近日，君實(shí)生物宣布，公司于6 月13日披露的配售4100萬(wàn)股新H股事項，已經(jīng)于6月20日完成。本次配售的募集資金總額約為10.39億港元，募集資金凈額（經(jīng)扣除傭金及估計開(kāi)支后）約為10.26億港元。

       公司擬將配售募集資金凈額的70%用于創(chuàng )新藥研發(fā)，如PD-1/VEGF雙抗、EGFR/HER3 ADC、PD-1/IL-2融合蛋白及其它在研管線(xiàn)的開(kāi)發(fā)；30%用于補充營(yíng)運資金等一般企業(yè)用途。

       從此次配售募集資金凈額來(lái)看，君實(shí)的在研管線(xiàn)產(chǎn)品還是受到期待的，我們逐一分析。

拓寬核心產(chǎn)品適應癥，打造堅固護城河

       截至2024年末，君實(shí)生物擁有特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）、阿達木單抗注射液（商品名：君邁康）、氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名：民得維）和昂戈瑞西單抗注射液（商品名：君適達）共4款商業(yè)化藥品。

       其中抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（Toripalimab）是君實(shí)生物的核心商業(yè)化產(chǎn)品，也是公司業(yè)績(jì)的主要支柱。2018年12月，特瑞普利單抗獲國家藥品監督管理局（NMPA）有條件批準上市，用于治療既往標準治療失敗后的局部進(jìn)展或轉移性黑色素瘤，也是國內首 款獲批上市的PD-1單抗。不過(guò)在上市之初，特瑞普利單抗的先發(fā)優(yōu)勢并未完全體現出來(lái)。

       為了釋放特瑞普利單抗的臨床價(jià)值，近幾年來(lái)，君實(shí)生物一直在拓展其適應癥。截至目前已在中國獲批12項適應癥，覆蓋黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鱗癌、肺癌、腎細胞癌、肝癌等，其中于國內獲批的10項適應癥已全部納入《國家醫保目錄（2024年）》，并成為目錄中唯一用于黑色素瘤、非小細胞肺癌圍術(shù)期、腎癌和三陰性乳腺癌治療的抗PD-1單抗藥物。

       醫保適應癥的不斷增加，再度夯實(shí)特瑞普利單抗臨床應用中廣泛價(jià)值。國際化方面，2023年10月，特瑞普利單抗成功在美獲批上市，適應癥為：(1)聯(lián)合順鉑/吉西他濱一線(xiàn)治療轉移性或復發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者；(2)單藥治療既往含鉑治療過(guò)程中或治療后疾病進(jìn)展的復發(fā)性、不可切除或轉移性鼻咽癌成人患者。

       另外，2024年9月、10月、11月，特瑞普利單抗分別在歐洲、印度、中國香港、英國、約旦獲批，截至目前，已在全球35+個(gè)國家和地區獲批，并在印度、中東等地開(kāi)始鋪貨銷(xiāo)售，歐洲商業(yè)合作伙伴今年1月份已敲定，即將啟動(dòng)商業(yè)化。

       除了國內現有新適應癥帶來(lái)的增量外，君實(shí)生物預計特瑞普利單抗的2025年海外市場(chǎng)有望帶來(lái)2.5億元的凈收入，包括供貨里程碑和銷(xiāo)售分成。

       適應癥拓展+醫保納入+海外商業(yè)化，使特瑞普利單抗的放量迅速趕上。2024年，特瑞普利單抗國內售量220萬(wàn)支，增長(cháng)69%，占公司總收入的77%。2025第一季度，特瑞普利單抗銷(xiāo)售額達4.47億元，同比大幅增長(cháng)45.72%。特瑞普利單抗的放量時(shí)代才剛剛開(kāi)始。

在研產(chǎn)品含金量幾何？

       此次配售所得款項凈額，70%將用于創(chuàng )新藥研發(fā)，其中包括PD-1/VEGF雙特異性抗體（JS207）、EGFR/HER3雙特異性抗偶聯(lián)藥物（JS212）、PD-1/IL-2雙功能性抗體融合蛋白（JS213）等，這三款產(chǎn)品被視為君實(shí)生物的三張“王牌”。

       JS207是君實(shí)基于其與多特生物（DotBio）的技術(shù)平臺DotBody合作開(kāi)發(fā)而成，2023年9月該藥進(jìn)入臨床I期試驗。2025年3月，JS207聯(lián)合依托泊苷及鉑類(lèi)一線(xiàn)治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的隨機、開(kāi)放標簽、陽(yáng)性對照、多中心II/III期臨床研究試驗申請已獲得NMPA批準。

       康方生物曾憑借AK112，以一己之力帶火了PD-1/VEGF雙特異性抗體這一賽道，目前全球有超30款PD-(L)1/VEGF雙抗處于不同研發(fā)階段，按此進(jìn)度，JS207已在PD-1/VEGF雙抗賽道上，追到全球第三，僅次于此前創(chuàng )造重磅BD的康方生物AK112和三生制藥的SSGJ-707。

