隨著(zhù)PD-1抑制劑的橫空出世，免疫治療徹底改變了癌癥科研和治療的理念。經(jīng)過(guò)臨床和科研的共同努力，免疫2.0時(shí)代已經(jīng)飛速到來(lái)（通常大家認為2011年CTLA4抑制劑ipilimumab上市是現代免疫治療的開(kāi)端，算是1.0版）。越來(lái)越多的腫瘤患者寄希望于PD-1/PD-L1抑制劑。
但是現實(shí)依然殘酷：免疫藥物雖好，但并不是所有患者都會(huì )獲益。例如，在肺癌中，真正能獲益的患者人數不超過(guò)20%。那么如何判斷患者能否從PD-1免疫治療中獲益呢？
目前能夠預測PD-1抑制劑療效的指標包括：PD-L1表達、MSI、TMB、TIL、POLE突變等……這些指標雖然可以在一定程度上預測免疫治療療效，但是，這些檢測價(jià)格很高，給患者增加了很大的經(jīng)濟負擔。
今天我們就給大家介紹兩個(gè)便宜又靠譜的預測PD-1抑制劑療效的常見(jiàn)指標。
這項研究在線(xiàn)發(fā)表于著(zhù)名期刊JAMA oncology上，研究發(fā)現dNLR（中性粒細胞數/ [白細胞數-中性粒細胞數]）和LDH與免疫治療預后密切相關(guān)。
什么是dNLR和LDH？
dNLR（中性粒細胞數/ [白細胞數-中性粒細胞數]，全稱(chēng)為衍生粒淋比（derive neutrophil-to-lymphocyte ratio），是一種炎癥反應相關(guān)標志物。
LDH，全稱(chēng)為乳酸脫氫酶（Lactic Dehydrogenase），是糖酵解過(guò)程中一種重要的酶，任何原因引起的肝細胞損傷均可導致LDH升高，因此也是一種炎癥標志物。
已有大量研究表明，腫瘤組織周?chē)行粤＜毎鄬υ龆?、淋巴細胞相對減少，可以促進(jìn)炎癥往促瘤炎癥的方向發(fā)展，復發(fā)轉移的風(fēng)險也隨之增加。因此本研究中用炎癥指標來(lái)預測免疫治療療效。
研究詳情
該研究納入466例接受免疫治療的NSCLC患者，并將其分為兩組：161例患者作為試驗組，305例患者作為驗證組。
根據患者在接受最近一次治療前抽血化驗的結果，推算出dNLR、記錄LDH。根據dNLR是否大于3、LDH是否超過(guò)正常值，把患者分成了3檔：2個(gè)都不超標（低危）、有1個(gè)指標超標（中危）、2個(gè)都超標（高危）。
三檔定義如下：
低危=dNLR＜3及LDH＜ULN（正常上限）
中危= dNLR＞3或LDH＞ULN
高危= dNLR＞3及LDH＞ULN
結果
試驗組：低?；颊咧形豢偵嫫冢∣S）為34個(gè)月，中危為10個(gè)月，高危為3個(gè)月（p<0.001）。
試驗組預測結果優(yōu)劣分明，根據dNLR和LDH可以準確預測NSCLC患者免疫治療的療效。
為了驗證這個(gè)結論，研究者又對驗證組患者進(jìn)行了分析，結果表明：低?；颊咧形籓S為14.2個(gè)月，中危為10個(gè)月，高危為6.2個(gè)月（p=0.004）。
同樣差異顯著(zhù)，如果把兩組患者放在一起分析，結果如何呢？
低危、中危和高危組，中位OS分別是16.5個(gè)月、10個(gè)月和4.8個(gè)月--高危組和低危組，相差3倍多?。ńY果如下圖所示）
低、中、高危各組患者總生存期圖
根據這一研究結果，對于評分為中?；蛘吒呶５幕颊?，在接受免疫檢查點(diǎn)療法治療中，有更大的概率出現疾病進(jìn)展。同時(shí)可以看出炎癥在免疫治療的預后預測中占據重要地位。事實(shí)上，已有研究表明，較高的dNLR水平在其他腫瘤中預示更短的生存期，包括黑色素瘤、胰 腺癌、膀胱癌和腎癌等。
筆者要提醒大家的是，暫時(shí)還沒(méi)有一個(gè) 確定無(wú)效或者有效的指標預測免疫治療療效，不過(guò)上述兩個(gè)炎癥因子可以作為參考。
隨著(zhù)免疫療法的發(fā)展，科學(xué)家們還需不斷進(jìn)行有關(guān)生物標記物的研究。對于癌癥患者來(lái)說(shuō)，尋找適合自己的免疫療法顯得尤為重要。只有這樣，才能一定程度上降低他們治療方案選擇不合理的可能性，節約了金錢(qián)的同時(shí)，也讓患者得到了及時(shí)、合理的治療，達到"精準醫療"的效果。
參考來(lái)源：
Association of the Lung Immune Prognostic Index With Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol.
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