近日，筆者從CDE官網(wǎng)發(fā)現，貝達藥業(yè)鹽酸恩莎替尼膠囊的上市申請已被納入擬優(yōu)先審評品種名單，具體信息如下：
（資料來(lái)源于CDE官網(wǎng)）
首 個(gè)國產(chǎn)ALK抑制劑，臨床數據優(yōu)異
鹽酸恩莎替尼（英文名：Ensartinib，代號：X-396）是貝達藥業(yè)和控股子公司Xcovery共同開(kāi)發(fā)的全新的擁有完全自主知識產(chǎn)權的化合物，是一種新型強效、高選擇性的第二代間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑，對MET、ABL、Axl、EPHA2、LTK、ROS1和SLK.E具有活性，其適應癥為非小細胞肺癌（NSCLC），非霍奇金淋巴瘤、神經(jīng)母細胞瘤、中樞神經(jīng)系統腫瘤、黑色素瘤等。
恩莎替尼作用機制
（圖片來(lái)源于公開(kāi)資料）
貝達于2018年12月向NMPA提交恩莎替尼的上市申請，用于治療此前接受過(guò)克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對克唑替尼不耐受的ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉移性NSCLC患者（恩莎替尼與ALK的結合力為克唑替尼的10倍，對克唑替尼耐藥突變體有效）。若成功上市，該藥將成為第一個(gè)上市的國產(chǎn)ALK抑制劑。
此次上市申請是基于在中國境內開(kāi)展的一項Ⅱ期臨床研究。該臨床數據優(yōu)異，結果顯示：恩莎替尼治療克唑替尼耐藥的ALK陽(yáng)性NSCLC患者，療效性方面：獨立評審委員會(huì )（IRC）評估的整體ORR為48.7%，疾病控制率為87.8%，顱內ORR為66.7%，顱內病灶控制率達92.8%；安全性方面：最常見(jiàn)的不良反應為皮疹和ALT升高、AST升高，大多為輕中度，經(jīng)暫停用藥和/或對癥治療等可恢復或緩解。該二線(xiàn)臨床數據與國內已上市的競品阿來(lái)替尼（全球試驗NP28673）的二線(xiàn)治療數據相當（ORR:44%，顱內ORR:61%）。
除此之外，恩莎替尼還在國內外開(kāi)展了多項臨床試驗，其中與克唑替尼的頭對頭III 期國際多中心臨床入組已完成。2016 年 6 月，在A(yíng)LK陽(yáng)性NSCLC患者（n=402）中比較恩莎替尼與克唑替尼的III期研究（NCT02767804、 CTR20170919、 X396-CLI-301、 eXalt3）在美國、歐洲、澳大利亞、中國香港、以色列、韓國和土耳其開(kāi)始，以36個(gè)月的PFS指標為主要研究終點(diǎn)。2017 年 4 月該項研究在日本等國家開(kāi)始，直到2018年8月其仍在美國、歐洲、韓國、以色列、中國、澳大利亞等地進(jìn)行。根據目前已經(jīng)公布的臨床試驗結果來(lái)看，恩莎替尼頭對頭的臨床效果顯著(zhù)好于克唑替尼。
3款ALK抑制劑國內獲批，市場(chǎng)規模約百億
截至目前，共有5款ALK抑制劑在全球獲批上市，其中3款在中國上市，均為進(jìn)口原研藥，分別是克唑替尼（2013年1月獲批）、塞瑞替尼（2018年5月獲批）和阿來(lái)替尼（2018年8月獲批）。其中，克唑替尼和阿來(lái)替尼用于A(yíng)LK陽(yáng)性的局部晚期或轉移性NSCLC患者的治療，塞瑞替尼用于此前接受過(guò)克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對克唑替尼不耐受的ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉移性NSCLC患者的治療。
克唑替尼、塞瑞替尼均于2018年10月國家談判進(jìn)入乙類(lèi)全國醫保，降價(jià)后年費用分別為16-19萬(wàn)、21.7萬(wàn)。阿來(lái)替尼進(jìn)入深圳大病醫保，第一年、第二年費用分別為25萬(wàn)、20萬(wàn)。根據米內城市公立醫療機構數據，2017年克唑替尼銷(xiāo)售額1.8億元。
根據國家癌癥中心統計的數據，2015年中國肺癌患者73.3萬(wàn)，且以2%-3%的年增長(cháng)率增加。相關(guān)資料顯示：中國肺癌患者中，85%是非小細胞肺癌，其中EGFR基因突變比例為28.20%，KRAS突變比例為6.00%，ALK為5.60%，ROS1為1.90%。以此類(lèi)推，2019年ALK抑制劑的目標人群約5萬(wàn)人。有券商分析師根據年費用、目標人群估算ALK抑制劑年銷(xiāo)售規模將在100億元左右。正因為如此，貝達對恩莎替尼給予厚望，希望其成為下一個(gè)"?？颂婺?quot;。
多家藥企布局ALK抑制劑
除了貝達外，國內多家藥企均在積極布局ALK抑制劑。
ALK抑制劑國內臨床研發(fā)進(jìn)展
（資料來(lái)源于"藥物臨床試驗登記與信息公示平臺"，未開(kāi)展臨床試驗的藥企不在本表統計范圍內）
作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報研究所，現為藥監系統從業(yè)人員，擅長(cháng)解讀行業(yè)法規、最新藥研動(dòng)態(tài)等。
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