乳腺癌是一種激素依賴(lài)性的全身性疾病。絕經(jīng)后的女性卵巢已不再分泌雌激素，其雌激素主要是由腎上腺、脂肪、肌肉等性腺外組織的雄激素經(jīng)芳香化酶轉化而來(lái)，而雌二醇主要是由雄烯二酮在外周組織中的芳香化酶復合物的作用下轉化為雌酮，雌酮隨后轉化為雌二醇。降低絕經(jīng)后女性患者循環(huán)中的雌二醇水平有利于預防乳腺癌的發(fā)生。
阿那曲唑為一種高選擇性、高效的第三代非甾體類(lèi)芳香化酶抑制劑,通過(guò)抑制絕經(jīng)后女性患者腎上腺中生成的雄烯二酮轉化為雌酮，進(jìn)而降低血漿雌激素水平，從而抑制乳腺腫瘤的生長(cháng), 同時(shí)阿那曲唑對腎上腺皮質(zhì)類(lèi)固醇或醛固酮的生成沒(méi)有明顯影響, 是絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者內分泌一線(xiàn)治療藥物，能夠有效提高疾病客觀(guān)緩解率和延長(cháng)疾病進(jìn)展時(shí)間。
那么對于高危絕經(jīng)后女性來(lái)說(shuō)，阿那曲唑有沒(méi)有預防乳腺癌發(fā)生的作用呢？近日在第42屆圣安東尼奧乳腺癌大會(huì )上，使用阿那曲唑預防乳腺癌的國際乳腺癌干預研究II（IBIS-II）長(cháng)期結果在大會(huì )上做了匯報。IBIS-II試驗結果顯示，與安慰劑相比，芳香化酶抑制劑（AI）阿那曲唑使高危絕經(jīng)后女性發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險顯著(zhù)降低49％。
IBIS-II研究是由英國癌癥研究院癌癥預防中心主任Jack Cuzick教授及其同事進(jìn)行的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，比較了阿那曲唑與安慰劑對于預防高危女性浸潤性乳腺癌或乳腺導管原位癌的效果。
IBIS-II預防試驗于2003-2012年間共納入了3864例絕經(jīng)后女性，這些女性均處于乳腺癌高發(fā)生風(fēng)險（即滿(mǎn)足以下任何一個(gè)條件：有兩名或更多血緣親屬患有乳腺癌、母親或姊妹在50歲之前發(fā)生乳腺癌、母親或姊妹患有雙側乳腺癌）。按1∶1比例隨機分配到阿那曲唑組（N=1920）與安慰劑組（N=1944）中，每日用藥1次，連續治療5年。治療結束后，定期對入組患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，并收集乳腺癌發(fā)生、死亡、其他癌癥患病情況、心血管事件或骨折等事件的數據。主要研究終點(diǎn)為乳腺癌發(fā)生率（浸潤性乳腺癌或乳腺導管原位癌），研究截止日期為2019年9月30日。
結果，中位隨訪(fǎng)131個(gè)月后，阿那曲唑組VS安慰劑組：
? 乳腺癌發(fā)生顯著(zhù)減少：85 vs 165例（HR：0.51，95%CI：0.39～0.66，P<0.0001）；
? 前5年乳腺癌發(fā)生顯著(zhù)減少：35 vs 89例（HR：0.39，95%CI：0.27～0.58，P<0.0001）；
? 5年后乳腺癌發(fā)生顯著(zhù)減少：50比76例（HR：0.64，95%CI：0.45～0.91，P=0.014）；
? 前5年與5年后乳腺癌發(fā)生比例相似（P=0.087）；
? 雌激素受體陽(yáng)性乳腺浸潤癌發(fā)生比例低54%（HR：0.46，95%CI：0.33～0.65，P<0.0001）治療結束后持續顯著(zhù)；
? 導管原位癌發(fā)生比例低59%（HR：0.41，95%CI：0.22～0.79，P=0.0081）；
? 雌激素受體陽(yáng)性導管原位癌發(fā)生比例低78%（HR：0.22, 95%CI：0.78～0.65，P<0.0001）；
? 總死亡風(fēng)險相似：69 vs 70例（HR：0.96，95%CI：0.69～1.34，P=0.82）；
? 乳腺癌死亡風(fēng)險相似：2 vs 3例；
? 非乳腺癌發(fā)生顯著(zhù)減少：147 vs 200例（HR：0.72，95%CI：0.57～0.91，P=0.0042）主要為非黑素瘤皮膚癌；
? 骨折或心血管疾病比例相似，與2013年報道的數據相比，此次報道的數據未發(fā)現新的不良反應，僅肌肉疼痛和潮熱的發(fā)生率輕度增加；
? 用藥依從性上，阿那曲唑的5年用藥依從率為74.6％，而安慰劑為77.0％（HR 0.89，95％CI 0.79-1.01，p = 0.081），表明阿那曲唑的不良事件對治療依從性影響很小。
結果顯示，阿那曲唑使高危絕經(jīng)后女性發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險顯著(zhù)降低49％。顯示了5年的阿那曲唑治療對高危絕經(jīng)后婦女預防乳腺癌的持續長(cháng)期效果。且沒(méi)有發(fā)現新的重大不良事件。
Jack Cuzick教授介紹道："IBIS-II干預試驗旨在探尋為期5年的阿那曲唑治療能否安全有效地預防絕經(jīng)后高危女性的乳腺癌發(fā)生。在2013年時(shí)，我們報道了首次的7年隨訪(fǎng)數據，結果顯示，阿那曲唑相較于安慰劑可顯著(zhù)降低乳腺癌發(fā)生率，且副反應極少。我們中位隨訪(fǎng)10.9年時(shí)的最新數據顯示，乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險繼續降低。很高興看到阿那曲唑即便在停藥后仍能繼續降低乳腺癌發(fā)生風(fēng)險，這為阿那曲唑用于乳腺癌預防提供了進(jìn)一步證據。"
本研究的數據強烈提示，對于處于乳腺癌高發(fā)生風(fēng)險的絕經(jīng)后女性，阿那曲唑應作為優(yōu)選的乳腺癌預防藥物。
參考來(lái)源：
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)32955-1/fulltext
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