2021年12月1日，被業(yè)界人士稱(chēng)為真正的中國藥物警戒里程碑日子，即國家藥監局發(fā)布《藥物警戒質(zhì)量管理規范》(2021年第65號）即日起實(shí)施，新GVP的正式落地實(shí)施宣布中國“從藥品不良反應監測轉變?yōu)樗幬锞?rdquo;，體現了國家藥監局對藥物全生命周期管理的理念。而同日，國家藥監局官網(wǎng)發(fā)布公開(kāi)征求《藥物警戒檢查指導原則（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn) ，征求意見(jiàn)截止日期2021年12月31日，這是國內首部針對藥物警戒檢查指南，本文對《藥物警戒檢查指導原則（征求意見(jiàn)稿）》中正文主要內容進(jìn)行了分析。
一、藥物警戒缺陷風(fēng)險等級和條款數分析
藥物警戒是藥品上市許可持有人對其產(chǎn)品進(jìn)行全生命周期管理的主要內容和重要責任，是藥品安全評價(jià)的重要依據?！端幬锞錂z查指導原則（征求意見(jiàn)稿）》對藥物警戒檢查過(guò)程中出現缺陷風(fēng)險等級及評定標準作出了明確界定，并提出重復出現前次檢查發(fā)現缺陷的，風(fēng)險等級可以升級，體現了風(fēng)險管理的理念，藥物警戒檢查時(shí)發(fā)現的缺陷一般可分為三類(lèi)，分別為嚴重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其風(fēng)險等級依次降低。重復出現前次檢查發(fā)現缺陷的，風(fēng)險等級可以升級。藥物警戒檢查要點(diǎn)主要分為5個(gè)方面，分別是機構人員與資源、質(zhì)量管理與文件記錄、監測與報告、風(fēng)險識別與評估、風(fēng)險控制，筆者于《藥物警戒質(zhì)量管理規范》章節進(jìn)行了對應；本指導原則的附件檢查要點(diǎn)項目共舉例了100項，其中可判定為嚴重缺陷（**）的12項、可判定為主要缺陷（*）的40項，其余48項通常判定為一般缺陷，筆者按機構人員與資源、質(zhì)量管理與文件記錄、監測與報告、風(fēng)險識別與評估、風(fēng)險控制進(jìn)行了統計匯總分析，詳見(jiàn)如下表所示：
藥物警戒檢查內容
藥物警戒檢查內容條款分析
二、藥物警戒檢查評定標準
《藥物警戒檢查指導原則（征求意見(jiàn)稿）》對藥物警戒檢查過(guò)程中出現缺陷風(fēng)險等級及評定標準作出了明確界定，檢查結論和綜合評定結論分為符合要求、基本符合要求、不符合要求，檢查評定標準見(jiàn)下表：
三、藥物警戒檢查適用范圍
《藥物警戒檢查指導原則（征求意見(jiàn)稿）》明確本指導原則適用范圍，該指導原則適用于省級及以上藥品監督管理部門(mén)對持有人自行開(kāi)展及其委托開(kāi)展的藥物警戒活動(dòng)進(jìn)行的檢查工作；對獲準開(kāi)展藥物臨床試驗的藥品注冊申請人開(kāi)展藥物警戒檢查的，應結合藥物安全性特性和臨床試驗安全信息報告及風(fēng)險評估，在臨床試驗期間或上市許可前啟動(dòng)藥物警戒檢查，具體實(shí)施可參照對持有人的藥物警戒檢查工作，詳見(jiàn)下表：
四、藥品警戒可能面臨哪些檢查？
藥品警戒檢查分為常規檢查和有因檢查兩種類(lèi)型。其中，常規檢查是指按計劃開(kāi)展的例行檢查，會(huì )提前通知檢查對象；有因檢查是指因一個(gè)或多個(gè)特殊問(wèn)題開(kāi)展的針對性檢查，如藥品出現聚集性不良事件、未按要求開(kāi)展監測相關(guān)工作、整改落實(shí)不到位等，可事先不告知檢查對象。監測檢查可單獨開(kāi)展，也可與GMP聯(lián)合開(kāi)展檢查，解讀如下：
(1)常規檢查
重點(diǎn)考慮因素有三個(gè)方面共13項。
（一）藥品特征（5項）
?藥品安全性特性及藥品本身存在的固有風(fēng)險。
?藥品不良反應監測數據及藥品不良反應聚集性事件發(fā)生情況。
?銷(xiāo)售量大或替代藥品有限的藥品。
?批準上市時(shí)有附加安全性條件的藥品。
?社會(huì )關(guān)注度較高的藥品。
（二）持有人特征（6項）
?持有品種較多、銷(xiāo)售量大的持有人。
?未接受過(guò)藥物警戒檢查的持有人。
?首次在中國境內獲得藥品批準證書(shū)的持有人。
?組織結構變更、企業(yè)發(fā)生并購等導致藥物警戒體系發(fā)生重大變化或對藥物警戒組織結構有重大影響的持有人。
?委托生產(chǎn)的持有人。
?委托開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)的持有人。
（三）其他情況（2項）
?既往藥物警戒檢查或其他檢查情況。
?藥品監督管理部門(mén)認為需要開(kāi)展檢查的其他情況。
(2)有因檢查
重點(diǎn)考慮因素含8項
(1)對疑似藥品不良反應信息遲報、瞞報、漏報，報告質(zhì)量差，報告信息不準確的。
(2)藥品不良反應監測提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險的。
(3)未能及時(shí)發(fā)現、評估、控制或溝通相關(guān)風(fēng)險的。
(4)采取暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用和產(chǎn)品召回，未按規定告知藥品監督管理部門(mén)的。
(5)未按照規定或者藥品監督管理部門(mén)要求開(kāi)展藥品上市后安全性研究、制定并實(shí)施藥物警戒計劃，且未提供說(shuō)明的。
(6)未按照藥品監督管理部門(mén)要求提供藥物警戒相關(guān)資料或提供的資料不符合要求的。
(7)延遲實(shí)施或沒(méi)有充分實(shí)施整改措施的。
(8)其他需要開(kāi)展有因檢查的情形。
五、藥品警戒有哪些檢查方式？
藥品警戒檢查方式一般分為現場(chǎng)檢查和遠程檢查，解讀如下表：
參考文獻
[1]NMPA官網(wǎng)及PPT
作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫藥高級工程師，立足于生物醫藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專(zhuān)注于生物醫藥產(chǎn)業(yè)。
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