2020年國家陸續發(fā)布《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》（2020年7月1日實(shí)施）等多項臨床試驗新政及新規，為確保藥物臨床試驗機構建設的與時(shí)俱進(jìn)，規范藥物臨床試驗制度建設和促進(jìn)藥物臨床試驗人才培養，廣東省藥學(xué)會(huì )藥物臨床試驗專(zhuān)業(yè)委員會(huì )于2020年在廣泛征求意見(jiàn)和建議的基礎上，制定或更新《藥物臨床試驗 制度建設·廣東共識（2020年版）》等9個(gè)共識，現予2020年8月1日發(fā)布，供各醫療機構和臨床試驗相關(guān)方參考。

       一、為什么還要專(zhuān)門(mén)制定"藥物臨床試驗·廣東共識"

       藥物臨床試驗是指任何在人體(患者或健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統性研究,以證實(shí)或揭示試驗藥物的作用、藥理和(或)其他藥效學(xué)方面的作用、不良反應及(或)試驗藥物的吸收、分布代謝和排泄,其目的是確定試驗藥物的療效與安全性。藥物臨床試驗是醫學(xué)臨床研究的重要組成部分,也是新藥研究開(kāi)發(fā)過(guò)程中重要環(huán)節,醫療機構必須管理規范、技術(shù)過(guò)硬,加強過(guò)程監督、強化各個(gè)環(huán)節的質(zhì)量控制、構建藥物臨床試驗管理體系,方能提高臨床研究的質(zhì)量,以保證藥物臨床評價(jià)的規范性與科學(xué)性，2020版《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》（2020年7月1日）實(shí)施后，廣東省率先組織醫療專(zhuān)業(yè)人士起草制定或更新《藥物臨床試驗 制度建設·廣東共識（2020年版）》等9個(gè)共識，供各醫療機構和臨床試驗相關(guān)方參考，本次發(fā)布的9個(gè)共識清單如下。

       1. 《藥物臨床試驗 制度建設·廣東共識（2020年版）》

       2. 《藥物臨床試驗 CRC管理·廣東共識（2020年版）》

       3. 《藥物臨床試驗 安全評價(jià)·廣東共識（2020年版）》

       4. 《藥物臨床試驗 監查稽查·廣東共識（2020年版）》

       5. 《藥物臨床試驗 倫理審查·廣東共識》（2020年版）》

       6. 《藥物臨床試驗 受試者隱私保護·廣東共識（2020年版）》

       7. 《藥物臨床試驗 文檔目錄·廣東共識（2020年版）》

       8. 《藥物臨床試驗 藥物管理·廣東共識（2020年更新版）》

       9. 《藥物臨床試驗 質(zhì)量管理·廣東共識（2020年版）》。

       二、"藥物臨床試驗·廣東共識"的撰寫(xiě)原則

       原則一："藥物臨床試驗·廣東共識"撰寫(xiě)目的是為了促進(jìn)藥物臨床試驗工作的科學(xué)化、規范化和標準化。

       原則二："藥物臨床試驗·廣東共識"的撰寫(xiě)應在國家相關(guān)的法律法規和國際規范的原則范圍內，以問(wèn)題為導向，凝練實(shí)踐中行之有效、業(yè)內普遍認可的做法、經(jīng)驗等，并廣泛征集試驗相關(guān)方的意見(jiàn)，力求客觀(guān)、務(wù)實(shí)、易行、有效。

       原則三：藥物臨床試驗管理與實(shí)施過(guò)程中，存在較多疑惑或爭議，或不同機構不同研究者存在較多差異，可能影響試驗質(zhì)量的，可由專(zhuān)委會(huì )組織選題，撰寫(xiě)共識；如果政府管理部門(mén)已有相關(guān)規范性文件，如指導原則、實(shí)施細則等，原則上不再制定共識。

       三、GCP管理體系的構建主要內容

       1、制度建設主要內容

       不以規矩，不能成方圓。藥物臨床試驗制度是藥物臨床試驗從業(yè)人員必須遵守、用以規范藥物臨床試驗行為的規則、條文，是藥物臨床試驗質(zhì)量的重要保證。制度建設是制定制度、執行制度并在實(shí)踐中檢驗和完善制度的動(dòng)態(tài)過(guò)程。常用的制度文件：

       (1) 機構常用的管理制度

       《藥物臨床試驗機構辦公室工作制度》、《人員培訓制度》、《藥物臨床試驗運行管理制度》、《藥物臨床試驗合同管理制度》、《藥物臨床試驗經(jīng)費管理制度》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理制度》、《試驗用藥品管理制度》、《藥物臨床試驗資料檔案管理制度》、《藥物臨床試驗設備管理制度》等。

