近日，某藥物警戒群聊中，自己公司是單純的CDMO公司，是藥品受托生產(chǎn)企業(yè)，不是持有人，準備拿C證（擬生產(chǎn)一個(gè)上市產(chǎn)品），大家有個(gè)爭議的點(diǎn)是--"C證公司需要建立藥物警戒體系，并設置專(zhuān)門(mén)的藥物警戒部門(mén)？"
有觀(guān)點(diǎn)認為，CDMO公司的主要職責是配合MAH，藥物警戒的主體責任應由MAH承擔。C證公司并非藥品上市許可的持有者，因此無(wú)需建立完整的藥物警戒體系，也無(wú)須設置專(zhuān)門(mén)部門(mén)。
另一種觀(guān)點(diǎn)則認為，盡管CDMO公司不是藥品上市許可的持有者，但考慮到患者可能直接聯(lián)系到生產(chǎn)企業(yè)，我們應建立基本的藥物警戒流程以確保能夠積極配合患者并與MAH進(jìn)行有效溝通。盡管這一體系可能不如A證或B證企業(yè)復雜，但為了降低潛在風(fēng)險并確保企業(yè)運行順暢，設立一個(gè)專(zhuān)職人員與MAH對接是必要的。
一、新政下藥品生產(chǎn)許可類(lèi)型
新《藥品管理法》自2019年12月1日起正式實(shí)施，標志著(zhù)MAH制度在全國范圍內的廣泛推行。該法明確規定，任何從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)的單位或個(gè)人都必須持有有效的藥品生產(chǎn)許可證，否則嚴禁進(jìn)行藥品生產(chǎn)活動(dòng)。由此可見(jiàn)，藥品生產(chǎn)許可證是開(kāi)展藥品生產(chǎn)活動(dòng)不可或缺的法定條件。我國藥品生產(chǎn)許可證體系包含四種類(lèi)型：A證、B證、C證和D證。這四種證書(shū)分別代表不同的生產(chǎn)許可情況，代表企業(yè)類(lèi)型如下表：
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生產(chǎn)許可類(lèi)型 |
代表企業(yè)類(lèi)型 |
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A證 |
代表那些自行生產(chǎn)并持有藥品批準文號的藥品上市許可持有人（MAH）及生產(chǎn)企業(yè)。 |
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B證 |
代表專(zhuān)門(mén)針對那些委托生產(chǎn)的MAH，MAH自身不從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，而是將藥品生產(chǎn)活動(dòng)委托給生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行 |
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C證 |
代表那些接受MAH委托、專(zhuān)門(mén)生產(chǎn)特定品種藥品的企業(yè) |
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D證 |
代表原料藥生產(chǎn)企業(yè) |
二、關(guān)于建立藥物警戒體系的法規要求
我國藥品不良反應監測工作起步較晚，但近年來(lái)取得顯著(zhù)進(jìn)展。自1998年加入國際藥物監測合作計劃，我國逐步建立起藥品不良反應監測與報告制度。隨著(zhù)2017年加入ICH并引入藥物警戒制度，原有法規已不適應當前需求，新《藥品管理法》明確了藥物警戒制度的重要性。然而，當前國內藥品上市許可持有人和注冊申請人對藥物警戒的重視程度不足，資源投入有限。因此，各藥企亟待建立完善的藥物警戒體系，開(kāi)展全生命周期的藥物警戒活動(dòng)，確?；颊哂盟幇踩?，降低藥品安全風(fēng)險，維護公眾健康。筆者梳理了一下關(guān)于建立藥物警戒體系的法規要求，如下表：
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法規 |
法規要求 |
關(guān)于GVP體系的相關(guān)要求 |
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《中華人民共和國藥品管理法》 |
第三十條藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊證書(shū)的企業(yè)或者藥品研制機構等。藥品上市許可持有人應當依照本法規定，對藥品的非臨床研究、臨床試驗、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)、上市后研究、不良反應監測及報告與處理等承擔責任。其他從事藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、儲存、運輸、使用等活動(dòng)的單位和個(gè)人依法承擔相應責任。 第八十條藥品上市許可持有人應當開(kāi)展藥品上市后不良反應監測，主動(dòng)收集、跟蹤分析疑似藥品不良反應信息，對已識別風(fēng)險的藥品及時(shí)采取風(fēng)險控制措施。 第八十一條藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫療機構應當經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品質(zhì)量、療效和不良反應。發(fā)現疑似不良反應的，應當及時(shí)向藥品監督管理部門(mén)和衛生健康主管部門(mén)報告。具體辦法由國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)會(huì )同國務(wù)院衛生健康主管部門(mén)制定。 對已確認發(fā)生嚴重不良反應的藥品，由國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)或者省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門(mén)根據實(shí)際情況采取停止生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用等緊急控制措施，并應當在五日內組織鑒定，自鑒定結論作出之日起十五日內依法作出行政處理決定。 |
根據《藥品管理法》相關(guān)規定，藥品上市許可持有人需對藥品的不良反應監測及報告與處理等承擔責任。 藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括C證藥企）、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫療機構也需積極參與不良反應的監測和報告，共同構建完善的藥物警戒體系，確保藥品安全有效。 |
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自2021年12月1日起實(shí)施的《藥物警戒質(zhì)量管理規范》 |
