Dana-Farber癌癥研究所的科學(xué)家們發(fā)現，實(shí)驗性糖尿病藥物可使癌細胞對常規化療藥物更為敏感，他們認為應該繼續探索這種聯(lián)合療法以改善癌癥患者的結局。
研究發(fā)表于 《美國國家科學(xué)院院刊》。研究人員在癌細胞系和動(dòng)物模型中發(fā)現，他們研究的化合物可使肺腫瘤細胞對化療藥物卡鉑變得敏感，該研究化合物與常用的抗糖尿病藥物--噻唑烷二酮類(lèi)藥物 （TZD） 類(lèi)似。 在接受了卡鉑和實(shí)驗性化合物之一SR1664聯(lián)合治療的小鼠中，腫瘤重量低于僅接受了卡鉑治療的小鼠腫瘤。
這項研究還表明，該聯(lián)合治療可使實(shí)驗室培養的三陰乳腺癌細胞變得敏感，使其自我摧毀。 然而作者們指出，化療聯(lián)合該實(shí)驗性化合物并不能使所有的癌細胞都變得易感。
癌癥生物學(xué)家Bruce Spiegelman博士領(lǐng)導的研究人員說(shuō)：“這些數據有力地表明，我們應該探索這種抗糖尿病的實(shí)驗性藥物聯(lián)合常規化療在臨床上針對各種惡性腫瘤的療效。”
這篇報道的第一作者是Melin Khandekar醫學(xué)及理學(xué)博士，他是麻省總醫院的一名放射腫瘤醫師，在Spiegelman實(shí)驗室進(jìn)行研究。其他作者來(lái)自斯克里普斯研究所分子治療部。
該研究中使用的實(shí)驗性化合物靶向作用的是新近發(fā)現的一條細胞通路，細胞通過(guò)該通路自我修復以對抗DNA損傷，如多種化療藥物造成的損傷。 該過(guò)程涉及過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體γ （PPAR-γ） 的磷酸化，該受體由Spiegelman發(fā)現，在脂肪細胞產(chǎn)生的過(guò)程中起著(zhù)重要作用。 PPAR-γ也是羅格列酮和吡格列酮等TZD類(lèi)抗抗糖尿病藥物的靶點(diǎn)。 PPAR-γ在肺癌、三陰乳腺癌、結直腸癌和胰 腺癌等多種癌癥中均有所表達。
實(shí)際上早在幾年前人們就發(fā)現了糖尿病藥物增強化療效果的潛力。 2007年，Spiegelman和同事們報道稱(chēng)，羅格列酮 （商品名Avandia，文迪雅） 聯(lián)合鉑類(lèi)化療藥物可使小鼠腫瘤停止生長(cháng)或縮小，有效性是兩種藥物分別單用的3倍。 這些結果提示，糖尿病藥物和鉑類(lèi)化療藥物聯(lián)用有可能會(huì )使那些最終會(huì )對鉑類(lèi)化療藥物產(chǎn)生耐藥性的癌癥的控制效果得到改善。然而Khandekar說(shuō)，有報道稱(chēng)患者在服用羅格列酮后心臟病發(fā)作，因此根據美國食品藥物管理局的要求該藥物說(shuō)明書(shū)中明確標識出了警示信息，該警示信息后來(lái)被移除。這些早期報道給糖尿病藥物與化療藥物聯(lián)用這種想法帶來(lái)了負面影響。
這項新研究中涉及的藥物由斯克里普斯研究所的Patrick Griffin博士開(kāi)發(fā)，他也是這篇PNAS文章的共同作者。 這些藥物也作用于PPAR-γ，但機制與傳統的TZD類(lèi)藥物有所不同?？茖W(xué)家們將這類(lèi)新型化合物稱(chēng)為PPAR-γ的 "非典型拮抗劑配體 （NAL）"。 文章的作者們發(fā)現，這些新型化合物保留了TZD類(lèi)抗糖尿病藥物的許多特性，但體重增加、骨丟失和液體潴留等副作用更少。
Spiegelman解釋道： "我們發(fā)現了PPAR-γ的磷酸化是癌細胞用于修復DNA損傷的機制，因此利用這些PPAR-γ非典型拮抗劑配體來(lái)使癌細胞對化療更為敏感這種做法現在就有了合理的依據。"
這些藥物可作為安全性?xún)?yōu)于TZD類(lèi)傳統抗糖尿病藥物的替代藥物，還可以與現有化療方法聯(lián)用來(lái)提高對特定癌癥患者的治療效果。
來(lái)源:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-01/dci-ndd010218.php
作者簡(jiǎn)介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫療公司腫瘤頻道醫學(xué)編輯，對肺癌、乳腺癌的發(fā)病機制、臨床治療有深入研究，同時(shí)對腫瘤營(yíng)養支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設計、合成工作，對計算機輔助藥物設計有所涉獵?，F致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠離癌痛，擁抱健康。
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