2022年03月31日，國家藥監局官網(wǎng)發(fā)布再次公開(kāi)征求《藥品上市許可持有人檢查要點(diǎn)（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)，征求意見(jiàn)截止日期2022年4月30日。這是國內專(zhuān)門(mén)針對藥品上市許可持有人檢查指南，這是國家藥監局為貫徹實(shí)施《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國**管理法》，全面落實(shí)藥品上市許可持有人對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全過(guò)程中藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性的主體責任，進(jìn)一步規范對藥品上市許可持有人的監督檢查工作。該檢查指南彌補了我國對MAH現場(chǎng)檢查在法規層面和技術(shù)層面的空白，進(jìn)一步完善MAH監管長(cháng)效機制。本文對《藥品上市許可持有人檢查要點(diǎn)（征求意見(jiàn)稿）》中主要內容進(jìn)行了分析，建議藥品上市許可持有人開(kāi)始對照檢查吧，如有補充歡迎文末留言分享。
一、MAH制度歷史沿革及相關(guān)法規概述
我國藥品上市許可持有人制度是一個(gè)從無(wú)到有、不斷完善、循序漸進(jìn)的過(guò)程，新版《藥品管理法》實(shí)施后，標志著(zhù)藥品上市許可持有人制度全面落地實(shí)施，各階段政策法規摘錄見(jiàn)下表：
二、MAH制度文件化
持有人應當建立覆蓋藥品研制、生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用全過(guò)程的質(zhì)量保證體系，持續強化的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證能力，依法對藥品研制、生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用全過(guò)程的安全性、有效性、質(zhì)量可控性負責，人員是關(guān)鍵，硬件是基礎，軟件是保證，從目前的實(shí)際情況來(lái)看，我國許多MAH在硬件建設方面普遍投入充足，人員素質(zhì)也相對比較高，但軟件系統的完善是當前進(jìn)行質(zhì)量保證體系的首要任務(wù)，《藥品上市許可持有人檢查要點(diǎn)（征求意見(jiàn)稿）》對于文件體系有了更具體的要求：持有人應當建立保證藥品全生命周期主體責任的規章制度。委托其他企業(yè)進(jìn)行藥品生產(chǎn)、銷(xiāo)售相關(guān)活動(dòng)（包括藥品儲存、運輸）的，相關(guān)制度應當與受托企業(yè)的質(zhì)量管理體系文件有效銜接，并按照規定形成相關(guān)記錄或報告。包括但不限于：
?。?）藥品生產(chǎn)場(chǎng)地管理文件；
?。?）委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議；
?。?）持有人對受托企業(yè)的審核程序、現場(chǎng)審核報告及記錄；
?。?）研制、生產(chǎn)、銷(xiāo)售監督管理程序與記錄。
?。?）藥品質(zhì)量回顧分析制度及藥品質(zhì)量回顧分析報告；
?。?）藥品生產(chǎn)工藝規程、空白批生產(chǎn)記錄、質(zhì)量標準及檢測程序；
?。?）受托生產(chǎn)企業(yè)共線(xiàn)生產(chǎn)藥品列表及風(fēng)險評估報告（或關(guān)于避免污染及交叉污染的相關(guān)程序與記錄/報告）；
?。?）藥品偏差、變更控制、自檢、不合格品處理、糾正與預防措施、質(zhì)量投訴、退貨、召回、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、穩定性試驗、數據可靠性、培訓、員工健康、上市放行、追溯等管理程序及記錄；
?。?）生產(chǎn)關(guān)鍵物料合格供應商名單；
?。?0）質(zhì)量信息溝通及處置的規定與溝通記錄；
?。?1）藥品安全事件處置方案與培訓、演練記錄；
?。?2）藥物警戒管理程序與記錄；
?。?3）藥品年度報告管理程序與記錄；
?。?4）藥品上市后風(fēng)險管理計劃與記錄；
?。?5）短缺藥品停產(chǎn)報告管理程序與記錄（針對短缺藥品的持有人）。
建立一套文件系統成功與否，關(guān)鍵是文件總目錄的確定，先擬定文件目錄草案，這樣可以進(jìn)行文件編制分工，明確目標、掌握進(jìn)度，在編制過(guò)程中可以結合公司實(shí)際情況對文件目錄進(jìn)行修改，文件目錄至少涵蓋崗位職責類(lèi)文件、技術(shù)標準類(lèi)文件、管理標準類(lèi)文件、操作標準類(lèi)文件、記錄類(lèi)文件等文件目錄。MAH文件體系包括的制度清單建議如下：
| 類(lèi)別 | 名稱(chēng) |
| 崗位職責類(lèi)文件 | 企業(yè)負責人崗位職責 |
| 崗位職責類(lèi)文件 | 生產(chǎn)管理負責人崗位職責 |
| 崗位職責類(lèi)文件 | 質(zhì)量管理負責人崗位職責 |
| 崗位職責類(lèi)文件 | 質(zhì)量受權人崗位職責 |
| 崗位職責類(lèi)文件 | 藥物警戒負責人崗位職責 |
| 崗位職責類(lèi)文件 | 相關(guān)部門(mén)職能 |
| 崗位職責類(lèi)文件 | 相關(guān)崗位職責 |
| 技術(shù)標準類(lèi)文件 | 產(chǎn)品相關(guān)工藝驗證方案 |
| 技術(shù)標準類(lèi)文件 | 產(chǎn)品相關(guān)工藝規程 |
| 技術(shù)標準類(lèi)文件 | 產(chǎn)品相關(guān)質(zhì)量標準 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 藥品安全事件處置標準操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 產(chǎn)品不良反應監測與管理操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 個(gè)例藥品不良反應處理操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 藥品群體不良反應時(shí)間處理操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 藥品定期安全性更新報告操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 藥品重點(diǎn)檢測操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 藥品安全性信號監測評價(jià)與控制操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 文獻檢索操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 藥品監管機構提出問(wèn)題回復操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 藥品說(shuō)明書(shū)更新程序操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 不良反應數據處理操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 藥物警戒體系內審操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 藥物警戒信息化系統驗證與測試操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 藥物警戒個(gè)例藥品不良反應報告和處理操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 藥物警戒藥品聚集性事件報告和處理操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 藥物警戒境外發(fā)生的嚴重不良反應報告和處理操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 藥物警戒文獻檢索操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 藥物警戒數據處理操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 藥物警戒風(fēng)險管理計劃操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 上市后安全性研究操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 定期安全性更新報告操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 處理醫學(xué)咨詢(xún)和投訴操作規程 |
