8月9日，CDE公示了第三十一批擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的名單，其中備受關(guān)注的首個(gè)國產(chǎn)三代EGFR TKI-馬來(lái)酸艾維替尼赫然在列，具體審評信息如下：
（資料來(lái)源于CDE官網(wǎng)）
奧希替尼-全球唯一上市的三代EGFR TKI
EGFR TKI是一種表皮長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，通過(guò)內源性配體競爭性結合EFGR，抑制酪氨酸激酶火花，阻斷EGFR信號通路，抑制腫瘤細胞增殖轉移，促進(jìn)其凋亡。經(jīng)過(guò)十余年的研究與發(fā)展，目前市場(chǎng)上的EGFR TKI 主要分為三代，其中一代EGFR TKI代表藥物為吉非替尼、厄洛替尼和?？颂婺幔▏a(chǎn)），二代EGFR TKI代表藥物為阿法替尼，三代EGFR TKI代表藥物為奧希替尼。更詳細的信息可以參閱筆者之前寫(xiě)的一篇文章"史上重磅級二代EGFR TKI來(lái)了！輝瑞達克替尼報產(chǎn)獲優(yōu)先審評"。
三代EGFR TKI主要針對T790M耐藥突變的患者。T790M基因突變?yōu)槭褂肊GFR TKI后出現耐藥的主要突變類(lèi)型（約占50%），而因T790M 結構域空間狹小，常規藥物結合困難，故一、二代EGFR TKI治療均無(wú)效。
奧希替尼由阿斯利康研發(fā)，是目前全球唯一上市的三代EGFR TKI，主要通過(guò)更小的結合區從而結合空間狹小的T790M突變結構域，達到治療效果。獲批歷程如下：
憑借在T790M耐藥突變的差異化競爭優(yōu)勢與突出的臨床療效，奧希替尼在各代TKI 的競爭中嶄露頭角，銷(xiāo)售增速迅猛。上市3年后，2017 年全球銷(xiāo)售額已高達9.6 億美元，而在中國獲批上市僅9個(gè)月，2017年國內銷(xiāo)售額也已突破5億人民幣，據分析師推測2020年全球銷(xiāo)售額達到20億美元。銷(xiāo)售額飛漲的背后還隱藏著(zhù)一個(gè)事實(shí)，那就是奧希替尼價(jià)格比較昂貴，這款藥國內售價(jià)每盒5.1萬(wàn)人民幣（美國售價(jià)合人民幣8萬(wàn)-9萬(wàn)）。
艾維替尼-首個(gè)國產(chǎn)三代EGFR TKI
馬來(lái)酸艾維替尼是由艾森自主研發(fā)的國內首個(gè)三代EGFR TKI，可以同時(shí)抑制EGFRL858R、Exon19del以及T790M突變，用于治療具有EGFR突變或耐藥突變的非小細胞肺癌，結構式如下：
該藥是"十二五"國家重大新藥創(chuàng )制重大科技專(zhuān)項支持的原創(chuàng )新藥，擁有全球化合物專(zhuān)利。申報歷程如下：
在2016年的ESCO年會(huì )上，馬來(lái)酸艾維替尼披露的臨床研究數據顯示，該藥的安全性良好，疾病控制率達到了90%，甚至有望與阿斯利康的奧希替尼媲美，有以下特點(diǎn)：
1.化學(xué)結構和其它三代EGFR TKI不同，是原創(chuàng )藥；
2.臨床試驗中對T790M突變的腫瘤表現出良好的抑制作用；
3.Ⅰ期臨床試驗中副作用小，沒(méi)有出現間質(zhì)肺炎、高血糖等嚴重副作用，血液**也小于奧希替尼。
但美中不足的是，艾維替尼的血腦屏障穿透率遠低于奧希替尼。雖然腦轉移患者的血腦屏障已部分破壞，使得該藥仍取得良好療效。但腦膜轉移與腦實(shí)質(zhì)轉移差異巨大，鑒于如此低的血腦屏障穿透率，艾維替尼治療腦膜轉移NSCLC患者的療效需要進(jìn)一步的臨床試驗數據。
市場(chǎng)潛力巨大
在我國，每年新發(fā)病的肺癌患者超過(guò)73萬(wàn)人，是發(fā)病率和死亡率的惡性腫瘤。在中國的NSCLC患者中，約有30%-40%發(fā)生EGFR突變，而接受過(guò)EGFR TKI藥物（如吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺幔┲委煹腅GFR突變患者中，約三分之二患者會(huì )由于T790M突變而產(chǎn)生耐藥 ，導致疾病再次進(jìn)展，患者亟需得到新的治療方案。因此，艾維替尼若能順利成為首個(gè)上市的國產(chǎn)三代EGFR TKI，憑借價(jià)格優(yōu)勢，市場(chǎng)潛力無(wú)限。
作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報研究所，現為藥監系統從業(yè)人員，擅長(cháng)解讀行業(yè)法規、最新藥研動(dòng)態(tài)等。
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