處于輿論中心的康方生物，最近有點(diǎn)忙。重磅產(chǎn)品——派安普利單抗獲FDA批準，成為首個(gè)由中國公司全過(guò)程獨立主導（研發(fā)，臨床，生產(chǎn)供藥和申報注冊）且成功獲得FDA批準上市的創(chuàng )新生物藥。同時(shí)，核心產(chǎn)品依沃西單抗頭對頭戰勝了百濟神州的替雷利珠單抗聯(lián)合療法。接著(zhù)，依沃西單抗（AK-112）與K藥頭對頭的總生存期（OS）的期中分析結果讀出。

       在一系列利好消息加持下，康方生物股價(jià)大漲，市值已高達800多億港元?？捣缴镎陂L(cháng)成Biopharma的模樣。

       被高盛背書(shū)的核心大單品

       依沃西單抗是康方生物基于Tetrabody 技術(shù)，自主研發(fā)的一款PD-1/VEGF（血管內皮 生長(cháng)因子）雙特異性抗體，其可阻斷 PD-1 與 PD-L1 和 PD-L2 的結合，并同時(shí)阻斷VEGF與VEGF受體的結合，達到抑制腫瘤免疫逃逸和血管新生的目的。

       2022 年 12 月，康方與Summit Therapeutics達成協(xié)議，以 50 億美元總額實(shí)現 License out 交易，罕見(jiàn)高額引起行業(yè)震動(dòng)。2024年5月，依沃西單抗獲NMPA批準上市，用于 EGFR-TKI 治療進(jìn)展的局部晚期或轉移性 nsq-NSCLC（非鱗狀非小細胞肺癌），同年 11 月被納入 2024 年國家醫保目錄。依沃西的上市標志著(zhù)“腫瘤免疫+抗血管生成”協(xié)同抗腫瘤機制的雙特異性抗體新藥正式進(jìn)入臨床應用。

       要說(shuō)依沃西的一戰成名，還是在與“藥王”K藥（帕博利珠單抗）的頭對頭戰役中。

       2024年世界肺癌大會(huì )上，康方公布了依沃西（AK-112）單藥對比K藥單藥一線(xiàn)治療PD-L1表達陽(yáng)性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或轉移性NSCLC 的注冊性III期臨床研究(HARMONi-2）數據。

       在意向治療人群（ITT）中，依沃西單藥相較K藥單藥顯著(zhù)延長(cháng)了患者PFS（無(wú)進(jìn)展生存期），mPFS（中位無(wú)進(jìn)展生存期）近乎是K藥組兩倍（11.14個(gè)月vs 5.82個(gè)月），且顯著(zhù)降低患者疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險達49%。

       依沃西單藥對比帕博利珠獲得決定性勝出陽(yáng)性結果，這是全球首個(gè)擊敗藥王的產(chǎn)品。不過(guò)由于金標準OS數據未出，且康方生物未能透露更多詳細數據，人們對依沃西的含金量依然存疑。

       直到4月25日，依沃西頭對頭K藥的OS終于出來(lái)了。結果顯示，在ITT人群中，在39%成熟度時(shí)進(jìn)行的OS的期中分析（本次分析α分配值僅為0.0001），依沃西單抗對比帕博利珠單抗具有顯著(zhù)的臨床生存獲益，HR=0.777，降低死亡風(fēng)險22.3%。

       盡管合作方Summit在這一消息公布后，股價(jià)暴跌近37%，但這次發(fā)布的數據，大家要關(guān)注的核心是，39% OS成熟度的時(shí)候，分配的α值是0.0001。

       據花旗分析師Yigal Nochomovitz博士稱(chēng)這一初始總生存數據是一個(gè)“極好的結果”，并指出0.0001的統計學(xué)門(mén)檻“異常高”。這是因為，統計學(xué)上常用的顯著(zhù)性水平，總單邊α值是0.025。而這次期中分析只用了0.0001，剩下的0.024留給最終OS分析。在α值僅0.0001的情況下，HR還能達到0.777，顯示依沃西的OS潛力極強。未來(lái)隨著(zhù)數據成熟（更多患者事件發(fā)生），HR可能進(jìn)一步縮小，最終分析達到統計學(xué)顯著(zhù)性的概率高達99.99%。

       基于此結果，依沃西單抗的新適應癥獲NMPA批準，用于一線(xiàn)治療PD-L1陽(yáng)性NSCLC。

       值得一提的是，K藥作為腫瘤免疫治療的標桿，2024年銷(xiāo)售額高達294.82億美元。過(guò)去，無(wú)論是單藥還是聯(lián)合療法，尚沒(méi)有在頭對頭試驗中擊敗K藥的先例。依沃西單抗是全球首例在與K藥頭對頭比較中，同時(shí)在PFS（HR=0.51）和OS（HR=0.777）上都勝出的療法。依沃西若成為NSCLC一線(xiàn)治療新標準，將沖擊K藥的300億美元市場(chǎng)。

       目前，Summit公司還在開(kāi)展名為HARMONi-3的臨床試驗，旨在比較依沃西單抗聯(lián)合化療與K藥聯(lián)合化療在一線(xiàn)轉移性鱗狀非小細胞癌中的療效，開(kāi)展美國和歐洲在內的海外臨床研究部分。預計在2028年初，這一臨床試驗將會(huì )公布最終結果。屆時(shí)，依沃西單抗與K藥誰(shuí)更勝一籌，將更有說(shuō)服力。

       除了與K藥頭對頭外，康方生物于4月23日還公布了在一線(xiàn)治療晚期sq-NSCLC的III期臨床研究中，依沃西單抗聯(lián)合化療與百濟的PD-1替雷利珠單抗聯(lián)合化療的頭對頭結果。經(jīng)獨立數據監察委員會(huì )(IDMC)評估，期中分析顯示強陽(yáng)性結果：達到PFS的主要研究終點(diǎn)，具有統計學(xué)顯著(zhù)意義和重大臨床獲益。

