6月28日，FDA宣布批準CellTrans公司的同種異體胰島細胞療法Lantidra上市，用于治療1型糖尿病成人患者。根據新聞稿，這是FDA批準的首 款從逝去供體獲得的胰 腺細胞生成的同種異體胰島細胞療法。
1型糖尿病迎來(lái)治愈曙光
1型糖尿病是一種慢性自身免疫性疾病，患者免疫系統攻擊生成胰島素的胰島細胞，導致胰島素缺失?；颊咴趧傞_(kāi)始發(fā)病的時(shí)候，一般可以通過(guò)外源性胰島素控制血糖，且在經(jīng)過(guò)糖尿病教育后，患者可以獲得良好的血糖達標。但是隨著(zhù)病程的發(fā)展，尤其是10年以上的1型糖尿病患者，會(huì )進(jìn)入脆性血糖階段，在脆性血糖階段，即使通過(guò)教育，血糖也不能達標，每日波動(dòng)極大。且有些患者在使用胰島素時(shí)很難在預防高血糖的同時(shí)防止低血糖的發(fā)生，他們甚至可能無(wú)法覺(jué)察到自己的血糖正在下降，因此沒(méi)有機會(huì )自我治療，嚴重的脆性低血糖會(huì )伴隨著(zhù)癲癇發(fā)作甚至無(wú)征兆低血糖昏迷，嚴重者危及生命。Lantidra為這些患者提供了一種潛在的治愈希望。
Lantidra的主要作用機制為將同種異體胰島β細胞分泌胰島素通過(guò)導管注入到患者的肝門(mén)靜脈中，從而補充患者體內缺乏的胰島素和其他激素，增強血糖控制和減少低血糖發(fā)作。簡(jiǎn)單來(lái)講，就是細胞移植。
本次FDA的批準基于兩項非隨機、單臂研究數據，研究共有30例脆性1型糖尿病患者接受了至少一次、最多三次Lantidra輸注。結果顯示，有21例患者一年或更長(cháng)時(shí)間不需要接受胰島素治療，其中11例可以維持1-5年；10例患者可以維持5年以上，剩余5例患者效果不佳，無(wú)法擺脫胰島素。
安全性方面，Lantidra最常見(jiàn)的不良反應包括惡心、貧血、疲勞等。而且大多數患者都出現了至少一次與免疫抑制劑相關(guān)的嚴重不良反應，一些嚴重不良反應需要停用免疫抑制藥物，從而導致胰島細胞功能和胰島素獨立性喪失。
Lantidra市場(chǎng)前景幾何？
經(jīng)過(guò)上述介紹，我們發(fā)現，Lantidra雖然為脆性1型糖尿病患者提供了一種新的治療選擇，同時(shí)它也存在一些不確定性和局限性。Lantidra療法的有效時(shí)間均值為3-5年，也就是說(shuō)接受Lantidra治療的患者，3-5年內不需要打胰島素，但是，在這期間患者仍需要服用免疫抑制劑來(lái)防止免疫排斥，這可能會(huì )增加腫瘤、感染的風(fēng)險。
其次，Lantidra的年治療費用預計平均超過(guò)30萬(wàn)美元，患者可及性可能是一大問(wèn)題。而且輸注的胰島細胞會(huì )隨著(zhù)時(shí)間而衰退或喪失功能。3-5年后，可能需要再次接受輸注或恢復服用胰島素。這對于治療費用是不小的挑戰。
其他在研糖尿病細胞療法
Vertex Pharmaceuticals日前宣布，其在研干細胞衍生、完全分化的胰島細胞療法VX-880，在治療1型糖尿病患者的I/II期臨床試驗中獲得積極結果。
VX-880可通過(guò)恢復胰島細胞功能，包括葡萄糖反應性胰島素產(chǎn)生，恢復機體調節葡萄糖水平的能力等。在I/II期臨床試驗中，2例接受VX-880的患者在最后一次輸注后接受了至少12個(gè)月的隨訪(fǎng)，這兩例患者均達到研究的主要終點(diǎn)，在接受治療第90天至第12個(gè)月期間，消除嚴重低血糖事件，并且糖化血紅蛋白（HbA1c）下降至<7.0%或與基線(xiàn)相比至少下降1%。這2例患者均不再依賴(lài)胰島素治療，并且疾病的生物標志物明顯減少。
另外3例患者接受了完整目標劑量的VX-880單次輸注給藥，隨訪(fǎng)期為29-90天，他們均表現出內源性胰島素分泌、HbA1c降低、和每日外源性胰島素用量減少。安全性方面，最常見(jiàn)的不良事件為脫水、腹瀉、低鎂血癥和皮疹。
VX-880的療效數據增強了人們對干細胞療法為糖尿病患者帶來(lái)功能性治愈的希望。不過(guò)由于VX-880是使用健康供體提供的干細胞分化產(chǎn)生的同種異體細胞療法，因此患者需要結合免疫抑制劑共同使用，以避免免疫排斥。
為此Vertex公司開(kāi)發(fā)了一種細胞療法和醫療器械組合——VX-264，它是將VX-880封裝在Vertex開(kāi)發(fā)的獨有免疫保護的醫療器械中，這一裝置通過(guò)手術(shù)植入到患者體內，在保護細胞不受免疫排斥的同時(shí)，釋放細胞生成的胰島素。VX-264具有在免去免疫抑制劑需求的情況下，功能性治愈1型糖尿病的潛力。
MNC巨頭加碼糖尿病細胞療法
就在Lantidra獲批的同一天，禮來(lái)宣布收購S(chǎng)igilon Therapeutics。后者是一家旨在為各種廣泛急性和慢性疾病開(kāi)發(fā)功能性治愈療法的公司。
Sigilon的SLTx技術(shù)平臺可將工程化改造的人類(lèi)細胞封裝在獨有的Afibromer微球中，這些微球由特殊材料構成，在防止激發(fā)免疫反應的同時(shí)，允許營(yíng)養物質(zhì)的流入和蛋白的流出，從而維持封裝在其中的人類(lèi)細胞的生存和活性。以此解決目前的基因和細胞療法面臨的免疫排斥難題。
事實(shí)上，禮來(lái)和Sigilon從2018年就開(kāi)始合作，開(kāi)發(fā)治療1型糖尿病的封裝細胞療法，包括SIG-002等，旨在通過(guò)感知血糖水平、恢復胰島素分泌與長(cháng)期釋放，患者從而擺脫持續的疾病管理。
根據協(xié)議條款，禮來(lái)公司將以每股14.92美元的現金收購S(chǎng)igilon公司所有流通股，預付總額約為3460萬(wàn)美元。協(xié)議還附加一項不可交易的或有價(jià)值權（CVR），該權利的持有人有權額外獲得每股111.64美元的現金，因此收購總價(jià)值達約3.096億美元。
在全球近5.3億的糖尿病患者中，約有5%~10%為1型糖尿病患者。目前市面上針對2型糖尿病的治療藥物，普遍不能治療1型糖尿病。因此1型糖尿病治療存在巨大的未滿(mǎn)足需求。目前以細胞療法治愈糖尿病的過(guò)程中，如何突破免疫反應，提高患者可及性，是藥企面臨的主要挑戰。
參考來(lái)源：
1.Vertex Presents Positive VX-880 Results From Ongoing Phase 1/2 Study in Type 1 Diabetes at the American Diabetes Association 83rd Scientific Sessions.
2.Vertex Announces FDA Clearance of Investigational New Drug Application for VX-264, a Novel Encapsulated Cell Therapy for the Treatment of Type 1 Diabetes.?
3.https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-acquire-sigilon-therapeutics.
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