2020年9月23日，CDE官網(wǎng)發(fā)布了《藥物臨床試驗數據監查委員會(huì )指導原則（試行）》，自發(fā)布之日2020年9月23日起實(shí)施，此指南為配合2020年7月1日新《藥品注冊管理辦法》以及相關(guān)規范的出臺，被業(yè)界人士稱(chēng)為國內首部藥物臨床試驗數據監查委員會(huì )（英文簡(jiǎn)稱(chēng)DMC）實(shí)施指南，本文為大家梳理了藥物臨床試驗數據監查委員會(huì )相關(guān)知識點(diǎn)，可供申辦方提供藥物臨床試驗數據監查委員會(huì )建立思路和基本評估原則。
一、DMC是什么？
臨床試驗數據監查委員會(huì )（Data Monitoring Committee, DMC），又稱(chēng)數據安全監查委員會(huì )（Data and Safety Monitoring Board, DSMB）或獨立數據監查委員會(huì )（Independent Data Monitoring Committee, IDMC），是一個(gè)獨立的具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識和經(jīng)驗的專(zhuān)家成員組成的委員會(huì )，是由申辦者指定并依具體臨床研究項目成立的臨時(shí)組織，獨立于該項目臨床研究團隊，定期評估從一項或多項正在進(jìn)行的臨床試驗得到的累積數據。DMC會(huì )向申辦者提出建議以確保已參加的受試者或將要被招募進(jìn)試驗的受試者的安全性以及保證試驗的可靠性、試驗結果的有效性。
二、DMC的政策要求是什么？
國內在2020年7月1日最新版的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》實(shí)施之前并無(wú)明確要求，關(guān)于GCP機構或申辦者就是否組建臨床試驗數據監察委員會(huì )存在不同意見(jiàn)，存在兩種截然不同的觀(guān)點(diǎn)。據不完全統計，新注冊管理辦法實(shí)施前，不足1/4的GCP機構設有類(lèi)似DMC的辦公室，而另一部分GCP機構則認為是否成立DMC，取決于申辦者對臨床試驗項目的需要。為指導申辦者建立藥物臨床試驗數據監查委員會(huì )，規范數據監查委員會(huì )的監查活動(dòng)，促進(jìn)受試者權益保護和臨床試驗可靠性，2019年3月CDE正式啟動(dòng)中國版DMC指導原則的起草，起草過(guò)程中參考了國際上其他監管機構如歐美等制定的相關(guān)指南，并體現了國內當前適應性臨床試驗的發(fā)展對DMC帶來(lái)的機遇與挑戰等考量。
2020年7月1日最新版的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》中，增加了落實(shí)申辦者主體責任，建立獨立數據監察委員會(huì )的條文。第三十六條「申辦者在試驗管理、數據處理與記錄保存中應當符合以下要求」的第二點(diǎn)「申辦者可以建立獨立數據監察委員會(huì )，以定期評價(jià)臨床試驗的進(jìn)展情況，包括安全性數據和重要的有效性終點(diǎn)數據。獨立數據監察委員會(huì )可以建議申辦者是否可以繼續實(shí)施、修改或停止正在實(shí)施的臨床試驗。獨立數據監察委員會(huì )應當有書(shū)面的工作流程，應當保存所有相關(guān)會(huì )議記錄，建立獨立的DMC機構正式寫(xiě)進(jìn)注冊管理辦法，落實(shí)申辦者主體責任，2020年9月23日發(fā)布實(shí)施的《藥物臨床試驗數據監查委員會(huì )指導原則（試行）》，代表國內DMC政策正式落地實(shí)施。
三、什么樣的臨床試驗需要設立DMC？
設立DMC，并由其在試驗期間獨立審閱期中數據，常常成為一些新藥確證性臨床試驗的額外要求，所以申辦方很關(guān)心到底什么樣的臨床試驗需要設立DMC？是否所有臨床試驗需要設立DMC？2020年9月23日發(fā)布實(shí)施的《藥物臨床試驗數據監查委員會(huì )指導原則（試行）》明確了并非所有的臨床試驗都需要設立DMC，可視研究項目的具體需求而定，大多數早期探索性試驗、沒(méi)有重大安全性問(wèn)題的短期研究，可能不需要設立專(zhuān)門(mén)的DMC，但以下情況必須設立DMC的臨床試驗：
(1) 確證性臨床試驗，特別是大樣本、安全性風(fēng)險高、包含適應性特征的復雜設計，或者觀(guān)察周期較長(cháng)的臨床試驗，設立DMC就顯得非常必要。
(2) 即使是開(kāi)放性試驗，包括單臂試驗，若有必要在試驗過(guò)程中評估匯總數據，申辦者也應考。
筆者也整理了北京大學(xué)臨床研究所副所長(cháng)、北京大學(xué)第一醫院醫學(xué)統計室姚晨主任建議必須設立DMC的臨床試驗六類(lèi)情況供大家參考，建議申辦方可視研究項目的具體需求而定是否設立DMC。
(1) 一是大型的、長(cháng)期隨訪(fǎng)的、可能充滿(mǎn)變數的臨床試驗；
(2) 二是首次在國內試驗，可能存在潛在的種族差異；
(3) 三是同類(lèi)藥物，或者合并用藥，存在安全性風(fēng)險；
(4) 四是創(chuàng )新藥物首次上臨床，且動(dòng)物試驗數據表明，可能存在潛在的不可接受的**或不良反應；
(5) 五是創(chuàng )新藥物，之前的數據顯示了革命性的療效，期待可以因有效而提前終止；
(6) 六是無(wú)縫設計試驗，需要淘汰劣效、不安全的試驗組。
四、DMC成員都有哪些領(lǐng)域的專(zhuān)家？
DMC通常由臨床專(zhuān)家、統計學(xué)專(zhuān)家、倫理學(xué)專(zhuān)家等組成，成員數量需保持單數，便于最終決策時(shí)進(jìn)行判定，DMC由主席和一般成員組成。DMC主席通常由申辦者推薦，全權負責DMC的運行。DMC成員規模主要取決于工作范圍和臨床試驗的復雜程度，應至少包含3名成員（含主席）。對于較為復雜的試驗（如大型MRCT等），DMC的規?？梢愿笠恍?。
五、DMC是干什么的？
通常，DMC的職責可以包括以下幾個(gè)方面：安全性監查、有效性監查、試驗操作質(zhì)量監查、試驗設計調整建議等。DMC的主要作用概況起來(lái)就是在臨床試驗中期從臨床藥物的有效性、安全性角度綜合權衡試驗藥物的效益-風(fēng)險關(guān)系，并做出"繼續試驗"、"調整方案后繼續試驗"、"試驗終止"的重大決策，而其建議是否被接受則由申辦者決定。
參考文獻
[1] www.cde.org.cn
[2] www.sohu.com
作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫藥高級工程師，立足于生物醫藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專(zhuān)注于生物醫藥產(chǎn)業(yè)。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
