近期兩大護膚品巨頭巨子生物和華熙生物的一場(chǎng)"商戰"，使重組膠原蛋白站在了風(fēng)口浪尖。就在重組膠原蛋白行業(yè)陷入功效爭議的當口，6月26日，另一家膠原蛋白代表性企業(yè)錦波生物，則完成了一筆總額高達34億人民幣的股權交易，募集資金主要用于人源化膠原蛋白FAST數據庫建設。

       更值得關(guān)注的是，此次交易金主是曾經(jīng)的中國首富、農夫山泉的老板鐘睒睒。交易完成后，鐘睒睒將控制錦波生物10.58%股份，成為第二大股東。首富入局，使膠原蛋白賽道再次來(lái)到風(fēng)口之上。

       膠原蛋白 VS玻尿酸

       在醫美領(lǐng)域，玻尿酸的商業(yè)化效果深入人心，也為相關(guān)布局企業(yè)帶來(lái)了巨額利潤。事實(shí)上，與玻尿酸相比，膠原蛋白的發(fā)現與應用要早上20年，但因為安全性、量產(chǎn)種種問(wèn)題，膠原蛋白賽道卻一直不溫不火。

       1865年，膠原（Collagen）被人類(lèi)發(fā)現；1940年，有文獻首次報道了采用檸檬酸緩沖液，從大鼠皮膚中溶解釋放出膠原蛋白的方法。整個(gè)膠原蛋白產(chǎn)業(yè)由此發(fā)端。

       1981年，由美國公司Collagen Corporation開(kāi)發(fā)的牛源膠原蛋白植入物Zyderm Ⅰ獲FDA批準。這是全球第一款被FDA批準上市的膠原蛋白植入劑。隨后膠原蛋白填充劑的來(lái)源也從牛源膠原拓展到豬源和人源。

       膠原蛋白上市后，曾有一段美好時(shí)光，一度占據軟組織填充劑市場(chǎng)約90%的份額。但由于早期產(chǎn)業(yè)化的膠原蛋白主要源于動(dòng)物組織，其蛋白質(zhì)結構與人體存在差異，導致致敏率高、生物安全風(fēng)險大，嚴重制約了膠原蛋白的商業(yè)化進(jìn)程。

       2003年12月，FDA批準首個(gè)透明質(zhì)酸填充劑--Restylane（瑞藍），這一時(shí)刻成為醫美發(fā)展史的分水嶺，此后膠原蛋白在市場(chǎng)的先發(fā)統治地位開(kāi)始江河日下。

       后來(lái)隨著(zhù)大批透明質(zhì)酸競相上市，對膠原蛋白形成替代，膠原蛋白市場(chǎng)逐漸萎縮。直到重組膠原蛋白技術(shù)的出現，避免了原本免疫原性的缺點(diǎn)，再加上醫美市場(chǎng)需求不斷釋放，近年來(lái)膠原蛋白賽道又變得火熱。

       膠原蛋白新勢力

       膠原蛋白作為人體中含量最多的蛋白質(zhì)，廣泛分布于人體的結締組織中，是細胞外基質(zhì)的主要組成部分。隨著(zhù)年齡增長(cháng)，人體成纖維細胞的合成能力下降，若皮膚中缺乏膠原蛋白，膠原纖維就會(huì )發(fā)生聯(lián)固化，使細胞間粘多糖減少，皮膚便會(huì )失去柔軟、彈性和光澤，發(fā)生老化。目前，膠原蛋白應用最火的領(lǐng)域還是醫美。

       按來(lái)源不同，膠原蛋白可分為動(dòng)物膠原蛋白、重組膠原蛋白兩大類(lèi)別，重組膠原蛋白相較于傳統動(dòng)物來(lái)源的膠原蛋白在生物活性、生物相容性、低免疫原性、降低漏檢病原體風(fēng)險、水溶性、無(wú)細胞毒性等方面表現出諸多優(yōu)越性。重組膠原蛋白憑借其優(yōu)勢，正逐步成為醫療、美容等高要求領(lǐng)域的主流選擇。

       中國的膠原蛋白行業(yè)起步較晚，但在實(shí)現重組膠原蛋白量產(chǎn)方面，中國藥企走在了前列，這些藥企包括巨子生物、錦波生物等。

       巨子生物

       重組膠原蛋白主要通過(guò)合成生物學(xué)和基因工程技術(shù)生產(chǎn)，是將人類(lèi)或動(dòng)物膠原蛋白基因插入微生物或動(dòng)物細胞中，利用宿主發(fā)酵提純獲得。其核心優(yōu)勢在于產(chǎn)物純度高、結構可控，且無(wú)致敏性與病原體風(fēng)險。

       在重組膠原蛋白賽道，巨子生物無(wú)疑是頭部梯隊企業(yè)之一。

       巨子生物通過(guò)持續優(yōu)化基因設計、發(fā)酵、分離、純化等核心技術(shù)和工藝，不斷提升重組膠原蛋白的生產(chǎn)效率與產(chǎn)品質(zhì)量，成為全球早期實(shí)現量產(chǎn)并商業(yè)化生產(chǎn)重組膠原蛋白的企業(yè)。截至目前，巨子生物逐步建立起一個(gè)業(yè)內領(lǐng)先的重組膠原蛋白分子庫，儲備了包括全長(cháng)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型重組膠原蛋白、功能強化型重組膠原蛋白等不同類(lèi)型的重組膠原蛋白。還在畢赤酵母菌、釀酒酵母菌、大腸桿菌三大主流的重組膠原蛋白表達體系中，建立了自主知識產(chǎn)權，并在發(fā)酵工藝、純化工藝等方面為行業(yè)提供了領(lǐng)先的科研思路，可高效合成多種類(lèi)型重組膠原蛋白。

