近期，全國團體信息平臺與上海市醫藥質(zhì)量協(xié)會(huì )官網(wǎng)聯(lián)合發(fā)布了《生物制品生產(chǎn)生物安全管理規范》（T/SHQAP 015-2024）團體標準，該標準由上海市醫藥質(zhì)量協(xié)會(huì )等共同起草，旨在滿(mǎn)足我國生物制品生產(chǎn)和檢驗生物安全管理的迫切需求。文件詳細規定了生物制品生產(chǎn)生物安全管理體系在風(fēng)險管理、機構與人員、生產(chǎn)設備設施等多個(gè)方面的要求，適用于生物制品生產(chǎn)過(guò)程中的生物安全管理。鑒于生物制品生產(chǎn)過(guò)程中可能涉及高風(fēng)險的病原微生物操作，一旦發(fā)生事故將對人群和國家造成巨大危害，因此，新建生物制品生產(chǎn)企業(yè)或新增產(chǎn)品時(shí)，需開(kāi)展風(fēng)險評估，并確保風(fēng)險管理貫穿于生物制品生物安全管理的全過(guò)程?；陲L(fēng)險分析的生物安全管理體系是WHO推薦的，也是我國在此次國標推進(jìn)中明確要求采用的體系。
本文結合ICH Q9(R1)《質(zhì)量風(fēng)險管理》，梳理了基于風(fēng)險分析的生物制品生物安全管理體系構建，包括以下幾個(gè)步驟：
一、風(fēng)險管理準備
1. 收集生物安全相關(guān)資料
在進(jìn)行生物安全風(fēng)險評估前，企業(yè)應收集生物安全風(fēng)險管理資料，包括但不限于相關(guān)法律法規、部門(mén)規章和標準、規范等，產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、設施設備、病原微生物特性（例如毒力、感受性和傳播性）等相關(guān)信息。
2. 制定風(fēng)險評估實(shí)施方案
制定風(fēng)險評估方案前，應明確人員分工和職責、時(shí)間安排以及培訓、監督考核等內容，規定適用的風(fēng)險評估方法、應保存的記錄以及與其他項目、過(guò)程和活動(dòng)的關(guān)聯(lián)等。
二、風(fēng)險評估
此環(huán)節包括危險源識別、風(fēng)險分析和風(fēng)險評價(jià)。通過(guò)系統地運用信息識別人員、設施、生產(chǎn)操作及檢定涉及的病原微生物等風(fēng)險，對風(fēng)險進(jìn)行估計，并將風(fēng)險與給定的可接受標準進(jìn)行比較，以確定風(fēng)險等級。
1. 危險源識別
需要對其可能的風(fēng)險點(diǎn)進(jìn)行仔細識別，操作活動(dòng)的風(fēng)險識別應考慮（不限于）以下內容：
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項目 |
危險源識別內容（示例） |
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人員相關(guān)的風(fēng)險 |
人員的專(zhuān)業(yè)知識和技能、生物安全意識、健康狀況、心理狀況和行為習慣等； |
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設施、設備、材料和外部服務(wù)等相關(guān)的風(fēng)險 |
清潔消毒和清場(chǎng)、交叉污染、防護保障條件失效等風(fēng)險； |
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生產(chǎn)操作及質(zhì)檢涉及的病原微生物的特性 |
來(lái)源、傳染性、傳播途徑、易感性、潛伏期、劑量－效應（反應）關(guān)系、致病性（包括急性與遠期效應）、變異性、在環(huán)境中的穩定性、與其他生物和環(huán)境的交互作用、相關(guān)實(shí)驗數據、流行病學(xué)資料、預防和治療方案等； |
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生產(chǎn)操作及質(zhì)檢涉及生物安全方面的危險化學(xué)品等風(fēng)險 |
在生產(chǎn)操作及質(zhì)檢過(guò)程中，生物安全方面的危險化學(xué)品風(fēng)險顯著(zhù)。操作人員若未正確佩戴防護裝備或違規操作，可能導致化學(xué)品濺出、泄漏或吸入，引發(fā)中毒、灼傷或火災等事故。質(zhì)檢環(huán)節同樣存在風(fēng)險，不當操作或實(shí)驗室環(huán)境不達標可能導致化學(xué)品誤用、泄漏或混合反應，進(jìn)而造成爆炸、中毒等危險，對人員和環(huán)境構成嚴重威脅。 |
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生產(chǎn)操作及質(zhì)檢過(guò)程中涉及的病原微生物泄漏、感染等風(fēng)險 |
在生產(chǎn)操作及質(zhì)檢過(guò)程中，病原微生物的泄漏與感染風(fēng)險不容忽視。操作不規范、設備缺陷或老化可能導致病原微生物在生產(chǎn)環(huán)節意外泄漏，尤其是當操作人員未佩戴適當防護裝備時(shí)，微生物氣溶膠的擴散將增加感染風(fēng)險。質(zhì)檢過(guò)程中，樣本處理不當、實(shí)驗室環(huán)境不達標或質(zhì)檢設備故障，同樣可能引發(fā)病原微生物的泄漏，對人員和環(huán)境構成潛在威脅。 |
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病原微生物被誤用或惡意使用，及防護區被非法入侵等生物安保的風(fēng)險 |
病原微生物的誤用或惡意使用風(fēng)險，主要源于實(shí)驗室內部操作失誤、安全意識不足或外部惡意勢力的滲透。操作不當可能意外釋放病原微生物，而外部勢力若滲透實(shí)驗室或盜取病原微生物，則可能實(shí)施生物恐怖襲擊，帶來(lái)災難性后果。同時(shí)，防護區非法入侵風(fēng)險亦不容忽視，管理漏洞或安全措施不到位可能導致未經(jīng)授權人員進(jìn)入，破壞設施，泄漏病原微生物，威脅周邊環(huán)境和人員安全。 |
