2019年，新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》正式頒布實(shí)施，明確規定，國家建立藥物警戒制度，對藥品不良反應及其他與用藥有關(guān)的有害反應進(jìn)行監測、識別、評估和控制。2021年，中國版《藥物警戒質(zhì)量管理規范》(簡(jiǎn)稱(chēng)GVP）的正式落地實(shí)施，這是藥品管理法確立我國實(shí)施藥物警戒制度以來(lái)，第一個(gè)有關(guān)MAH實(shí)施藥物警戒制度的綱領(lǐng)性文件，具有重要意義，體現了國家藥監局對藥物全生命周期管理的理念。機構人員與資源如何搭建才能符合中國法規要求的藥物警戒體系的要求？對于企業(yè)PV相關(guān)人員和監管機構PV監管人員來(lái)說(shuō)也同樣存在一些疑惑。筆者結合GVP及各省局檢查指南等法律法規，梳理了藥物警戒檢查中機構人員與資源搭建實(shí)施要點(diǎn)，供制藥同仁參考，如有遺漏，歡迎留言指正。

       一、藥物警戒體系-機構人員與資源概述

       藥物警戒貫穿藥品全生命周期，一個(gè)完善的企業(yè)藥物警戒體系主要包括5個(gè)方面，分別是機構人員與資源、質(zhì)量管理與文件記錄、監測與報告、風(fēng)險識別與評估、風(fēng)險控制，如下圖所示：

       機構人員與資源一般包括以下幾方面內容：

       （一）組織機構

       （二）人員

       （三）培訓

       （四）設備與資源

       二、藥物警戒相關(guān)機構人員與資源如何搭建？

       1、組織機構

       MAH應當建立藥品安全委員會(huì )，設置專(zhuān)門(mén)的藥物警戒部門(mén)，明確警戒部門(mén)與其他相關(guān)部門(mén)的職責，建立良好的溝通和協(xié)調機制，保障藥物警戒活動(dòng)的順利開(kāi)展。組織機構的檢查要點(diǎn)梳理如下：

       (1) 藥品安全委員會(huì )如何查？

       1) 查看藥品安全委員會(huì )組織結構，應包括委員會(huì )主要人員姓名、職位信息等;

       2) 查看相關(guān)制度或規程文件，應包括委員會(huì )職責、工作機制、工作程序等描述;

       3) 查看委員會(huì )工作記錄，如會(huì )議紀要、決策文件等;

       4) 查看決策文件的實(shí)施和追蹤是否與所描述的相一致;抽查詢(xún)問(wèn)藥品安全委員會(huì )主要人員對崗位職責的了解程度及參與委員會(huì )工作的情況。

       (2) 藥物警戒部門(mén)如何查？

       1) 查看MAH組織機構圖、藥物警戒體系組織結構圖(如果涉及集團MAH層面的藥物警戒，圖中應反映與集團中相關(guān)單位的關(guān)系);

       2) 查看藥物警戒部門(mén)職責和/或崗位職責文件。

       (3) 相關(guān)部門(mén)如何查？

       1) 查看藥物警戒體系組織結構圖;

       2) 查看涉及相關(guān)部門(mén)職責的文件。

       1.1藥品安全委員會(huì )搭建要點(diǎn)

       （1）藥品安全委員會(huì )的建立

       MAH應當建立藥品安全委員會(huì )相應的組織結構圖，清晰標明委員會(huì )成員所在部門(mén)，委員會(huì )相關(guān)人員姓名、職位等信息，可以列表的形式呈現。

       （2）藥品安全委員會(huì )的組成

       藥品安全委員會(huì )由MAH的法定代表人或主要負責人（企業(yè)負責人）、藥物警戒負責人、藥物警戒部門(mén)及相關(guān)部門(mén)負責人等組成。

       相關(guān)部門(mén)負責人示例說(shuō)明：可包括研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、質(zhì)量、銷(xiāo)售、醫學(xué)等部門(mén)負責人。

       （3）藥品安全委員會(huì )的職責

       藥品安全委員會(huì )負責重大風(fēng)險研判、重大或緊急藥品事件處置、風(fēng)險控制決策以及其他與藥物警戒有關(guān)的重大事項。主要職責示例說(shuō)明：

       1) 組織對重大風(fēng)險的研判；

       2) 組織對重大或緊急藥品事件的調查、處置，如死亡事件、聚集性不良事件重大輿情事件等；

       3) 根據調查、處置和風(fēng)險研判控制決策，包括暫停生產(chǎn)、暫停銷(xiāo)售、召回、改進(jìn)工藝、修訂說(shuō)明書(shū)、發(fā)布公告、撤市等；