       (2) 機構常用的職責

       《機構主任/副主任職責》、《機構辦公室主任/副主任職責》、《機構辦公室秘書(shū)職責》、《機構質(zhì)量管理員職責》、《機構藥物管理員職責》、《機構檔案管理員職責》等。

       (3) 機構常用的 SOP

       《制訂 SOP 的 SOP》、《藥物臨床試驗項目運行 SOP》、《藥物臨床試驗立項 SOP》、《藥物臨床試驗啟動(dòng)和培訓 SOP》、《藥物臨床試驗項目質(zhì)量檢查 SOP》、《試驗用藥品接收、保存、分發(fā)、回收 SOP》、《藥物臨床試驗資料歸檔、保存 SOP》、《不良事件和嚴重不良事件處理 SOP》、《嚴重不良事件報告 SOP》、《SURSAR 報告 SOP》等。

       (4) 機構常用的設計規范

       《藥物臨床試驗方案設計規范》、《知情同意書(shū)設計規范》、《病例報告表設計規范》、《總結報告設計規范》等。

       (5) 專(zhuān)業(yè)科室常用的職責

       《專(zhuān)業(yè)負責人職責》、《主要研究者職責》、《項目負責人職責》、《研究者職責》、《研究助理職責》、《專(zhuān)業(yè)科室質(zhì)控員職責》、《專(zhuān)業(yè)科室藥物管理員職責》、《專(zhuān)業(yè)科室資料管理員職責》等。

       (6) 專(zhuān)業(yè)科室常用的 SOP

       專(zhuān)業(yè)科室 SOP 一般為機構 SOP 未能涵蓋的工作內容，或在機構 SOP 基礎上更加細化的標準操作規程，或根據專(zhuān)業(yè)科室特色需另外制定的 SOP。如《兒童受試者招募與篩選 SOP》、《**專(zhuān)業(yè)受試者知情同意 SOP》、《試驗用**藥品接收、保存、分發(fā)、回收 SOP》等。

       (7) 專(zhuān)業(yè)科室常用的設計規范

       本專(zhuān)業(yè)主要病種藥物臨床試驗的方案設計規范，如《急性缺血性腦卒中臨床試驗方案設計規范》、《強直性脊柱炎臨床試驗方案設計規范》等。具有專(zhuān)業(yè)特色的知情同意書(shū)設計規范，如《兒童受試者知情同意書(shū)設計規范》、《腦梗塞受試者知情同意書(shū)設計規范》等。

       2、CRC管理主要內容解讀

       CRC（clinical research coordinator，臨床研究協(xié)調員）作為研究團隊一員，是臨床試驗實(shí)施過(guò)程的重要參與者，而現行法律法規鮮見(jiàn)關(guān)于 CRC的明確要求,行業(yè)內缺乏統一標準及質(zhì)量控制，本共識描述了CRC定義、分類(lèi)、資質(zhì)與技能、聘用、職責范圍、培訓''院外 CRC 使用要點(diǎn)。

       3、安全評價(jià)主要內容解讀

       藥物臨床試驗過(guò)程中對藥物安全性進(jìn)行評價(jià)，是全面、客觀(guān)評價(jià)一個(gè)試驗藥物不可或缺的內容。新版《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》（GCP）中，強調了申辦者在安全性信息收集、評價(jià)、遞交和分發(fā)環(huán)節中的責任，也對研究者如何保障受試者安全、做好安全信息記錄和評價(jià)提出了更為明確的要求。本共識旨在為研究者進(jìn)行安全性信息的收集、評價(jià)、遞交提供指導，為申辦者理解研究者的相關(guān)工作細節和制定安全信息收集要求提供參考。

       4、監查稽查主要內容解讀

       監查與稽查，作為臨床試驗過(guò)程中質(zhì)量管理的重要手段，隨著(zhù)我國臨床試驗監管與時(shí)俱進(jìn)，與 ICH-GCP 接軌，其實(shí)施的具體環(huán)節需明確共同遵循的要求及做法，

       （1）監查內容包括：監查員資質(zhì)、監查計劃、現場(chǎng)監查訪(fǎng)視類(lèi)型、其他訪(fǎng)視類(lèi)型、監查過(guò)程中研究者的義務(wù)、現場(chǎng)監查流程等

