最近半個(gè)月來(lái)，國內GLP-1領(lǐng)域迎來(lái)兩個(gè)新成員。8月15日，四環(huán)醫藥的司美格魯肽注射液，向國家藥品監督管理局（NMPA）遞交上市申請，并成功獲得受理。10天前，石藥集團的司美格魯肽注射液上市申請，也已獲得受理。
算上這兩家，國內已有7家藥企申報司美格魯生物類(lèi)似藥上市申請：九源基因、麗珠集團、華東醫藥、齊魯制藥、聯(lián)邦制藥。在研管線(xiàn)方面，還有超10家藥企布局司美格魯生物類(lèi)似藥，以及"數不清"的GLP-1產(chǎn)品。
在GLP-1賽道日漸白熱化的當下，藥企們開(kāi)始瞄準下一個(gè)目標：Amylin（胰淀素）。那么，與GLP-1相比，Amylin有什么優(yōu)勢，目前研發(fā)進(jìn)展如何？
Amylin：更友好的減重靶點(diǎn)？
Amylin是一種由胰腺β細胞分泌的神經(jīng)內分泌肽激素，與胰島素協(xié)同作用，通過(guò)激活大腦飽腹感通路抑制食欲，同時(shí)延緩胃排空、抑制胰高血糖素分泌等，具有多重減重機制。
已有多項臨床研究表明，與GLP-1相比，Amylin類(lèi)藥物在減重過(guò)程中能顯著(zhù)提升肌肉保留率，減少肌肉流失，實(shí)現"減脂少減肌"的效果，同時(shí)胃腸道耐受性更好。更重要的，Amylin和GLP-1誘導的體重減輕，機制不同，兩者疊加能起到"1+1>2"的效果。
種種優(yōu)勢擺在面前，Amylin自然受到各大減重藥企青睞。2025年以來(lái)，已發(fā)生多筆BD交易：3月3日，艾伯維以以3.5億美元預付款、總價(jià)22億美元，從丹麥Gubra公司引進(jìn)一款潛在BIC長(cháng)效Amylin類(lèi)似物GUB014295，標志著(zhù)艾伯維正式進(jìn)軍減肥市場(chǎng)。
目前，GUB014295 正處于I期臨床試驗階段。在該藥單次遞增劑量（SAD）I期臨床試驗中，GUB014295 耐受性良好，具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，半衰期達 11 天，有望支持每2周給藥一次；單劑量使用即可實(shí)現劑量依賴(lài)性的體重減輕，高劑量組（3.5 - 6.0 毫克）平均體重減輕約 3%。
同樣在3月，羅氏以53億美元引進(jìn)Zealand Pharma的Amylin類(lèi)似物Petrelintide，該藥可作為單藥治療以及與羅氏的GLP-1R/GIPR激動(dòng)劑CT-388形成固定劑量組合。Petrelintide目前處于II期臨床開(kāi)發(fā)階段，現有臨床數據表明，其有潛力成為FIC胰淀素單藥治療。
資本的涌入，反映了Amylin療法已被越來(lái)越多的藥企認可，并視為GLP-1之外的潛力靶點(diǎn)。
Amylin類(lèi)似物研發(fā)進(jìn)展
2005年，全球首個(gè)Amylin類(lèi)似物普蘭林肽獲批上市，用于I型和II型糖尿病的治療。作為第一代人工胰淀素，普蘭林肽的上市具有重要意義。不過(guò)它的血漿半衰期只有30-50分鐘，每天需要皮下三次注射，
針對普蘭林肽的不足，藥企們開(kāi)始研發(fā)新一代Amylin類(lèi)似物，其中GLP-1雙雄--諾和諾德、禮來(lái)入局較早。
諾和諾德的cagrilintide(卡格列肽)是一種Amylin類(lèi)似物，諾和諾德將其與司美格魯肽一起開(kāi)發(fā)成復方制劑CagriSema。臨床數據顯示，CagriSema治療68周后，減掉約23%的體重，雖高出司美格魯肽單藥治療7%，但未達資本市場(chǎng)更高預期。
為此，諾和諾德開(kāi)發(fā)了雙重激動(dòng)劑amycretin，這是一種具有GLP-1和胰淀素受體雙重激動(dòng)作用的單一分子，其初步臨床研究顯示出強大的減肥潛力，60mg/周治療36周，實(shí)現體重降低24.3%。諾和諾德目前正在積極推進(jìn)amycretin皮下注射與口服劑型的III期減重臨床試驗。
禮來(lái)的Eloralintide（LY3841136）是一款選擇性長(cháng)效AMYR（胰淀素受體）激動(dòng)劑。在2025ADA會(huì )議上，禮來(lái)公布了Eloralintide的I期臨床進(jìn)展。研究顯示，肥胖或超重患者接受Eloralintide與替爾泊肽（GLP-1R/GIPR激動(dòng)劑）聯(lián)合治療12周后，體重降幅最高達11.3%，接近當前GLP-1單藥療效水平，并將惡心發(fā)生率降至8%，展現出優(yōu)異的胃腸道耐受性。
納斯達克上市公司Metsera的核心產(chǎn)品MET-233i是一款超長(cháng)效胰淀素類(lèi)似物。今年6月，公司公布了MET-233i的I期臨床試驗數據。在 80 名超重或肥胖受試者中，結果顯示，每周服用 1.2 mg MET-233i，連續治療 5 周的受試者，在第 36 天觀(guān)察到平均體重減輕高達 8.4% （平均減去安慰劑）。個(gè)體反應最高可達 10.2%。目前，Metsera 正在迅速推進(jìn) MET-233i 作為單藥療法以及與 MET-097i （GLP-1受體激動(dòng)劑）聯(lián)合使用的研發(fā)。
在國內，博瑞醫藥的胰淀素類(lèi)似物BG1812是研發(fā)進(jìn)展最快的。臨床前數據顯示，BG1812在飲食誘導的肥胖大鼠模型中展現出強效減重效果，且與BG0504（GLP-1/GIP激動(dòng)劑）聯(lián)用時(shí)，減重協(xié)同作用顯著(zhù)。目前博瑞醫藥已在中美同步申請臨床試驗。
Amylin的適應癥拓展
除了降糖和減重外，已有研究顯示，Amylin在骨代謝、神經(jīng)疾病領(lǐng)域等均有幫助。丹麥一家生物技術(shù)公司KeyBioscience開(kāi)發(fā)了一款胰淀素/降鈣素受體雙重激動(dòng)劑（DACRA）KBP-336，擬開(kāi)發(fā)治療代謝性骨關(guān)節炎，該藥被設計為每周注射一次。也有動(dòng)物研究表明Amylin可抑制酒精渴求和減緩神經(jīng)退行性疾病進(jìn)程等。
隨著(zhù)GLP-1產(chǎn)品日漸飽和，以及司美格魯肽在減重領(lǐng)域的局限性等，Amylin類(lèi)似物將成為減重領(lǐng)域下一個(gè)必爭之地。未來(lái)，Amylin類(lèi)似物的開(kāi)發(fā)將在口服、長(cháng)效、多靶點(diǎn)等方面發(fā)力。目前該賽道競爭格局良好，國內企業(yè)有彎道超車(chē)機會(huì )。
主要參考資料：
1.Metsera announces positive Phase 1 date of first-in-class once-monthly Amylin Candidate MET-233i.
2.Discovery of BGM1812, a Novel Dual Amylin and Calcitonin Receptor Agonist for Obesity Treatment.
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