第二條本規范適用于藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“持有人”）和獲準開(kāi)展藥物臨床試驗的藥品注冊申請人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“申辦者”）開(kāi)展的藥物警戒活動(dòng)。 藥物警戒活動(dòng)是指對藥品不良反應及其他與用藥有關(guān)的有害反應進(jìn)行監測、識別、評估和控制的活動(dòng)。 第三條 持有人和申辦者應當建立藥物警戒體系，通過(guò)體系的有效運行和維護，監測、識別、評估和控制藥品不良反應及其他與用藥有關(guān)的有害反應。 第十五條持有人是藥物警戒的責任主體，根據工作需要委托開(kāi)展藥物警戒相關(guān)工作的，相應法律責任由持有人承擔。 第十六條持有人委托開(kāi)展藥物警戒相關(guān)工作的，雙方應當簽訂委托協(xié)議，保證藥物警戒活動(dòng)全過(guò)程信息真實(shí)、準確、完整和可追溯，且符合相關(guān)法律法規要求。 集團內各持有人之間以及總部和各持有人之間可簽訂藥物警戒委托協(xié)議，也可書(shū)面約定相應職責與工作機制，相應法律責任由持有人承擔。 第十七條持有人應當考察、遴選具備相應藥物警戒條件和能力的受托方。受托方應當是具備保障相關(guān)藥物警戒工作有效運行的中國境內企業(yè)法人，具備相應的工作能力，具有可承擔藥物警戒受托事項的專(zhuān)業(yè)人員、管理制度、設備資源等工作條件，應當配合持有人接受藥品監督管理部門(mén)的延伸檢查。 第十八條持有人應當定期對受托方進(jìn)行審計，要求受托方充分了解其藥物警戒的質(zhì)量目標，確保藥物警戒活動(dòng)持續符合要求。 |
藥品上市許可持有人和藥品注冊申請人需建立有效的藥物警戒體系，以全面監測、識別、評估和控制藥品不良反應及其他與用藥有關(guān)的有害反應。 |
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2022-04-15發(fā)布的《藥物警戒檢查指導原則》 |
本指導原則適用于省級及以上藥品監督管理部門(mén)對持有人自行開(kāi)展及其委托開(kāi)展的藥物警戒活動(dòng)進(jìn)行的檢查工作；對獲準開(kāi)展藥物臨床試驗的藥品注冊申請人開(kāi)展藥物警戒檢查的，應結合藥物安全性特性和臨床試驗安全信息報告及風(fēng)險評估，在臨床試驗期間或上市許可前啟動(dòng)藥物警戒檢查，具體實(shí)施可參照本指導原則。 |
藥品監督管理部門(mén)對持有人及其委托方的藥物警戒活動(dòng)進(jìn)行檢查，確保藥物安全性特性得到全面監測與評估。對藥品注冊申請人而言，在臨床試驗期間及上市許可前，藥物警戒檢查更是必不可少。 |
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自2023年3月1日起實(shí)施《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責任監督管理規定》 |
第二十條持有人應當建立藥物警戒體系，設立專(zhuān)門(mén)的藥物警戒部門(mén)，按照藥物警戒質(zhì)量管理規范等要求開(kāi)展藥物警戒工作，進(jìn)行藥品不良反應及其他與用藥有關(guān)的有害反應監測、識別、評估和控制等活動(dòng)，最大限度地降低藥品安全風(fēng)險。 |
根據《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責任監督管理規定》，MAH需設立專(zhuān)門(mén)的藥物警戒部門(mén)，按照規范開(kāi)展藥物警戒工作，全面監測、識別、評估和控制藥品不良反應及其他有害反應。 |
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自2020年7月1日起施行的《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》 |
第四十一條藥品上市許可持有人應當建立藥物警戒體系，按照國家藥品監督管理局制定的藥物警戒質(zhì)量管理規范開(kāi)展藥物警戒工作。藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應當經(jīng)?？疾毂締挝坏乃幤焚|(zhì)量、療效和不良反應。發(fā)現疑似不良反應的，應當及時(shí)按照要求報告。 第五十三條藥品生產(chǎn)監督檢查的主要內容包括： （一）藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)執行有關(guān)法律法規及實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范、藥物警戒質(zhì)量管理規范以及有關(guān)技術(shù)規范等情況； |
應建立藥物警戒體系，并遵循藥物警戒質(zhì)量管理規范，確保藥品質(zhì)量、療效和不良反應得到及時(shí)監測和報告。 藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括C證藥企）也需積極參與不良反應的監測和報告，共同構建完善的藥物警戒體系，確保藥品安全有效。 |
綜上所述，雖然CDMO公司（C證公司）在藥物警戒方面的直接責任相對較輕，但根據《中華人民共和國藥品管理法》和《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》的相關(guān)規定，藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括持有C證的藥企）仍需積極參與藥品不良反應的監測和報告工作，共同為構建完善的藥物警戒體系貢獻力量，以確保藥品的安全性和有效性。盡管現行法規并未明確要求C證藥企建立完整的藥物警戒體系或設置專(zhuān)門(mén)的部門(mén)，但考慮到患者的安全用藥需求以及企業(yè)運行的順暢性，我們仍建議CDMO公司建立基本的藥物警戒流程，并設立專(zhuān)職人員負責與藥品上市許可持有人（MAH）進(jìn)行對接。這樣不僅可以滿(mǎn)足法規的基本要求，還能有效應對潛在風(fēng)險，確保藥品生產(chǎn)過(guò)程中的安全性得到妥善管理。
通過(guò)建立藥物警戒流程并設立專(zhuān)職人員，CDMO公司能夠更好地配合MAH進(jìn)行藥品不良反應的監測和報告工作，及時(shí)發(fā)現并處理潛在的安全隱患。同時(shí)，這也有助于提升企業(yè)的整體管理水平和形象，增強公眾對藥品質(zhì)量的信任度。因此，盡管法規未做明確要求，但建立藥物警戒體系及設置專(zhuān)職人員對于CDMO公司而言仍是一項值得推薦的舉措。
參考文獻
[1] NMPA、CDR等
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
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