       JS212 是君實(shí)一款靶向EGFR和HER3的雙抗ADC，主要用于晚期惡性實(shí)體瘤的治療。與單一靶點(diǎn)ADC 藥物相比， JS212 能夠通過(guò)與 EGFR 或 HER3 結合發(fā)揮腫瘤抑制作用，有望對更廣泛的腫瘤有效，同時(shí)有望克服耐藥性問(wèn)題。目前國內有 11 款 EGFR/HER3 雙抗 ADC 在研，其中僅 4 款進(jìn)入臨床。JS212除了進(jìn)度靠前外，在臨床前研究的多個(gè)動(dòng)物模型中也展示了顯著(zhù)的抑瘤作用。

       JS213是君實(shí)一款PD-1和白細胞介素-2（IL-2）雙功能性抗體融合蛋白，主要用于晚期惡性腫瘤的治療。該融合蛋白可在阻斷PD-1通路的同時(shí)，通過(guò)與IL-2受體結合選擇性地激活I(lǐng)L-2信號通路，從而增強抗腫瘤免疫反應。與聯(lián)合療法相比，JS213作為單一藥物同時(shí)靶向PD-1和IL-2通路，可能會(huì )更高效地協(xié)調免疫系統的激活與抑制，從而增強抗腫瘤活性。目前，JS213處于I期臨床階段，進(jìn)度在國內排名第4、全球排名第5。

       君實(shí)生物這三款王牌產(chǎn)品，進(jìn)度均處于同賽道前列，未來(lái)有重大BD潛力。

君實(shí)生物的后手棋

       除以上產(chǎn)品外，君實(shí)生物正在加快推進(jìn)Tifcemalimab、JS005、JS107、JS105等多款后期階段產(chǎn)品的工作。

       Tifcemalimab是一款抗BTLA（人B和T淋巴細胞衰減因子）單抗，由君實(shí)生物自主研發(fā)，也是全球首個(gè)進(jìn)入臨床的抗BTLA單抗，其通過(guò)阻斷BTLA-HVEM互作，解除免疫抑制效應。

       Tifcemalimab已進(jìn)入臨床III期研究，其中針對SCLC 鞏固治療的全球多中心研究有望于 2026 年完成患者入組。此前，Tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期肺癌的研究，已經(jīng)多次登上國際學(xué)術(shù)會(huì )議舞臺，作為首個(gè)抗BTLA單抗，Tifcemalimab的創(chuàng )新性已獲得國際專(zhuān)家的廣泛關(guān)注。

       JS005是君實(shí)生物自主研發(fā)的特異性抗白細胞介素（IL）-17A單克隆抗體，用于治療中重度斑塊狀銀屑?。≒sO）患者的Ib/II期臨床研究已在今年ASCO大會(huì )上做口頭報告，JS005可有效緩解中重度斑塊狀銀屑病患者的臨床癥狀，顯著(zhù)改善患者的銀屑病皮損面積和嚴重程度，起效迅速，療效持久，且耐受性良好。

       JS107是君實(shí)生物自主研發(fā)的一款重組人源化抗CLDN18.2單克隆抗體MMAE偶聯(lián)劑，在今年AACR大會(huì )上，公布了其在晚期胃/胃食管結合部腺癌（G/GEJA）患者中的結果，顯示JS107+特瑞普利單抗+化療一線(xiàn)治療CLDN18.2高表達晚期G/GEJA患者，客觀(guān)緩解率(ORR)達81.0%，展示了JS107聯(lián)合治療的良好開(kāi)發(fā)潛力，同時(shí)安全性可控。此外，該研究是首個(gè)報告CLDN18.2 ADC聯(lián)合療法一線(xiàn)治療晚期G/GEJA患者具有臨床獲益的研究。

       JS105是君實(shí)/潤佳醫藥研發(fā)的一款靶向PI3K-α的口服小分子抑制劑，主要用于治療內分泌方案治療中或治療后出現疾病進(jìn)展的激素受體（HR）陽(yáng)性、HER2陰性、PIK3CA突變的晚期乳腺癌女性（絕經(jīng)后）和男性患者。目前JS105單藥及聯(lián)合治療的I/II期臨床正在進(jìn)行中，預計III期臨床試驗將于2025年啟動(dòng)。

       君實(shí)生物作為中國創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)頭部玩家，在發(fā)展過(guò)程中曾經(jīng)歷一些動(dòng)蕩，好在目前已穩定下來(lái)。去年10月，君實(shí)還聘請BMS的Mehul Shah，擔任國際BD業(yè)務(wù)負責人，加上覆蓋全面的技術(shù)管線(xiàn)（雙抗、ADC、siRNA等），君實(shí)生物即將迎來(lái)一場(chǎng)價(jià)值重估。

       參考來(lái)源：

       1.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.

       2.Wang, X.-F., et al., Distinct expression and inhibitory function of B and T lymphocyte attenuator on human T cells. Tissue Antigens, 2007. 69(2): p. 145-153.

       3.https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10397.