近年來(lái)，世界范圍的干細胞應用研究為解決許多難治性疾病問(wèn)題提供了新的治療機遇，人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品，簡(jiǎn)稱(chēng)干細胞相關(guān)產(chǎn)品，已成為最為引人關(guān)注的新療法之一。作為重要的再生醫學(xué)產(chǎn)品，可能應用到幾乎所有人體重要組織器官的修復及許多醫學(xué)難題的研究工作，在細胞替代、組織修復、疾病治療等方面具有巨大潛力。2023年6月21日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）在前期調研的基礎上，結合國內外相關(guān)法規和技術(shù)要求，以及對這類(lèi)產(chǎn)品當前技術(shù)發(fā)展和科學(xué)認知，制定發(fā)布了《人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導原則（試行）》，自發(fā)布之日起實(shí)施。本文為大家梳理了本指導原則中關(guān)于人源性干細胞相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗研究重點(diǎn)內容并結合自己的解讀與大家分享。如有不妥，懇請大家提出寶貴意見(jiàn)。
一、干細胞相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗研究難點(diǎn)
干細胞相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗指應用人自體或異體來(lái)源的干細胞經(jīng)體外操作形成產(chǎn)品后輸入（或植入）人體，用于疾病防治的臨床試驗。體外操作包括供體的采集和運輸、干細胞相關(guān)產(chǎn)品在體外的提取、分離、純化、培養、擴增、體外刺激、基因編輯或基因修飾、誘導分化、凍存及復蘇、運輸等。干細胞相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗時(shí)，應遵循《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》（2020年修訂版GCP）等一般原則要求。干細胞相關(guān)產(chǎn)品在細胞來(lái)源、類(lèi)型、制備工藝等方面差異較大，而治療機制和體內活性等相較傳統藥物更加復雜。為了獲得預期治療效果，干細胞相關(guān)產(chǎn)品還可能需要通過(guò)特定的給藥方法或聯(lián)合治療策略來(lái)進(jìn)行給藥，因此，在干細胞相關(guān)產(chǎn)品的臨床研究過(guò)程中，需要針對該類(lèi)產(chǎn)品特點(diǎn)設計嚴謹科學(xué)的試驗方案，以保護受試者安全并得到可靠的臨床試驗數據。
二、干細胞備案臨床研究試驗設計要點(diǎn)
干細胞相關(guān)產(chǎn)品的臨床安全性受細胞來(lái)源、細胞類(lèi)型、增殖和分化潛能、制備工藝、作用活性等多重因素影響，不良反應的發(fā)生時(shí)間和嚴重性也與細胞在體內的存活、增殖和分布等特征密切相關(guān)。在臨床試驗方案中需根據產(chǎn)品特點(diǎn)和前期研究結果，針對臨床試驗中可能出現的安全性風(fēng)險，制定全面、可操作的風(fēng)險控制方案，對具體風(fēng)險的預防、識別、診斷、處理和預后隨訪(fǎng)等進(jìn)行詳細描述。如確證性研究的目標人群、主要和次要終點(diǎn)的選擇、研究持續時(shí)間、樣本量估計和統計學(xué)設計等應符合具體治療領(lǐng)域的一般指南要求，對照和設盲、療效和安全性臨床試驗方案設計時(shí)有以下考慮：
三、干細胞備案臨床研究結果用于藥品注冊審評的評價(jià)要點(diǎn)
CDE對備案臨床研究結果進(jìn)行技術(shù)評價(jià)的主要目的和評價(jià)標準與藥物臨床試驗相同，即判斷干細胞相關(guān)產(chǎn)品的安全性、有效性或體內增殖存活和代謝特性等是否達到臨床研究的預期目標。
1、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量一致性
1)干細胞備案臨床研究數據用于藥品注冊申報時(shí)，申請人應確保干細胞相關(guān)產(chǎn)品的藥學(xué)研究符合藥品注冊申報的相關(guān)技術(shù)要求，并提供備案研究中使用的干細胞相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝參數和生產(chǎn)檢驗記錄等，以證明備案研究中使用的干細胞相關(guān)產(chǎn)品與藥品注冊申報產(chǎn)品的藥學(xué)一致性或可比性。
2)如果藥品注冊申請人在臨床研究過(guò)程中變更了干細胞相關(guān)產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)或制備工藝及質(zhì)量標準等，應解釋變更原因，對變更后的產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量可比性研究，并評估變更對產(chǎn)品安全性或有效性的影響，相關(guān)研究結果應在遞交新藥臨床試驗申請時(shí)提供給藥品審評部門(mén)。
2、臨床研究的合規性和數據完整性
備案臨床研究的策劃準備、實(shí)施過(guò)程、改進(jìn)和監查記錄，以及研究者對臨床研究報告真實(shí)性、完整性、準確性和可溯源性的確認過(guò)程和記錄，均應按照《藥物臨床試驗必備文件保存指導原則》的要求進(jìn)行保存，供藥品注冊申請人稽查或藥品監督管理部門(mén)檢查。
四、用于藥品注冊審評的評價(jià)結論
CDE鼓勵申請人在遞交申報資料前與藥品審評部門(mén)進(jìn)行溝通，就備案臨床研究的科學(xué)性、研究結果的可靠性及臨床研發(fā)計劃和臨床試驗方案等進(jìn)行交流，以提高干細胞相關(guān)產(chǎn)品的研究和申報效率。CDE鼓勵申請人與藥品審評中心就備案臨床研究結果，以及擬實(shí)施的臨床研發(fā)計劃或臨床試驗方案等進(jìn)行溝通交流?；趥浒概R床研究結果，藥品審評部門(mén)的評價(jià)結論可能包括：
參考文獻
[1]http://www.cde.org.cn
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