| 操作標準類(lèi)文件 | 產(chǎn)品相關(guān)檢驗操作規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 委托生產(chǎn)企業(yè)的審核及管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 工藝規程的編制與管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥品上市放行管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 產(chǎn)品投訴與不良反應監測管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 產(chǎn)品儲存、發(fā)運、退貨、召回管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 質(zhì)量管理自檢管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 物料供應商管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 物料與產(chǎn)品放行管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 質(zhì)量事故管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 質(zhì)量信息溝通及處置管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥品售后服務(wù)與責任賠償管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥品警戒管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥品追溯管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥品上市后風(fēng)險管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥品上市后評價(jià)管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 短缺藥品停產(chǎn)、退市報告管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 公司質(zhì)量方針和質(zhì)量目標管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥品再注冊管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 質(zhì)量管理體系文件管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 質(zhì)量管理體系文件分類(lèi)、編號與格式管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 產(chǎn)品質(zhì)量檔案管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 記錄管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 產(chǎn)品質(zhì)量回顧管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 變更控制管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 不合格品管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 糾正與預防措施（CAPA）管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 質(zhì)量風(fēng)險管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 偏差管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥品年度報告管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 生產(chǎn)計劃和調度管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 返工管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 產(chǎn)品回收管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 印刷性包材管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 組織機構及定崗、定編、崗位職責管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥品安全委員會(huì )管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 質(zhì)量培訓及考核管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 員工衛生和健康管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥物警戒主文件 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥物警戒體系管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥品不良反應報告和監測 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 臨床試驗期間藥物警戒管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥物警戒委托工作管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥物警戒信息化系統管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥物警戒信號檢測管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥物警戒風(fēng)險管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥物警戒數據庫管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥物警戒風(fēng)險信號管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 組織機構圖管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期的編制及管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 說(shuō)明書(shū)、標簽管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 物料與產(chǎn)品管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥品運輸管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 防污染及交叉污染管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥品儲存管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 委托檢驗管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 檢驗方法轉移或確認管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 留樣管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 穩定性考察管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 藥品生產(chǎn)場(chǎng)地管理文件 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 確認與驗證管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 數據管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 研制監督管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 生產(chǎn)監督管理規程 |
| 管理標準類(lèi)文件 | 銷(xiāo)售監督管理規程 |
| 記錄類(lèi)文件 | 管理標準/操作標準/技術(shù)標準等相關(guān)記錄 |
參考文獻
[1]www.nmpa.gov.cn
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
