2018毒品ESMO大會(huì )（歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )年會(huì )）于10月23日在德國慕尼黑落下帷幕，作為歐洲最負盛名和最有影響力的腫瘤學(xué)會(huì )議，每年都有重磅研究結果公布，今年也不例外。之前已進(jìn)入人們視野的廣譜靶向抗癌藥Larotrectinib今年又公布了一組震撼人心的臨床數據：在54位NTRK融合的腫瘤患者中，經(jīng)過(guò)Larotrectinib治療后，17%的患者腫瘤完全消失，有效率高達81%。Larotrectinib到底是何方神圣？下面我們來(lái)一一揭秘。
何為L(cháng)arotrectinib？
Larotrectinib是一種TRK小分子抑制劑，本質(zhì)還是一個(gè)靶向藥，針對的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的腫瘤患者。凡是有這三個(gè)基因融合的患者，不限癌癥類(lèi)型，都可以考慮使用Larotrectinib。
臨床試驗詳情
在2018年ESMO大會(huì )上，公布了Entrectinib三個(gè)關(guān)鍵試驗STARTRK-2、STARTRK-1 和ALKA-372-001 中NTRK融合腫瘤的匯總分析結果。
患者招募
研究共招募15個(gè)國家150多個(gè)臨床中心的54位腫瘤患者。主要研究終點(diǎn)是客觀(guān)緩解率（ORR）和持續緩解時(shí)間（DOR），次要研究終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），總生存期（OS），顱內客觀(guān)客觀(guān)緩解率（IC ORR）及 顱內持續緩解時(shí)間(IC DOR)，安全性和耐受性。
納入患者的腫瘤類(lèi)型包括肉瘤（24％）、非小細胞肺癌（19％），乳腺樣分泌癌（13％）、乳腺癌（11％），結直腸癌（7％），膽管癌，其他婦科腫瘤，神經(jīng)內分泌癌，唾液腺癌和胰 腺癌。
試驗結果
1. 靶向NTRK融合突變的Larotrectinib在十多種實(shí)體腫瘤中，包含肺癌，嬰兒纖維肉瘤，該藥都顯示出了較好的效果。總體有效率保持在81%，其中17%的患者腫瘤完全消失。
2. 中位DOR為10.4(CI: 7.1-NE)個(gè)月，中位PFS為11.2(CI: 8.0-14.9)個(gè)月，中位OS為20.9(CI: 14.9-NE)個(gè)月。
3. 下圖是治療應答之后的持續時(shí)間，一旦病人使用藥物有效，則有效的時(shí)間會(huì )很長(cháng)。88%的病人有效率超過(guò)了半年，75%的病人有效率超過(guò)了1年，從下圖可以看出，起效后，病人的時(shí)間可能會(huì )很長(cháng)。
4. 安全性
NTRK融合陽(yáng)性腫瘤患者大多數不良事件為1/2級，通過(guò)治療中斷或劑量減少可改善。僅不到4%患者因不可耐受停止治療。
Larotrectinib曾在 2016 年 7 月 13 日被FDA授予突破性藥物資格，有望成為第一個(gè)在成人和兒童中同時(shí)開(kāi)發(fā)和批準的治療藥物，并且是第一種跨越所有傳統定義的腫瘤類(lèi)型、分子意義上的腫瘤靶向治療藥。盡管它只是針對NTRK的融合基因突變，但是很多實(shí)體腫瘤可能存在這種基因突變。
最后筆者呼吁大家，一定要做較全面的基因檢測，弄清楚是什么基因突變驅動(dòng)了腫瘤的發(fā)生。如果存在NTRK這個(gè)基因的融合突變，就離治愈的希望更近了一步。
參考來(lái)源：Ulrik Lassen, et al., Larotrectinib efficacy and safety in TRK fusion cancer: an expanded clinical dataset showing consistency in an age and tumor agnostic approach, 2018 ESMO.
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