面對疫情，**可能是這場(chǎng)災難的終 極武器。那么當腫瘤細胞遇到**，又會(huì )碰撞出怎樣的火花呢？今天小編就來(lái)盤(pán)點(diǎn)下發(fā)病率頗高的婦科腫瘤——乳腺癌，近期都有哪些相關(guān)**進(jìn)展。
1.PLGA顆粒**Riboxxim——腫瘤治愈率從20%提高到75%
近日，《Nature Communications》期刊上發(fā)表了一篇論文，發(fā)現一款新型PLGA顆粒**可以與免疫療法協(xié)同作用，將腫瘤治愈率從20%提高到75%，一起來(lái)看下。
樹(shù)突狀細胞（DC細胞）是功能最強的抗原提呈細胞（APC），能夠高效地攝取、加工處理和遞呈抗原，這也是讓免疫系統重新“覺(jué)醒”的關(guān)鍵。
因此，研究人員設計了一種靶向DC細胞的新型可降解粒子抗癌**，該**直徑為1微米，使用了已獲批用于人體的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)微米粒/納米粒，包裹腫瘤蛋白和GMP級別的免疫系統啟動(dòng)子Riboxxim。
**的粒徑分布和形貌（圖源：參考1）
在小鼠中，單劑量**便可誘導DC細胞成熟從而增強腫瘤抗原呈遞效果，并促使抗原特異性CD8+T細胞進(jìn)一步增殖，延長(cháng)免疫應答至第8周。不過(guò)，盡管免疫反應強勁，這款**卻具有良好的安全性，并未引發(fā)血清細胞因子反應和主要器官的組織學(xué)變化或損害，同時(shí)小鼠內毒素水平低于0.5EU / ml，這進(jìn)一步證明了該**的有效性和安全性。
抗癌**（紅色）誘導的CD8+T細胞增殖持續時(shí)間（圖源：參考1）
此外，研究還表明，如果將這款可臨床應用的癌癥**與免疫檢查點(diǎn)抑制劑結合使用，能夠將腫瘤小鼠的治愈比例提高到75％，長(cháng)期保護其免受腫瘤復發(fā)的影響，這將會(huì )對某些癌癥的免疫治療產(chǎn)生深遠的影響。
2.GP2**實(shí)現5年無(wú)一例復發(fā)，乳腺癌迎來(lái)治愈新曙光
GP2是含有9個(gè)氨基酸的跨膜肽，來(lái)源于HER2/neu蛋白。HER2/neu是一種細胞表面受體蛋白，在75%的乳腺癌和其他各種常見(jiàn)癌癥中都有表達。而GP2可以訓練患者的T細胞識別并摧毀表達HER2/neu的癌癥細胞，避免復發(fā)。
下面這張乳腺癌患者5年復發(fā)率為零，堪稱(chēng)臨床治愈的藥物K-M曲線(xiàn)，體現了GP2**的強勁：
（乳腺癌患者生存曲線(xiàn)圖，圖源：參考2）
我們可以直觀(guān)的看到，圖中的癌癥**GP2組HER2+乳腺癌患者，其無(wú)病生存率（DFS）是一條完 美的一字直線(xiàn)，DFS達到了100%，而且0%的復發(fā)率。也就是說(shuō)，試驗隨訪(fǎng)的5年中，患者不僅有5年的無(wú)病生存期，而且無(wú)一例外，全都沒(méi)有復發(fā)。
對于乳腺癌患者來(lái)說(shuō)，GP2實(shí)現的治療效果是所有藥物的終 極目標。
在GP2腫瘤**的臨床實(shí)驗中，研究者們共納入了168例患者，隨機分為接受GP2+GM-CSF（一種免疫佐劑）和單獨使用GM-CSF兩組。其中有96例HER2陽(yáng)性的患者。所有乳腺癌患者均在手術(shù)后接受GP2腫瘤**+GM-CSF或者單獨GM-CSF。
在5年的隨訪(fǎng)后，46例接受GP2+GM-CSF治療的乳腺癌患者5年DFS為100%，也就是上文中那條夢(mèng)幻的無(wú)病生存率直線(xiàn)。而接受GM-CSF治療的50例安慰劑患者的5年DFS為89.4%。