       依沃西單抗面對實(shí)力強勁的對手，再次以硬核的臨床數據，取得第二次頭對頭勝利，證實(shí)了其突破性臨床價(jià)值和創(chuàng )新競爭力。全球頂級投行高盛曾在一份報告中預測，到2041年，依沃西單抗的銷(xiāo)售峰值將達到530億美元，近乎是K藥2024年銷(xiāo)售額的2倍。

       而輝瑞與Summit的聯(lián)合，無(wú)疑將為依沃西單抗的適用范圍再添一磚。兩家公司于今年2月達成合作，將共同推進(jìn)依沃西單抗與ADCs藥物在多種實(shí)體瘤中的聯(lián)合治療應用。備受矚目的明星雙抗聯(lián)合目前備受行業(yè)追捧的ADC，兩者將會(huì )擦出什么樣的火花，值得期待。

       聚焦腫瘤和慢病賽道，打造“小而美”Biopharma

       與傳統Biopharma廣泛布局不同，康方目前管線(xiàn)主要聚焦腫瘤和慢病賽道，試圖打造“小而美”Biopharma。腫瘤領(lǐng)域除了依沃西單抗外，康方生物還有自主研發(fā)的PD-1單抗藥物派安普利單抗（商品名：安尼可），它是全球首個(gè)采用IgG1亞型并進(jìn)行Fc段改造的PD-1單抗。其Fc段改造通過(guò)消除與FcγR的結合，避免了抗體依賴(lài)性細胞吞噬（ADCP）和細胞因子釋放（ADCR），從而提升抗腫瘤活性并降低全身免疫毒性。

       近日，派安普利單抗獲FDA批準，用于治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌（NPC）的一線(xiàn)治療和用于以鉑類(lèi)為基礎的化療治療失敗的轉移性鼻咽癌的兩項適應癥。這是首個(gè)由中國公司全過(guò)程獨立主導（研發(fā)，臨床，生產(chǎn)供藥和申報注冊）且成功獲得FDA批準上市的創(chuàng )新生物藥，也是中國第三個(gè)成功獲FDA批準上市的PD-1單抗。

       另外，早在2022年6月，康方生物的PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利獲NMPA批準上市，成為全球首個(gè)獲批的腫瘤免疫治療雙抗新藥，也是中國 第一個(gè)雙特異性抗體新藥?？ǘ饶崂麊慰鼓壳耙涯孟露€(xiàn)宮頸癌適應癥，且于2024年12月，和依沃西單抗一起，通過(guò)醫保談判被納入國家新版醫保目錄。今年初，這兩款藥已完成所有掛網(wǎng)工作（西藏除外），納入30+省份的雙通道目錄，實(shí)現1000余家醫院準入，預計2025年底實(shí)現2000+醫院覆蓋。

       除了雙抗產(chǎn)品外，康方生物還積極布局ADC，已有兩款ADC新藥推進(jìn)到臨床階段，其中第二款ADC新藥AK146D1首次披露為T(mén)rop2/Nectin-4 ADC，未來(lái)康方生物將推進(jìn)多款ADC候選產(chǎn)品到臨床階段。

       除此以外，康方生物還布局了mRNA腫瘤疫苗，并且將目標瞄準“癌王”胰腺癌。4月6日，康方生物在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊了個(gè)體化mRNA疫苗單藥或聯(lián)合PD-1/CTLA-4雙抗、PD-1/VEGF雙抗輔助治療胰腺癌的IIT臨床試驗。

       在慢病領(lǐng)域，康方生物自主研發(fā)的PCSK9抑制劑伊努西單抗于2024年10月獲NMPA批準，用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥，以及雜合子型家族性高膽固醇血癥，是康方生物在非腫瘤領(lǐng)域的首個(gè)獲批產(chǎn)品，

       今年4月，康方生物的依若奇單抗在國內上市，用于對環(huán)孢素、甲氨蝶呤（MTX）等其他系統性治療或PUVA（補骨脂素和紫外線(xiàn)A）不應答、有禁忌或無(wú)法耐受的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者的治療。

       依若奇單抗是中國首個(gè)且唯一獲批上市的IL-12/IL-23“雙靶向”單克隆抗體，其上市為數百萬(wàn)銀屑病患者帶來(lái)了新的治療藥物選擇。

       很明顯，無(wú)論是心血管疾病還是銀屑病，都是容易出重磅炸彈的領(lǐng)域?？捣缴锏囊靶目梢?jiàn)一斑。過(guò)去一年，康方生物由于沒(méi)有了高額的授權收入導致?tīng)I收和凈利潤銳減并由盈轉虧，總收入下滑53.08%至約21.24億元，但同期的產(chǎn)品商業(yè)銷(xiāo)售收入實(shí)現了同比24.88%的漲幅，達20.02億元，同時(shí)經(jīng)營(yíng)性虧損持續收窄。接下來(lái)隨著(zhù)兩款核心產(chǎn)品卡度尼利單抗、依沃西單抗被納入2024年醫保目錄，2025年將進(jìn)一步放量，加之不斷解鎖新的適應癥，未來(lái)無(wú)疑將為康方生物貢獻更多的收入。而康方生物也在從一個(gè)名不見(jiàn)經(jīng)傳的Biotech歷變?yōu)橐粋€(gè)冉冉升起的全球性Biopharma。

       參考來(lái)源：

       1.康方官網(wǎng)，CDE官網(wǎng)

       2.國際金融報，《康方生物再傳喜訊！PD-1在美拿下兩項適應癥》