目前，我國尚無(wú)免疫原性研究相關(guān)的技術(shù)規范，為鼓勵和引導規范開(kāi)展免疫原性相關(guān)研究，2021年3月29日，國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心官網(wǎng)重磅發(fā)布《藥物免疫原性研究技術(shù)指導原則》，自發(fā)布之日2021年3月29日起實(shí)施。本指導原則成文時(shí)間2021年3月5日，藥品審評中心由藥理毒理學(xué)部牽頭，于2018年4月啟動(dòng)，2020年3月正式立項，于2020年6月形成初稿，并召開(kāi)了專(zhuān)家研討會(huì )征求部分業(yè)內專(zhuān)家意見(jiàn)；免疫原性研究一直是藥物研發(fā)之藥物評價(jià)的一個(gè)難點(diǎn)，機理復雜，涉及免疫學(xué)、臨床醫學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)等多個(gè)學(xué)科。本文就《藥物免疫原性研究技術(shù)指導原則》中免疫原性的相關(guān)研究進(jìn)行簡(jiǎn)單梳理。
一、藥物評價(jià)的難點(diǎn)——藥物免疫原性
藥物的免疫原性是指藥物和/或其代謝物誘發(fā)對自身或相關(guān)蛋白的免疫應答或免疫相關(guān)事件的能力。隨著(zhù)國內新藥，尤其治療性蛋白藥物研究與開(kāi)發(fā)日益增多，免疫原性相關(guān)研究越來(lái)越廣泛，藥物免疫原性是抗體藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中一個(gè)比較令人困擾的問(wèn)題，研究?jì)热荻?，機理復雜，涉及免疫學(xué)、臨床醫學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)等多個(gè)學(xué)科，藥物免疫原性引起的結果也不好預料，行業(yè)政策對它的認知尚在不斷的完善。免疫原性檢測是藥物研發(fā)過(guò)程中必不可少的一步，需要在臨床前和臨床階段均開(kāi)展，具有免疫原性的藥物可能誘發(fā)機體產(chǎn)生有害的免疫反應，能形成抗藥抗體和中和抗體，前者會(huì )引起患者強烈的免疫反應，甚至危害病人生命安全，后者能夠中和能力，能夠抑制生物藥的生物活性而減弱其藥效。免疫反應的影響廣泛，從無(wú)臨床意義抗藥抗體的暫時(shí)出現，到嚴重危及生命，不必要或非預期的免疫反應可能導致中和藥物的生物學(xué)活性，或與對應的內源性蛋白產(chǎn)生交叉免疫反應，也可能導致過(guò)敏反應和細胞因子釋放綜合征等不良事件的發(fā)生，對患者的安全和藥物的有效性均有重要影響。
二、藥物免疫原性如何研究？
免疫原性研究是基于風(fēng)險的研究，總結其邏輯順序為：免疫風(fēng)險預測、免疫風(fēng)險識別、以及免疫風(fēng)險控制。免疫風(fēng)險識別主要聚焦于抗藥抗體的檢測，抗藥抗體的檢測通常應采用多層級分析方法，首先對所有樣本進(jìn)行篩選試驗，之后對疑似抗體陽(yáng)性樣本的特異性進(jìn)行確證試驗，對已確證抗體陽(yáng)性的樣本進(jìn)行滴度試驗，以及對抗體中和活性進(jìn)行檢測。其中在已確證抗體陽(yáng)性的樣本中，有時(shí)還應考慮對抗體同種型、亞型和結合表位進(jìn)行檢測。免疫原性多層級檢測決策樹(shù)參見(jiàn)檢測策略示意圖如下：
三、抗藥抗體檢測方法的開(kāi)發(fā)和驗證有哪些關(guān)注點(diǎn)？
參考文獻
[1] www.cde.org.cn
作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫藥高級工程師，立足于生物醫藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專(zhuān)注于生物醫藥產(chǎn)業(yè)。
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