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實(shí)驗動(dòng)物相關(guān)的風(fēng)險（如有） |
動(dòng)物的抓傷、咬傷、致病菌感染等風(fēng)險； |
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其他風(fēng)險 |
如地震、水災、火災等自然災害風(fēng)險及意外事件、事故帶來(lái)的風(fēng)險； |
2. 風(fēng)險分析及判定
風(fēng)險分析及判定是人用生物制品生物安全管理的重要環(huán)節。企業(yè)應基于風(fēng)險事件發(fā)生可能性及后果嚴重性的原則，進(jìn)行定性和定量分析，并參照相關(guān)規范確定風(fēng)險等級。根據企業(yè)自身實(shí)際，判斷風(fēng)險的可接受程度。對于可接受風(fēng)險，維持現有生物安全管控措施；對于不可接受風(fēng)險，需采取相應管控措施，以消除、降低或控制風(fēng)險，確保企業(yè)安全運營(yíng)。
三、風(fēng)險控制
根據風(fēng)險評價(jià)結果，企業(yè)需確定風(fēng)險是否可接受。若風(fēng)險可接受，則保持現有生物安全管控措施；若風(fēng)險不可接受，則應采取措施降低風(fēng)險，如消除危險源、降低風(fēng)險發(fā)生可能性或嚴重程度、采用個(gè)體防護裝備等。
四、風(fēng)險評估報告
企業(yè)應建立風(fēng)險評估報告制度，全面詳盡記錄風(fēng)險評估過(guò)程、結論及風(fēng)險控制措施，作為生物安全管理體系、操作規程和風(fēng)險管控的重要依據。報告內容需包括名稱(chēng)、目的、范圍、日期人員、依據、方法流程、內容及結論等。
五、風(fēng)險溝通和回顧
企業(yè)應建立風(fēng)險溝通流程，確保與內外部相關(guān)方及時(shí)溝通風(fēng)險信息，以便共同應對風(fēng)險。企業(yè)應定期開(kāi)展風(fēng)險評估或對風(fēng)險評估報告進(jìn)行復審，以確保管控效果滿(mǎn)足預期。當相關(guān)政策、法規、標準等發(fā)生改變，或發(fā)生生物安全事件、事故時(shí)，應及時(shí)進(jìn)行再評估。在特定情況下，企業(yè)應進(jìn)行風(fēng)險再評估，在以下情況（不限于）需要進(jìn)行再評估：
(1) 相關(guān)政策、法規、標準等發(fā)生改變；
(2) 發(fā)生生物安全事件、事故；
(3) 采用新的生產(chǎn)工藝或改變已經(jīng)過(guò)風(fēng)險評估確認的生產(chǎn)工藝時(shí)（包括病原微生物、生產(chǎn)規模、設施、設備、人員、材料、活動(dòng)范圍、管理等）;
(4) 企業(yè)生物安全委員會(huì )根據風(fēng)險控制的需要，認為應該再評估。
六、《生物制品生產(chǎn)生物安全管理規范》標準信息
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項目 |
內容 |
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標準號 |
T/SHQAP 015—2024 |
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中文名稱(chēng) |
生物制品生產(chǎn)生物安全管理規范 |
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英文名稱(chēng) |
Biological products production—Specification for biosafety management |
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發(fā)布日期 |
2024年07月09日 |
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實(shí)施日期 |
2024年08月08日 |
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歸口單位 |
上海市醫藥質(zhì)量協(xié)會(huì ) |
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起草單位 |
上海藥品審評核查中心、上海市生物醫藥科技發(fā)展中心、上海市質(zhì)量監督檢驗技術(shù)研究院、上海生物制品研究所有限責任公司、上海萊士血液 制品股份有限公司、上海復星凱特生物科技有限公司、上海君實(shí)生物醫藥科技股份有限公司、上海青賽生物科技股份有限公司 |
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起草人 |
吳浩、梅妮、周壇樹(shù)、劉芬、吳瑩、曹文峰、蔡子洋、李積宗、史彤、程云斌、劉晨光、吳騰捷、王彧、富寧、余進(jìn)、吳培穎、張烽均、李建平、張震、安祺、譚立功 |
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首批承諾執行單位 |
上海生物制品研究所有限責任公司、上海萊士血液 制品股份有限公司、上海復星凱特生物科技有限公司、上海君實(shí)生物醫藥科技股份有限公司、上海青賽生物科技股份有限公司。 |
參考文獻
1) https://www.ttbz.org.cn
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