非小細胞肺癌（NSCLC）大約占肺癌的80%，其中肺腺癌所占比例最高。對于肺腺癌患者來(lái)說(shuō)，EGFR一定是頗為關(guān)注的基因之一。對于EGFR突變的患者，可以使用靶向藥物EGFR-TKI進(jìn)行治療，往往能取得較好的臨床結果。那么對于未發(fā)現EGFR突變的肺癌患者，還能使用EGFR-TKI治療嗎？今天筆者就用一個(gè)病例來(lái)給大家揭曉答案。
該患者是一名72歲的男性，在過(guò)去2個(gè)月中因陣發(fā)性咳嗽和咳痰就診，既往無(wú)吸煙史。經(jīng)胸部CT檢查發(fā)現，左肺上葉有2.3cm的結節（如下圖A所示）?；颊呓邮芰诵厍荤R下左肺上葉切除術(shù)和區域淋巴結清掃術(shù)，病理診斷為肺腺癌，pT2apN0M0，臨床分期 IB期（如下圖B所示）?；颊叱鲈汉蠖ㄆ陔S訪(fǎng)，未接受任何輔助治療。
隨訪(fǎng)至第5年時(shí)，復查CT掃描顯示左肺下葉有多發(fā)結節出現，提示局部轉移復發(fā)（如下圖所示）。通過(guò)細針穿刺對其中一個(gè)結節進(jìn)行活檢，結果仍是肺腺癌。但是基因檢測發(fā)現EGFR 18-21外顯子突變?yōu)殛幮浴?/p>
患者隨后接受順鉑+吉西他濱化療（順鉑：每3周1個(gè)周期，第1至3天25 mg / m 2；吉西他濱：第1天和第8天1000mg / m 2）。4個(gè)周期后復查CT，提示完全緩解（如下圖A所示）?；?個(gè)月后，CT提示左肺下葉再次出現復發(fā)病灶（如下圖3B），但在其他部位沒(méi)有觀(guān)察到新的復發(fā)病灶出現。 隨后，進(jìn)行了6周期的培美曲塞治療。不幸的是，疾病仍在進(jìn)展（如下圖C所示）。
接著(zhù)使用FISH檢測，發(fā)現腫瘤組織中存在EGFR基因擴增（如下圖所示）。 基于該檢測結果，醫生決定采用每日口服250mg吉非替尼作為患者的三線(xiàn)治療方案。 給藥30天后，CT顯示左肺下葉的轉移病灶已完全消失（如上圖D所示），并且在身體其他部位未發(fā)現轉移病灶。 臨床療效評價(jià)為完全緩解。
以上是該病例的全部治療過(guò)程。在這個(gè)案例中，通過(guò)基因檢測并未發(fā)現有EGFR突變，但是通過(guò)FISH檢測后發(fā)現存在EGFR的擴增，于是大膽嘗試了吉非替尼治療。沒(méi)想到病情居然能達到完全緩解。
除了NSCLC，EGFR擴增可見(jiàn)于各個(gè)癌種
一項回顧性研究納入了28584例Guardant Health及1434例加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）收錄的多癌種患者，采集血液樣本，利用NGS方法對患者基因情況進(jìn)行分析。
結果顯示：
在28584例Guardant Health患者中共有8.5%出現EGFR擴增：中位擴增拷貝數為2.55，1+、2+和3+的患者分別占了2.9%、4.6%和1%。EGFR擴增最常見(jiàn)的癌種為結直腸癌，16.3%患者檢測到EGFR擴增；其次為非小細胞肺癌，9%患者檢測到EGFR擴增。
在UCSD隊列，EGFR擴增在1434例患者的發(fā)生率為6.8%，中位擴增拷貝數為2.55，1+、2+和3+占比為3%、3.3%和0.5%，最常見(jiàn)的癌種是非小細胞肺癌（30%）、乳腺癌（14.7%）和結直腸癌（12.6%）。
本案例通過(guò)對EGFR未突變患者進(jìn)行細分，從EGFR擴增入手來(lái)制定治療方案，取得了不錯的效果，打破了TKI藥物只能用于EGFR突變患者中的固有思想。目前腫瘤分子層面的發(fā)病機制特別復雜，這方面的研究尚處于盲人摸象階段，希望隨著(zhù)基因檢測的進(jìn)步（如NGS）可以將癌癥"真面目"逐漸揭開(kāi)，也為我們制定有效的治療方案提供更詳細的參考。
參考來(lái)源：
1. Successfultreatment of lung adenocarcinoma with gefitinib based on EGFR geneamplification；
2. Revisiting Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Amplification as a Target for Anti-EGFR Therapy: Analysis of Cell-Free Circulating Tumor DNA in Patients With Advanced Malignancies.
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