7月15日，君實(shí)生物正式登陸科創(chuàng )板，股票代碼688180。發(fā)行價(jià)55.5元/股，開(kāi)盤(pán)大漲近200%，市值一度超1500億元。之后有所回落，7月20日，收盤(pán)價(jià)為111.65/股，市值972.78億元，仍接近千億市值。

       近幾年，Biotech上市造富的神話(huà)屢見(jiàn)不鮮。有業(yè)內媒體將百濟神州、信達、君實(shí)、復宏漢霖稱(chēng)為"港股Biotech四小天王"，共同點(diǎn)都是50歲左右年富力強的創(chuàng )始人，國際化的高管團隊，更有魄力的研發(fā)投入與海外臨床策略，深諳創(chuàng )業(yè)與資本市場(chǎng)的跨界天團。

       這四家中，百濟神州的絕大部分技術(shù)布局是在小分子靶向化藥而非單抗，復宏漢霖則研發(fā)重點(diǎn)則在生物類(lèi)似藥布局上。而君實(shí)和信達最像，兩者首 個(gè)上市產(chǎn)品都是PD-1單抗，并且未來(lái)3-5年布局重點(diǎn)都集中在PD-1單抗新適應癥的擴展上。

       從「神同步」到「差異化」

       2011年8月，信達生物在蘇州成立；2018年10月，信達生物于港交所主板掛牌上市，；2018年12月，信達生物PD-1信迪利單抗（商品名：達伯舒）以3L經(jīng)典霍奇金淋巴瘤正式獲批，成為第二個(gè)獲批的國產(chǎn)PD-1單抗；2020年6月，信達生物貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥（商品名：達攸同）在中國正式獲批，成為信達第2個(gè)上市的品種。

       信達發(fā)展歷程

       （資料來(lái)源：公司官網(wǎng)）

       2012年12月，君實(shí)生物在上海成立；2018年12月，君實(shí)生物于港交所主板上市；2018年12月，君實(shí)生物PD-1特瑞普利單抗（商品名：拓益）以2L黑色素瘤獲批上市，成為首 個(gè)上市的國產(chǎn)PD-1單抗。

       君實(shí)發(fā)展歷程

       （資料來(lái)源：公司官網(wǎng)）

       可以說(shuō)除了成立時(shí)間相隔一年外，信達和君實(shí)之前每一步都是并駕齊驅的，不過(guò)隨著(zhù)PD-1單抗新適應癥布局的不同以及信達貝伐珠單抗的上市，信達和君實(shí)后續的發(fā)展將會(huì )有所差異化，并且這種趨勢將擴大。

       研發(fā)管線(xiàn)和經(jīng)營(yíng)實(shí)力等方面的不同將決定未來(lái)誰(shuí)會(huì )走得更遠。

       經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jì)對比

       信達生物：2017-2019年，營(yíng)收分別為0.19、0.095和10.48億元。2019年營(yíng)收大幅增加原因和君實(shí)一樣，也是由于PD-1單抗的上市，2019年信迪利單抗賣(mài)了10.16億元。

       君實(shí)生物：2017-2019年，營(yíng)收分別為0.54、0.03和7.75億元，年復合增長(cháng)率為278.8%，歸母凈利潤分別為-3.17、-7.23和-7.47億元。

       2019年前，信達、君實(shí)主要是靠核心藥品以外的業(yè)務(wù)創(chuàng )收，收入較低。2019年營(yíng)收大幅增加是均是由于PD-1單抗的上市。兩家藥企凈利潤均虧損，并且有持續擴大的趨勢，主要是由于臨床研究費用，銷(xiāo)售收入暫不能覆蓋臨床研究。

       信迪利單抗比特瑞普利單抗銷(xiāo)售額多了2個(gè)多億，這是由于霍奇金淋巴瘤的適應癥比君實(shí)的黑色素瘤更大一些。且2019年12月，信迪利單抗成為唯一進(jìn)入國家醫保的PD-1單抗，因此，更具備競爭優(yōu)勢。

       2020年4月，信迪利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療非鱗NSCLC的新適應癥已提交上市申請；2020年5月，特瑞普利單抗三線(xiàn)治療鼻咽癌、二線(xiàn)治療尿路上皮癌的新適應癥也提交上市申請，2020年6月，信達貝伐珠單抗獲批上市。隨著(zhù)PD-1單抗新適應癥的獲批以及信達第2個(gè)品種的獲批，未來(lái)兩者業(yè)績(jì)如何，一切還不好定論。