       （4）工作機制及工作程序

       藥品安全委員會(huì )相關(guān)制度或規程文件，內容建議包括藥品安全委員會(huì )職責、工作機制、工作程序等（如委員會(huì )的組建機制、日常工作機制、會(huì )議機制、表決決策機制及決策執行機制等）。

       1) 工作機制示例說(shuō)明：

       如委員會(huì )的組建機制、日常工作機制、會(huì )議機制、表決決策機制及決策執行機制、會(huì )議制度、報告制度等，報告制度建議明確需要進(jìn)行報告的內容、形式等。建立決策表決機制時(shí)，可明確表決結果的采納，是按少數服從多數，或按過(guò)半數人員的意見(jiàn)，還是由最高管理者做最終決策。

       2) 工作程序示例說(shuō)明：

       ? 如重大或緊急藥品事件處置程序應規定各項處置工作的具體負責人或負責部門(mén)、完成時(shí)限等。

       ? 重要文件審核程序應明確需要藥品安全委員會(huì )進(jìn)行審核的文件，如藥物警戒計劃、重大或緊急藥品事件調查處置報告等；明確文件審核的方式，如召開(kāi)會(huì )議、郵件分發(fā)等；明確文件審核的期限要求等內容。制定其他工作程序的，需要明確該程序如何進(jìn)行有效實(shí)施。

       ? 藥品安全委員會(huì )每年度至少召開(kāi)一次工作會(huì )議，研判上一年度藥品重大風(fēng)險，研究風(fēng)險控制決策以及年度藥物警戒活動(dòng)重大事項。在日常發(fā)生重大風(fēng)險、重大或緊急藥品事件時(shí)，也應及時(shí)召開(kāi)藥品安全委員會(huì )會(huì )議，研究處置和控制決策，并組織實(shí)施。

       （5）工作記錄

       如會(huì )議紀要、決策文件等。根據活動(dòng)內容和方式，記錄示例說(shuō)明可包括活動(dòng)通知、出席人員列表及簽字記錄、活動(dòng)主題、討論過(guò)程、表決情況、決策結論、部署安排等。

       1.2藥物警戒部門(mén)搭建要點(diǎn)

       （1）基本要求

       設置專(zhuān)門(mén)的藥物警戒部門(mén)，制定相應的藥物警戒部門(mén)職責文件和/或崗位職責文件，明確藥物警戒部門(mén)的職責。文件應描述藥物警戒部門(mén)的崗位設置、崗位要求、崗位職責等內容。明確各個(gè)崗位的人員需求、各個(gè)崗位的職責。

       示例說(shuō)明：MAH應當建立藥物警戒體系組織結構圖，能清晰地描述MAH內部與藥物警戒活動(dòng)有關(guān)的相關(guān)部門(mén)關(guān)系與層級（如果涉及集團MAH層面的藥物警戒，圖中應反映與集團中相關(guān)單位的關(guān)系）。組織機構圖可附在文件目錄中。

       （2）主要職責示例說(shuō)明：

       1) 疑似藥品不良反應信息的收集、處置與報告；

       2) 識別和評估藥品風(fēng)險，提出風(fēng)險管理建議，組織或參與開(kāi)展風(fēng)險控制、風(fēng)險溝通等活動(dòng)；

       3) 組織撰寫(xiě)藥物警戒體系主文件、定期安全性更新報告、藥物警戒計劃等；

       4) 組織或參與開(kāi)展藥品上市后安全性研究；

       5) 組織或協(xié)助開(kāi)展藥物警戒相關(guān)的交流、教育和培訓；

       6) 其他與藥物警戒相關(guān)的工作。

       1.3其他相關(guān)部門(mén)搭建要點(diǎn)

       1) 藥物研發(fā)部門(mén)：藥物臨床試驗期間藥物警戒相關(guān)工作；藥品上市后安全性研究方案的制定、實(shí)施等工作。

       2) 注冊部門(mén)：向藥物警戒部門(mén)提供上市前產(chǎn)品信息、產(chǎn)品上市后注冊批件、說(shuō)明書(shū)、質(zhì)量標準等。

