疫疾病領(lǐng)域治療藥物市場(chǎng)空間廣闊，國內藥企在創(chuàng )新研發(fā)的道路上高歌猛進(jìn)，隨著(zhù)更多創(chuàng )新成果落地，不僅將重塑AS藥物市場(chǎng)格局，為患者帶來(lái)福音，還將在全球醫藥市場(chǎng)中占據更加重要的地位，推動(dòng)中國創(chuàng )新藥邁向新高度。

       參考資料：

       1.《干細胞能為強直性脊柱炎患者帶來(lái)曙光嗎？》，細胞工坊，2022年10月14日

       2.《聚焦AS的致病機制，解析IL-17A抑制劑為何能在A(yíng)S治療中取得突破》，醫學(xué)界風(fēng)濕免疫頻道，2025年3月13日