一年一度的世界肺癌大會(huì )（WCLC）又來(lái)了！

       本次，中國藥企仍然是帶著(zhù)滿(mǎn)滿(mǎn)的研究成果前往參會(huì )。康方生物的AK112和AK104都將展現驚艷的研究成果，復宏漢霖攜帶PD-L1 ADC為肺癌患者帶來(lái)新的治療方案，正大天晴的雙表位ADC同樣值得期待。

       這些中國研發(fā)的管線(xiàn)，為肺癌治療帶來(lái)了中國方案，為全球醫藥界做出了中國貢獻。

01

康方生物——全球矚目的焦點(diǎn)

       康方生物的AK112治療NSCLC可以說(shuō)是全球矚目的焦點(diǎn)，也是它第二年成為全球焦點(diǎn)了。遙想去年，全球醫藥行業(yè)人員和投資者都在等AK112一線(xiàn)治療NSCLC頭對頭K藥的三期臨床數據，最后也確實(shí)不負眾望，做到了0.5的HR。

       而這次，AK112會(huì )在WCLC上展示它后線(xiàn)治療EGFR陽(yáng)性非小細胞肺癌的數據，即summit做的臨床試驗harmoni。我們可以回顧一下summit發(fā)布的harmoni研究目前已知的進(jìn)展。

       該項研究為AK112聯(lián)用鉑類(lèi)后線(xiàn)治療EGFR TKI治療進(jìn)展后的NSCLC患者，約38%的患者隨機來(lái)自西方國家（亞洲除外），這與近期其他針對EGFR突變NSCLC患者的多區域III期研究結果一致。

       臨床試驗結果方面，AK112聯(lián)合化療在無(wú)進(jìn)展生存期方面表現出統計學(xué)顯著(zhù)且具有臨床意義的改善，HR為0.52，p<0.00001，AK112聯(lián)合化療在初步分析中顯示出OS的積極趨勢，但未達到統計學(xué)顯著(zhù)獲益，HR為0.79，p=0.057。

       現在可以說(shuō)全球人都在等這項試驗之后的OS曲線(xiàn)走向，看能不能讓p值小于0.05，能不能做出顯著(zhù)的OS差異。這意味著(zhù)未來(lái)PD-1×VEGF雙抗的市場(chǎng)價(jià)值，意味著(zhù)高盛給AK112預測的530億美元銷(xiāo)售峰值是否能夠實(shí)現。AK112，在此一搏。

       除了AK112之外，卡度尼利用于治療NSCLC的臨床Ib/II期研究同樣值得期待。這項研究非常有意思的點(diǎn)在于卡度尼利作為PD-1×CTLA-4雙抗聯(lián)用了普絡(luò )西單抗進(jìn)行治療。而普絡(luò )西單抗是一款VEGF單抗，眾所周知，VEGF單抗例如貝伐珠單抗如果用于肺鱗癌將會(huì )產(chǎn)生嚴重的咯血效應，因此對于VEGF單抗用于肺鱗癌的治療一項是小心翼翼的。

       但是普絡(luò )西單抗似乎沒(méi)有這方面的顧慮，它與AK104聯(lián)合治療經(jīng)含PD-(L)1抑制劑治療后進(jìn)展的晚期鱗狀非小細胞肺癌臨床一直在進(jìn)行，這一聯(lián)合療法已納入突破性治療品種。目前可能的猜測為普絡(luò )西單抗因為靶向的VEGFR2，因此其在體內的分布和貝伐珠單抗有很大不同，所以不會(huì )引起肺部嚴重的不良反應。

       不過(guò)AK104的安全性也是一個(gè)不小的問(wèn)題：根據它治療宮頸癌的compassion-16試驗，它在該三期臨床中三級以上TEAE達到了85%。

       圖片來(lái)源：Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent,recurrent,or metastatic cervical cancer(COMPASSION-16):a randomised,double-blind,placebo-controlled phase 3 trial in China

       目前可以知道的是這次AK104聯(lián)用普絡(luò )西單抗，患者基線(xiàn)為至少接受一次免疫治療后疾病進(jìn)展，治療期間，安全性導入期（n=18）未觀(guān)察到劑量限制性毒性（DLTs），治療期間整體ORR為12.8%（6/47），中位PFS為5.8個(gè)月、中位OS為15.6個(gè)月。

       安全性方面，≥3級治療期間出現的TEAE發(fā)生率36.2%，≥3級TRAE發(fā)生率為21.3%。安全性看起來(lái)對于A(yíng)K104來(lái)說(shuō)非常不錯了，這或許比此次不太驚艷的ORR更為重要，可以期待之后更詳細數據的披露。