       3) 生產(chǎn)部門(mén)：生產(chǎn)過(guò)程調查，提供調查資料；提供產(chǎn)量數據等。

       4) 質(zhì)量部門(mén)：產(chǎn)品質(zhì)量調查，提供調查資料；留樣/市場(chǎng)產(chǎn)品的檢驗等。

       5) 銷(xiāo)售部門(mén)：疑似不良反應信息收集；不良反應事件的臨床調查協(xié)助；提供銷(xiāo)量數據等。

       6) 市場(chǎng)部門(mén)：指導臨床安全用藥；安全用藥信息的傳遞與溝通；協(xié)助藥物警戒計劃的實(shí)施。

       2、人員

       MAH的法定代表人或主要負責人對藥物警戒活動(dòng)全面負責，指定藥物警戒負責人，配備足夠數量且具有適當資質(zhì)的人員，提供必要的資源并予以合理組織、協(xié)調，保證藥物警戒體系的有效運行及質(zhì)量目標的實(shí)現。人員的檢查要點(diǎn)梳理如下：

       (1) 藥物警戒負責人：查看藥物警戒負責人聘任證明或崗位證明文件、背景和資質(zhì)證明(如學(xué)歷和學(xué)位證書(shū)、技術(shù)職稱(chēng)、工作簡(jiǎn)歷、培訓證明等);查看藥物警戒負責人崗位職責文件;檢查該負責人在國家藥品不良反應監測系統中的登記情況;詢(xún)問(wèn)該負責人對藥物警戒相關(guān)法律、法規、規范等的熟悉程度。

       (2) 專(zhuān)職人員：了解專(zhuān)職人員數量;查看專(zhuān)職人員聘用證明或崗位證明文件、專(zhuān)業(yè)背景證明(如學(xué)歷學(xué)位證書(shū)、工作經(jīng)歷、培訓證明等);抽查詢(xún)問(wèn)專(zhuān)職人員對藥物警戒相關(guān)法律、法規、規范、指南等的熟悉程度。

       2.1.藥物警戒負責人

       （1）資質(zhì)要求示例說(shuō)明：

       1) 具有相應的聘任證明或崗位證明文件；

       2) 具備一定職務(wù)的管理人員；

       3) 具有醫學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)背景；

       4) 本科及以上學(xué)歷或中級及以上專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)；

       5) 三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷；

       6) 熟悉我國藥物警戒相關(guān)法律法規和技術(shù)指導原則；

       7) 具備藥物警戒管理工作的知識和技能。

       （2）主要職責

       1) 藥物警戒負責人負責藥物警戒體系的運行和持續改進(jìn)，確保藥物警戒體系符合相關(guān)法律法規和本規范的要求。

       2) 需制定相應的藥物警戒負責人崗位職責文件，職責應全面、清晰、合理承擔，主要承擔但不限于以下職責，示例說(shuō)明：

       3) 確保藥品不良反應監測與報告的合規性；

       4) 監督開(kāi)展藥品安全風(fēng)險識別、評估與控制，確保風(fēng)險控制措施的有效執行；

       5) 負責藥品安全性信息溝通的管理，確保溝通及時(shí)有效；

       6) 確保MAH內部以及與藥品監督管理部門(mén)和藥品不良反應監測機構溝通渠道順暢；

       7) 負責重要藥物警戒文件（如藥品上市后安全性研究的書(shū)面研究方案，定期安全性更新報告等）的審核或簽發(fā)。

       （3）登記及變更

       藥物警戒負責人應當在國家藥品不良反應監測系統中登記。相關(guān)信息發(fā)生變更的，藥物警戒負責人應當自變更之日起30日內完成更新。

       2.2專(zhuān)職人員

       （1）總體要求

       藥物警戒部門(mén)應當配備足夠數量并具備適當資質(zhì)的專(zhuān)職人員，并制定專(zhuān)職人員崗位職責。

       （2）資質(zhì)要求示例說(shuō)明：

       1) 具有聘用證明或崗位證明文件；

       2) 具有醫學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識；

       3) 接受過(guò)與藥物警戒相關(guān)的培訓；

       4) 熟悉我國藥物警戒相關(guān)法律法規和技術(shù)指導原則；

       5) 具備開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)所需知識和技能。

       3、人員培訓

       人員藥物警戒相關(guān)培訓的檢查要點(diǎn)梳理如下：

       查看藥物警戒培訓計劃、記錄和檔案，包括培訓通知、簽到表、培訓材料、考核記錄、培訓照片等。

       3.1培訓計劃

       培訓計劃可包括培訓對象、所屬部門(mén)、培訓時(shí)間、培訓地點(diǎn)、培訓內容、培訓課時(shí)、培訓方式等。培訓計劃的對象不僅包括藥物警戒部門(mén)人員，還應包括其他相關(guān)部門(mén)工作人員。