       （2）稽查內容包括：稽查的組織和管理、稽查類(lèi)別、稽查計劃、稽查內容、稽查流程、稽查報告撰寫(xiě)等。

       5、倫理審查主要內容解讀

       倫理委員會(huì )應建立自己的制度，常見(jiàn)制度有：

       （1）常用制度：保密制度、利益沖突及回避制度、會(huì )議制度、文檔管理制度等。

       （2）常用SOP∶制定SOP的SOP、培訓的SOP、獨立顧問(wèn)選聘的SOP、研究項目受理的SOP、主審審查的SOP、會(huì )議審查的SOP、緊急會(huì )議審查的SOP、簡(jiǎn)易審查的SOP、初始審查的SOP、修正案審查的SOP、年度/定期跟蹤審查的SOP、安全性信息審查的SOP、違背方案審查的SOP、暫停/終止研究審查的SOP、結題審查的SOP、復審的SOP、審查決定傳達的SOP、處理受試者投訴的SOP、實(shí)地訪(fǎng)查SOP、文檔管理及保密的SOP等。

       （3）SOP應根據法規要求和工作需要及時(shí)更新。

       6、受試者隱私保護主要內容解讀

       受試者權益保護貫穿于藥物臨床試驗的全程，其中受試者隱私保護是容易忽視的環(huán)節。藥物臨床試驗過(guò)程中對受試者的個(gè)人信息進(jìn)行規范使用和必要保護是試驗各方應當遵守的基本準則，是研究者和機構的法定義務(wù)，也是公眾愿意參與臨床試驗的前提保證。

       7、文檔目錄主要內容解讀

       藥物臨床試驗的資料是體現臨床試驗全過(guò)程的記錄，也是評估藥物臨床試驗實(shí)施和數據質(zhì)量的文件，各機構及各倫理委員會(huì )對試驗資料的要求迥異，試驗申辦者遞交的資料也形式不一，易造成相關(guān)資料管理混亂。本共識歸納為以下幾類(lèi)文檔目錄，向機構辦提交的立項資料目錄、向倫理委員會(huì )提交的初審資料目錄、項目實(shí)施需保存的資料目錄、機構辦項目結題需存檔的資料目錄、倫理委員會(huì )項目結題需存檔的資料目錄。

       8、藥物管理安全評價(jià)主要內容解讀

       試驗用藥品作為整個(gè)藥物臨床試驗的核心，其管理貫穿于臨床試驗全過(guò)程，加強試驗用藥品的管理對保護受試者安全和確保試驗結果科學(xué)可靠起著(zhù)至關(guān)重要的作用，試驗用藥品管理是臨床試驗管理中的關(guān)鍵環(huán)節之一，對試驗的質(zhì)量和受試者的安全有舉足輕重的作用。本共識旨在規范化試驗用藥品的管理，確保臨床試驗的安全、有效和質(zhì)量可控，保障受試者的權益，一般包括接收、貯存、領(lǐng)取/分發(fā)、回收和退還/銷(xiāo)毀等環(huán)節。

       9、質(zhì)量管理主要內容解讀

       質(zhì)量是臨床試驗的核心，臨床試驗質(zhì)量管理是一個(gè)動(dòng)態(tài)、發(fā)展的過(guò)程，質(zhì)量管理是指確定質(zhì)量方針、目標和職責，并通過(guò)質(zhì)量體系中的質(zhì)量策劃、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制和質(zhì)量改進(jìn)來(lái)使其實(shí)現所有管理職能的全部活動(dòng)。藥物臨床試驗質(zhì)量管理應按以下的基本原則推行：

       （1）保護受試者的權益和安全是臨床試驗的基本前提。

       （2）臨床試驗數據的真實(shí)、可靠與合規是臨床試驗質(zhì)量的核心要素。

       （3）嚴格遵守《中華人民共和國藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》（GCP），以及 ICH-GCP 等相關(guān)法規及要求。

       （4）嚴格執行試驗方案和相關(guān)制度/標準操作規程（SOP）。

       （5）質(zhì)量是做出來(lái)的而不是查出來(lái)的: 從源頭抓起，鼓勵第一次就做對。

       （6）質(zhì)量管理體系的構建應符合臨床試驗特點(diǎn)、行之有效、切實(shí)可操作。

       （7）打造質(zhì)量文化，試驗各方均應恪守各自的職責，對所承擔的工作質(zhì)量負責

       參考文獻

       [1] http://www.sinopharmacy.com.cn/notification/2003.html

       [2] www.yydbzz.com/article/2016/1004-0781/1004-0781-35-zk-191.shtml

       作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫藥高級工程師，立足于生物醫藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專(zhuān)注于生物醫藥產(chǎn)業(yè)。