我們很直觀(guān)的看到，從第一年往后，安慰劑組開(kāi)始有患者出現進(jìn)展，而GP2組在第5年，甚至是更后面都依然是一條直線(xiàn)。也就是說(shuō)，GP2組的HER2+乳腺癌患者很有可能就這樣被“治愈”了。
3.乳腺癌預防型**——α-乳白蛋白**
α-乳白蛋白是一種乳腺癌特異性分化蛋白，在健康女性身體中僅在妊娠晚期或是哺乳期時(shí)在乳房中表達，泌乳結束之后就悄悄離開(kāi)，直到出現乳腺癌時(shí)會(huì )再次出現。因此，科學(xué)家們就懷疑α-乳白蛋白會(huì )不會(huì )是乳腺癌的先兆。
對此他們展開(kāi)了相關(guān)試驗，結果顯示：由于α-乳清蛋白僅在哺乳期有條件表達，**誘導預防在正常非哺乳期乳腺組織中沒(méi)有任何可檢測到的炎癥。因此，α-乳白蛋白可以作為理想的靶標設計**，用來(lái)預防和治療乳腺癌。
α-乳白蛋白**接種可為婦女在生育后，絕經(jīng)前的時(shí)期提供安全，有效的預防乳腺癌發(fā)展的機會(huì )。
2020年12月21日FDA已經(jīng)批準了這款**進(jìn)入人體試驗，這項乳腺癌**技術(shù)是由克利夫蘭診所免疫學(xué)家Vincent Tuohy博士及其研究小組發(fā)明和開(kāi)發(fā)的。該技術(shù)可在妊娠后期和哺乳期針對女性乳腺中表達的蛋白質(zhì)進(jìn)行免疫。研究人員預計，接受過(guò)**接種的女性身體內的癌細胞將被免疫系統破壞，進(jìn)而可以阻止癌癥的發(fā)生。
這個(gè)試驗最初的重點(diǎn)是三陰性乳腺癌，但是該技術(shù)有望潛在地預防其他類(lèi)型的乳腺癌，甚至對預防卵巢癌也有一定效果。
人類(lèi)之所以寄希望于**來(lái)預防和攻克包括癌癥在內的各類(lèi)疾病，是因為無(wú)論是用于預防傳染病還是預防和治療癌癥，**都可以通過(guò)類(lèi)似的機制發(fā)揮作用：它們教導免疫系統將傳染性病原體或癌細胞識別為需要消除的外來(lái)物質(zhì)。癌細胞表面存在特殊的蛋白質(zhì)，通過(guò)靶向這些蛋白質(zhì)，免疫系統可以特異性地消除癌細胞，同時(shí)不傷害正常的細胞。此外，**還能防止癌癥復發(fā)，清除治療后殘留的癌細胞。除了上面提到的乳腺癌**外，在過(guò)去的30年中，已經(jīng)在動(dòng)物模型和人類(lèi)中對癌癥**進(jìn)行了廣泛的研究，涉及多種不同類(lèi)型的癌癥。腫瘤實(shí)現臨床治愈未來(lái)可期。
參考來(lái)源：
1. PLGA-particle vaccine carrying TLR3/RIG-I ligand riboxxim synergizes with immune checkpoint blockade for effective anti-cancer immunotherapy.
2. https://www.prnewswire.com/news-releases/anixa-biosciences-and-cleveland-clinic-announce-fda-clearance-to-initiate-clinical-trial-of-breast-cancer-vaccine-301196402.html.
3. Jaini, R; Kesaraju, P; Johnson, JM; et al.An autoimmune-mediated strategy for prophylactic breast cancer vaccination.[J].Nat Med.2010,16(7):799-803.
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