近期，為了深化藥品上市許可持有人（MAH）委托生產(chǎn)質(zhì)量安全責任的落實(shí)，確保藥品從研發(fā)到市場(chǎng)的全生命周期安全，網(wǎng)絡(luò )上熱傳一份《關(guān)于加強藥品受托生產(chǎn)監督管理工作的公告（征求意見(jiàn)稿）》的征求意見(jiàn)稿，旨在進(jìn)一步強化對MAH委托生產(chǎn)的監督與管理。繼132號文之后，這一新規再度成為醫藥行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)，被譽(yù)為“7.22慘案”的升級版，預示著(zhù)國家藥品監督管理局對B證MAH委托生產(chǎn)的監管正逐步收緊。本文對《關(guān)于加強藥品受托生產(chǎn)監督管理工作的公告》主要內容進(jìn)行了解讀，如有遺漏或不足，歡迎大家留言討論。
一、我國委托生產(chǎn)監管法規概覽
MAH，即藥品上市許可持有人制度，是Marketing Authorization Holder的中文簡(jiǎn)稱(chēng)，這一制度將藥品的上市許可與生產(chǎn)許可分離，賦予了研發(fā)機構或個(gè)人更大的自主權。在此制度下，持有人可自行生產(chǎn)藥品，或選擇委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)，極大地促進(jìn)了藥品研發(fā)的靈活性與創(chuàng )新性，我國MAH委托生產(chǎn)監管法規發(fā)展史概述如下：
2016年6月6日，中國啟動(dòng)藥品上市許可持有人（MAH）制度試點(diǎn)，國務(wù)院辦公廳發(fā)布相關(guān)通知，標志著(zhù)MAH制度的正式實(shí)施。隨后，國家局發(fā)布了具體工作通知，為制度試點(diǎn)提供指導。2019年12月1日，修訂后的《藥品管理法》開(kāi)始施行，為MAH制度提供了法律基礎。2020年，修訂版的《藥品注冊管理辦法》和《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》相繼施行，進(jìn)一步完善了藥品監管體系。同時(shí)，國家藥監局發(fā)布了藥品委托生產(chǎn)的相關(guān)指南和模板，以規范委托生產(chǎn)行為。2018年，國家藥監局還就MAH試點(diǎn)中的藥品生產(chǎn)流通問(wèn)題給出了批復。2022年，國家藥監局發(fā)布了MAH落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責任的監督管理規定。最近，2023年10月，國家藥監局又發(fā)布了關(guān)于加強MAH委托生產(chǎn)監督管理工作的公告，以進(jìn)一步強化對委托生產(chǎn)的監管。這些政策文件的發(fā)布和實(shí)施，有力地推動(dòng)了我國藥品監管體系的不斷完善和藥品行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。
二、藥品委托生產(chǎn)監管新趨勢
《關(guān)于加強藥品受托生產(chǎn)監督管理工作的公告（征求意見(jiàn)稿）》涵蓋了受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量責任、風(fēng)險防控、技術(shù)轉移、共線(xiàn)生產(chǎn)管理、樣品檢驗、監管許可、跨省協(xié)作、法律責任及政策支持等多個(gè)方面，旨在通過(guò)強化監管和提升管理水平，推動(dòng)醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。以下是筆者提煉并概述的新規要點(diǎn)內容：
1.分類(lèi)施策：創(chuàng )新藥與急需藥品可委托生產(chǎn)，常規藥品側重自行生產(chǎn)