       研發(fā)管線(xiàn)對比

       信達生物：目前，信達共有21個(gè)新藥品種，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中16個(gè)品種進(jìn)入臨床研究，4個(gè)品種進(jìn)入臨床III期研究，2個(gè)生物類(lèi)似藥已提交NDA并均被納入優(yōu)先審評，2個(gè)產(chǎn)品批準上市，分別是信迪利單抗（商品名：達伯舒）和貝伐珠單抗（商品名：達攸同）。

       研發(fā)管線(xiàn)以腫瘤創(chuàng )新藥為主導，研發(fā)戰略通過(guò)選擇藥物靶點(diǎn)來(lái)分散風(fēng)險：最接近上市的的候選藥物為生物類(lèi)似藥或研究較為充分的靶（PD-1、PCSK9、OX40），占其研發(fā)管線(xiàn)的55%；臨床早期階段的創(chuàng )新靶點(diǎn)，如CTLA-4、RANKL、CD47以及圍繞PD-1/PD-L1開(kāi)展的雙特異性抗體品種等，研發(fā)風(fēng)險較高，一旦研發(fā)成功，具有"First-in-Class"潛力。

       信達研發(fā)管線(xiàn)

       （資料來(lái)源：信達生物2019年報，IBI-305已于2020年6月獲NMPA批準上市）

       君實(shí)生物：目前，君實(shí)共有21個(gè)在研產(chǎn)品，13個(gè)是自主研發(fā)的原創(chuàng )新藥，8項與合作伙伴共同開(kāi)發(fā)。其中，1個(gè)品種（特瑞普利單抗）上市，1個(gè)品種（UBP1211）已提交NDA并獲受理，9個(gè)品種已獲IND批準。

       君實(shí)在新藥研發(fā)領(lǐng)域主要采用Fast follow策略，對PD-(L)1、PCSK9、IL17A等靶點(diǎn)進(jìn)行迅速跟蹤研發(fā)，主要聚焦特瑞普利單抗等核心產(chǎn)品的國內適應癥開(kāi)發(fā)上。后續策略則是開(kāi)發(fā)First-in-class的原創(chuàng )新藥，如代表性品種BTLA單抗（JS004）及新冠中和抗體（JS016）。特別是JS016，JS016由君實(shí)與中科院微生物研究所共同研發(fā)，6月7日，開(kāi)始I期臨床試驗，并于7月13日完成受試者入組。一旦成功上市，將會(huì )極大促進(jìn)君實(shí)發(fā)展。

       君實(shí)研發(fā)管線(xiàn)

       （資料來(lái)源：公司官網(wǎng)）

       整體來(lái)看，信達和君實(shí)有所重合，除了PD-1單抗，君實(shí)生物第2個(gè)有望上市的品種也是生物類(lèi)似藥，不過(guò)是阿達木單抗生物類(lèi)似藥。此外，在PCSK9、PI3K-α、TIGIT等全球熱門(mén)靶點(diǎn)上均有布局。但是兩者并非完全相同，比如，信達布局了CD47，而君實(shí)沒(méi)有，君實(shí)布局了BLyS，而信達沒(méi)有。

       未來(lái)3-5年，信達和君實(shí)最重要的還是在于PD-1單抗新適應癥的擴展上。

       PD-1單抗市場(chǎng)策略

       君實(shí)采取的是"快速上市"、"小適應癥+大適應癥"的市場(chǎng)拓展策略。特瑞普利單抗在臨床急需有突出臨床優(yōu)勢的適應癥上，通過(guò)優(yōu)先審評納入"綠色通道"進(jìn)而實(shí)現快速上市的目標。也就是說(shuō)，君實(shí)率先拓展特瑞普利單抗黑色素瘤、鼻咽癌和尿路上皮癌三個(gè)病患群體相對較小的適應癥，同時(shí)積極進(jìn)行肺癌、肝癌、食管癌、乳腺癌等病患群體較大的適應癥臨床試驗，帶動(dòng)大適應癥的市場(chǎng)拓展。

       信達采取的則是"快速上市"、"大適應癥"的拓展策略，信迪利單抗先以霍奇金淋巴瘤上市，今年4月，又報產(chǎn)聯(lián)合化療一線(xiàn)治療非鱗NSCLC的新適應癥在大癌種適應癥，如非小細胞肺癌、肝癌、胃癌的臨床試驗進(jìn)度均國內。

       國內已上市PD-1單抗適應癥布局

       （資料來(lái)源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺、公司招股說(shuō)明書(shū)）