02

復宏漢霖——PD-L1 ADC的中國答案

       PD-L1 ADC國外并不是沒(méi)有人做，最典型的是輝瑞的PF-08046054，由于輝瑞的技術(shù)是從seagen處來(lái)的，因此還是MMAE的載荷，mc-vc的linker，這種設計的旁觀(guān)者效應不算強，可能會(huì )影響療效。

       根據發(fā)布在2025年ASCO上的臨床I期數據，患者基線(xiàn)上，83.3%為PD-L1陽(yáng)性。先前治療的中位數為2。擴展劑量為1.5mg/kg，最后臨床結果上，NSCLC患者的確認客觀(guān)緩解率(cORR)為26.7%，而PD-L1表達的腫瘤患者的cORR為32.0%。確認緩解的中位持續時(shí)間為7.8個(gè)月。這個(gè)數字對于臨床I期試驗而言已經(jīng)非常不錯了。

       但是復宏漢霖的PD-L1 ADC卻似乎更強一籌。該ADC采用的是宜聯(lián)的技術(shù)，采用的是宜聯(lián)的三肽可裂解連接子，用的linker是TOP1i類(lèi)毒素C24，與傳統MMAE類(lèi)毒素相比，C24不僅殺傷力更強，還具備更短的半衰期，兼顧抗腫瘤效力與安全性，其DAR值達到了8。

       2025年ASCO大會(huì )，復宏漢霖公布了HLX43的EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者的數據，cORR達到了33.3%，而在最新公布的2025 WCLC摘要中，EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者（n=19）ORR達47.4%（9/19）。

       此外，最令人驚艷的是，HLX43在PD-L1表達上幾乎無(wú)要求：根據WCLC大會(huì )摘要披露的數據，在PD-L1陽(yáng)性NSCLC患者（n=50）ORR為32.0%（16/50），而PD-L1陰性/未知的患者（n=19）ORR為31.6%（6/19），兩組間未現明顯差異。

       復宏漢霖的HLX43目前來(lái)看確實(shí)是全球領(lǐng)域內的best in class，為該靶點(diǎn)的ADC給出了中國答案。

03

正大天晴——雙抗ADC潛在王者

       正大天晴值得記錄的是它的her2雙抗ADC——TQB2102。該管線(xiàn)靶向HER2兩個(gè)非重疊表位ECD2及ECD4，采用可裂解連接子與拓撲異構酶I抑制劑相連，藥物抗體比（DAR）為6，差異化設計大幅提高藥物的內化效率，進(jìn)而增強對腫瘤細胞的殺傷作用。

       根據WCLC提供的摘要顯示，TQB2102在II期臨床后線(xiàn)治療（此前至少接受過(guò)一線(xiàn)治療）HER2基因異常的NSCLC患者上，分為三組隊列進(jìn)行治療：隊列1（HER2突變，N=37），隊列2（HER2基因擴增或蛋白過(guò)表達，IHC 2+/3+，N=11），隊列3（HER2突變和EGFR突變同時(shí)發(fā)生，N=11）。

       根據摘要，最后臨床結果總的ORR為62.7%（n=32），隊列1（22/36）的ORR為61.1%、隊列2（4/9）的ORR為44.4%、隊列3（6/6）的ORR為100%。結果非常驚艷，并且在基線(xiàn)腦轉移患者中，ORR為62.5%。更加值得注意的是，在32名應答者中，有23名早在第一次腫瘤評估時(shí)就觀(guān)察到了應答。

       66.7%的患者發(fā)生3級及以上TRAE，其中最常見(jiàn)的為貧血（17.5%）、血小板減少（15.8%）、中性粒細胞減少（14.0%）和白細胞減少（14.0%）。2例患者報告有間質(zhì)性肺疾?。?例2級，1例3級），這個(gè)TRAE應該來(lái)說(shuō)是非常高的、

       但瑕不掩瑜，安全性的問(wèn)題掩蓋不住它驚艷的療效，它的下一步發(fā)展值得期待。

       結語(yǔ)：當然，本次WCLC上的中國管線(xiàn)遠不止這些，只是筆者挑了最驚艷、最具有代表性的管線(xiàn)進(jìn)行拆解。年復一年，WCLC上中國創(chuàng )新管線(xiàn)的占比越來(lái)越高，中國正在向全世界展示我們解決肺癌問(wèn)題的方式和決心。

       參考來(lái)源：

       1.Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent,recurrent,or metastatic cervical cancer(COMPASSION-16):a randomised,double-blind,placebo-controlled phase 3 trial in China

       2.PT2.10.03Safety,Tolerability and Preliminary Efficacy of Anti-PD-L1 ADC HLX43 in Advanced/Metastatic Solid Tumors:A Phase I Study

       3.PT2.10.04Efficacy and Safety of TQB2102,a Biparatopic HER2-Targeting ADC,in HER-2 Aberrant NSCLC:A Phase II Study

       4.康方生物官微

       5.summit官網(wǎng)