政策支持導向：支持1類(lèi)創(chuàng )新藥、經(jīng)衛生健康主管部門(mén)確定的臨床急需藥品、應對突發(fā)公共衛生事件急需藥品和治療罕見(jiàn)病藥品等通過(guò)委托生產(chǎn)方式擴大產(chǎn)能。其他類(lèi)別藥品，原則上以自行生產(chǎn)為主。
2.擁抱信息化，促進(jìn)受托生產(chǎn)企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展
鼓勵持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)建立藥品生產(chǎn)、檢驗全過(guò)程信息化管理體系。新開(kāi)辦受托生產(chǎn)企業(yè)、新增受托生產(chǎn)品種所在生產(chǎn)線(xiàn)涉及國家集采、高風(fēng)險藥品的，應當具備制造管理系統（MES)、實(shí)驗室信息管理系統（LIMS)、文檔管理系統（DMS)、倉庫管理系統（WMS）等生產(chǎn)質(zhì)量信息化管理系統，持續改進(jìn)完善質(zhì)量管理體系。
鼓勵高水平、專(zhuān)業(yè)化的合同研發(fā)生產(chǎn)型受托生產(chǎn)企業(yè)（CDMO）發(fā)展，支持其接受委托生產(chǎn)，支持其接受世界衛生組織認定的具有嚴格監管能力機構（SRA或者WLA）的監督檢查。
3.強化受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量責任：
明確受托生產(chǎn)企業(yè)應確保藥品生產(chǎn)過(guò)程符合法規要求，嚴格遵守藥品GMP。
受托企業(yè)需具備與受托產(chǎn)品相匹配的機構人員、質(zhì)量管理體系、生產(chǎn)線(xiàn)及產(chǎn)能等條件。
強調受托企業(yè)在接受委托前應對持有人質(zhì)量管理體系進(jìn)行全面評估，優(yōu)先選擇組織健全、質(zhì)量管理體系完備的持有人合作。
4.風(fēng)險防控與質(zhì)量管理體系銜接：
受托企業(yè)應配合持有人進(jìn)行季度風(fēng)險研判和年度質(zhì)量回顧分析，及時(shí)采取風(fēng)險控制措施。
建立受托生產(chǎn)文件體系，確保與持有人質(zhì)量管理體系有效銜接，強化記錄和數據管理。
5.技術(shù)轉移與生產(chǎn)管理：
強化技術(shù)轉移過(guò)程中的風(fēng)險識別、溝通和分析，確保轉移前后藥品質(zhì)量一致。
明確受托企業(yè)應做好技術(shù)轉移相關(guān)確認驗證工作，確保工藝穩定可靠。
6.共線(xiàn)生產(chǎn)管理：
系統梳理生產(chǎn)線(xiàn)上的共線(xiàn)生產(chǎn)品種，全面評估共線(xiàn)生產(chǎn)風(fēng)險，采取必要措施控制污染和交叉污染。
新品種、物料共線(xiàn)生產(chǎn)需進(jìn)行風(fēng)險評估，并通報所有共線(xiàn)品種持有人。
7.同一品種多委托管理：
同一藥品接受多家持有人委托生產(chǎn)時(shí)，應分別制定工藝規程，確保物料管理和生產(chǎn)過(guò)程獨立。
8.樣品與檢驗管理：
實(shí)行雙留樣制度，確保物料和制劑產(chǎn)品符合藥品GMP要求。
鼓勵持有人與受托企業(yè)具備檢驗能力，對無(wú)菌藥品等重點(diǎn)品種進(jìn)行抽檢。
9.監管與許可要求：
嚴格審核受托生產(chǎn)許可申請，重點(diǎn)檢查關(guān)鍵崗位人員配備和質(zhì)量管理體系建設。
對長(cháng)期停產(chǎn)的藥品以委托生產(chǎn)形式復產(chǎn)需符合再注冊要求，并通過(guò)GMP符合性檢查。
10.跨省監管協(xié)作：
加強跨省委托生產(chǎn)的監管協(xié)作，通過(guò)信息平臺共享監督檢查和質(zhì)量抽檢信息。
11.法律責任：
明確藥品監督管理部門(mén)對涉嫌違法違規行為的查處措施和法律依據。
參考文獻：[1] https://www.nmpa.gov.cn/、百度等
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