       在科技攻堅中，巨子生物相繼斬獲中國專(zhuān)利金獎、國家技術(shù)發(fā)明獎等多項重磅獎項。近期，巨子生物再次被歐睿國際認證為"全球重組膠原蛋白領(lǐng)導者"，并獲Ⅳ 型、XVII 型等多型別膠原蛋白發(fā)明專(zhuān)利證書(shū)，技術(shù)研發(fā)實(shí)力不斷破局。

       錦波生物

       2021年，錦波生物自主研發(fā)的"重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維"獲批上市，這是我國自主研制的首個(gè)采用新型生物材料--重組人源化膠原蛋白制備的三類(lèi)醫療器械。終結了長(cháng)達四十余年依賴(lài)動(dòng)物膠原蛋白進(jìn)行人體組織修復再生的歷史，改變了我國高端膠原蛋白生物材料嚴重依賴(lài)進(jìn)口的局面。

       截至2024年底，該產(chǎn)品臨床注射已超200萬(wàn)支，未出現明顯免疫反應，實(shí)現了從實(shí)驗室到市場(chǎng)的跨越。

       目前錦波生物的核心業(yè)務(wù)為以A型重組人源化膠原蛋白為核心原材料，制備高端植入級醫療器械的研發(fā)、生產(chǎn)及銷(xiāo)售。公司終端產(chǎn)品主要應用于注射類(lèi)醫學(xué)抗衰老、醫療美容整形領(lǐng)域；其次應用于婦科、外科、皮膚科、五官/口腔科、肛腸科等科室的修復性治療；也少量用于抗衰修復類(lèi)護膚領(lǐng)域。

       本次發(fā)行募集的資金，錦波生物將主要用于人源化膠原蛋白FAST數據庫與產(chǎn)品開(kāi)發(fā)平臺項目和補充流動(dòng)資金。項目建成后，將極大提升公司在傷口護理、骨科植入材料、毛發(fā)健康及眼科藥物等領(lǐng)域的技術(shù)開(kāi)發(fā)與產(chǎn)品轉化能力。

       創(chuàng )健醫療

       創(chuàng )健醫療在重組膠原蛋白的出圈，主要是因為"三螺旋結構"。三螺旋結構是膠原蛋白理化特性和生物學(xué)活性的基礎，使其具備高拉伸強度、生物降解性能、低抗原活性、低刺激性、低細胞毒性等優(yōu)勢。制備具有三螺旋結構的重組膠原蛋白，是該賽道技術(shù)突破的重點(diǎn)。

       創(chuàng )健醫療公司研究院技術(shù)專(zhuān)家團隊成功研發(fā)出了氨基酸序列與人天然膠原蛋白完全一致且具有天然三螺旋結構的III型重組人膠原蛋白，并能夠實(shí)現產(chǎn)業(yè)化。數據顯示，創(chuàng )健醫療重組人源化III型膠原蛋白無(wú)遺傳毒性誘變風(fēng)險、無(wú)急性和亞慢性毒性、對胚胎無(wú)不良影響、過(guò)敏風(fēng)險極低，證實(shí)了創(chuàng )健醫療重組人源化III型膠原蛋白作為食品成分也具有很高的安全性。

       膠原蛋白能成為下一個(gè)"玻尿酸"嗎？

       玻尿酸作為醫美主要原料，曾創(chuàng )造"造富神話(huà)"，如今，膠原蛋白注射的重新興起，大有替代玻尿酸之勢。與注射玻尿酸相比，膠原蛋白注射主要有以下優(yōu)勢：1、由于膠原蛋白不僅是填充劑，還是組織再生劑，因此膠原蛋白可以越打越少，也不會(huì )產(chǎn)生不良反應。2、膠原蛋白作為天然的生物資源，有許多高分子合成材料不具備的獨特優(yōu)勢，其如高拉伸強度、低免疫性、止血性能和促進(jìn)細胞生長(cháng)等良好的性能，使得膠原蛋白在多個(gè)領(lǐng)域獲得廣泛應用：從抗衰美容的剛性需求到生物醫藥的前沿應用。

       因此，膠原蛋白已經(jīng)成為生物科技與消費健康領(lǐng)域的黃金賽道，根據商務(wù)部國際貿易經(jīng)濟合作研究院課題組2022年發(fā)布《國內高品質(zhì)膠原蛋白行業(yè)發(fā)展白皮書(shū)》，預計預計2027年全球膠原蛋白市場(chǎng)將達到226.22億美元。

       如今前首富的躬身入局，也昭顯了膠原蛋白賽道的巨大魅力，體現出資本對重組膠原蛋白市場(chǎng)的信心。業(yè)內認為，膠原蛋白有望成為繼透明質(zhì)酸和肉毒素之后的下一個(gè)醫美大單品。

       參考來(lái)源：

       1.藥時(shí)空，《重組膠原蛋白迎來(lái)重磅投資》

       2.錦波生物招股書(shū)

       3.合成生物產(chǎn)業(yè)網(wǎng)，《最新!合成生物學(xué)行業(yè)深度報告!》

       4.華商網(wǎng)，《再獲歐睿認證，巨子生物領(lǐng)跑全球重組膠原蛋白市場(chǎng)》