       3.2培訓內容

       （1）參與人員

       參與藥物警戒活動(dòng)的人員均應當接受培訓，包括藥品安全委員會(huì )、藥物警戒部門(mén)及其他參與藥物警戒活動(dòng)的相關(guān)部門(mén)人員。

       （2）培訓類(lèi)型

       包括內部培訓（如新員工培訓或轉崗培訓、崗位培訓）和外部培訓等。

       （3）基本要求和范圍

       培訓內容和流程具有合理性，不僅包括藥物警戒基礎知識和法規的培訓，還需崗位知識和技能等方面的培訓。其中崗位知識和技能培訓應當與其藥物警戒職責和要求相適應，包括數據庫和信息化系統的使用、藥品不良反應病例報告的評價(jià)與處置、安全性更新報告的撰寫(xiě)、藥品上市后安全性研究、相關(guān)術(shù)語(yǔ)的使用、信號的檢測與評估、風(fēng)險控制等。

       3.3培訓記錄與效果

       1) 培訓記錄：可包括培訓通知、培訓時(shí)間、參加人員及簽到表、培訓材料（教材、法規、文件、PPT等）、授課老師及課時(shí)、考核記錄、培訓照片等。培訓計劃及培訓記錄都需存檔進(jìn)行管理。

       2) 培訓效果評估：評判是否達到預期的培訓目的和效果。例如采用筆試、口試、現場(chǎng)操作、相關(guān)負責人評價(jià)等模式，對培訓進(jìn)行考核。

       4、設備與資源

       設備資源的檢查要點(diǎn)梳理如下：

       查看辦公區域、辦公設施、網(wǎng)絡(luò )環(huán)境、資料檔案存儲空間和設備;了解MedDRA醫學(xué)詞典、文獻檢索資源配備情況;查看信息化工具(如存儲、分析不良反應報告的數據庫軟件)或信息化系統(如采用E2B格式的報告系統、信號檢測或風(fēng)險預警系統等)，了解信息化系統是否具有系統災難恢復計劃及業(yè)務(wù)應急計劃等;查看安全保密措施是否到位;可要求進(jìn)行功能演示。

       4.1藥物警戒部門(mén)建議配備相應的設備與資源

       （1）獨立的辦公區域。

       （2）專(zhuān)用的辦公設施與設備。

       （3）通暢的信息處理網(wǎng)絡(luò )環(huán)境。

       （4）專(zhuān)業(yè)的藥物警戒信息化工具或系統（含外部委托方的相關(guān)藥物警戒信息化工具或系統）。

       （5）專(zhuān)業(yè)的醫學(xué)詞典和文獻檢索資源。

       （6）有單獨的原始數據和檔案存儲區域。

       （7）有相關(guān)的安全保密措施等，例如，配置和實(shí)施用戶(hù)訪(fǎng)問(wèn)控制、進(jìn)行操作權限和用戶(hù)登錄管理、定期檢查網(wǎng)絡(luò )安全性等。

       4.2管理與維護

       （1）藥物警戒的信息化工具或系統工作運行正常。應具備在設計、安裝、配置、驗證、測試、培訓、使用、維護等環(huán)節的相關(guān)管理規程或文件記錄。

       （2）藥物警戒的信息化工具或系統，應當能夠不斷完善功能、及時(shí)升級。能保證所有藥物警戒工作的合規性以及藥物警戒數據的完整性和可追溯性。

       （3）藥物警戒信息化工具或系統和其他專(zhuān)用設備，應具備遭遇系統災難的恢復計劃及業(yè)務(wù)應急計劃。當遇到例如火災等系統災難時(shí)，能夠迅速恢復體系的運行。

       4.3藥物警戒信息化工具或系統需具有安全、保密功能的保障措施

       （1）藥物警戒信息化工具或系統應有數據的定期備份和應急恢復措施。

       （2）藥物警戒信息化工具系統有可靠的安全保密措施，能夠明確信息化工具或系統的安全管理級別及根據相應的安全管理級別選取訪(fǎng)問(wèn)控制、權限分配、審計追蹤、授權更改、電子簽名等控制手段。

       參考文獻

       [1] NMPA官網(wǎng)及各省藥品監督管理局官網(wǎng)