       中國癌癥發(fā)病率整體呈上升趨勢，癌癥新發(fā)患者人數將逐年增加。在各類(lèi)高發(fā)病率的癌種當中，肺癌、肝癌、胃癌、結直腸癌、乳腺癌位居前五。2018年，這五類(lèi)癌癥的發(fā)病率合計占到中國癌癥總體發(fā)病率的50%以上。大適應癥的布局，獲批后自然也會(huì )使PD-1單抗銷(xiāo)售額水漲船高。

       研發(fā)投入對比

       君實(shí)生物，2017-2019年研發(fā)投入為2.75、5.38和9.46億元，同比增長(cháng)95.64%、75.84%。信達生物2017-2019年研發(fā)投入分別為3.5、12.2和12.9億元，同比增長(cháng)248.6%、5.7%。目前，信達研發(fā)投入比君實(shí)多。這是因為兩者發(fā)展策略不同，君實(shí)大多數產(chǎn)品自主研發(fā)，所以研發(fā)費用一般用于臨床試驗，而信達除了這部分，還有引進(jìn)新產(chǎn)品所產(chǎn)生的費用。

       （資料來(lái)源：公司年報）

       （資料來(lái)源：公司年報）

       君實(shí)生物在蘇州、美國舊金山和馬里蘭建成三個(gè)研發(fā)中心，在蘇州吳江和上海臨港設立兩個(gè)生產(chǎn)基地，基地全程采用國際先進(jìn)的一次性生產(chǎn)技術(shù)，發(fā)酵生產(chǎn)能力已分別擴大至3,000L及30,000L。目前吳江基地已取得《藥品生產(chǎn)許可證》；臨港基地（I期占地80畝，建筑面積約7萬(wàn)平米）的建設工作正在加緊進(jìn)行。

       信達已建成高端生物藥產(chǎn)業(yè)化基地，基地建筑面積9.3萬(wàn)平方米，產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)線(xiàn)的建設標準，同時(shí)符合NMPA、FDA和EMA的GMP要求。

       發(fā)展策略對比

       君實(shí)和信達的差異，是典型的自主研發(fā)和速度誰(shuí)重誰(shuí)輕兩種不同藥企戰略的具體體現。君實(shí)暫時(shí)更注重自行摸索核心技術(shù)體系，相較而言，信達直接從外部引入技術(shù)授權快速開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的頻率較高。

       君實(shí)擁有相對完整的創(chuàng )新單抗藥的技術(shù)體系，特瑞普利單抗不僅在國內是首 個(gè)上市的國產(chǎn)PD-1單抗，更重要的是，是君實(shí)100%自主研發(fā)而來(lái)，打通了包括關(guān)鍵的單抗設計環(huán)節在內的全套流程。

       從專(zhuān)利儲備就可以間接看出，若專(zhuān)利發(fā)明人大多數均為公司成員，則自主研發(fā)能力強。

       從專(zhuān)利發(fā)明人的情況看，君實(shí)核心團隊成員姚盛博士、武海博士、馮輝博士、陳博博士均深入參與了公司的研發(fā)工作，屬于真正意義的核心研發(fā)人員。

       君實(shí)生物專(zhuān)利儲備情況

       （資料來(lái)源：國家知識產(chǎn)權局）

       信達生物更熱衷從外部引進(jìn)品種、技術(shù)，以快速推進(jìn)管線(xiàn)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。從研發(fā)管線(xiàn)可以看出，信達好多品種是引進(jìn)技術(shù)開(kāi)發(fā)得來(lái)的產(chǎn)品。但2015年劉軍建博士加入，信達自主研發(fā)的能力或許會(huì )得到提高。

       信達生物專(zhuān)利儲備情況

       （資料來(lái)源：國家知識產(chǎn)權局）

       總結

       總的來(lái)說(shuō)，2019年信達的營(yíng)收是超過(guò)君實(shí)的，并且信達PD-1單抗在大適應癥的布局，且信達已有兩個(gè)產(chǎn)品上市，2020年信達營(yíng)收大概率也是超過(guò)君實(shí)的。但君實(shí)擁有強大的自主研發(fā)能力，且能自主開(kāi)發(fā)暫無(wú)成藥先例的BTLA單抗（已在中美獲批臨床）等，因此未來(lái)到底誰(shuí)會(huì )走得更遠，尚未可知。

       不過(guò)可以確定的是，強大的研發(fā)管線(xiàn)、優(yōu)秀的發(fā)展策略是都會(huì )影響一個(gè)藥企的未來(lái)。