近年來(lái)，隨著(zhù)免疫治療的不斷發(fā)展，一部分癌癥已經(jīng)能夠得到比較好的控制，而免疫治療中的明星藥物PD-1抗體也是各大制藥廠(chǎng)商爭相突破的關(guān)鍵。2018年，基于一項Ⅰ期臨床試驗（NCT02383212），美國FDA授予再生元（Regeneron）藥企的PD-1抑制劑Cemiplimab治療轉移性皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）突破性療法認證，適用于不能實(shí)施治愈性手術(shù)或治愈性放療的患者。這是 FDA 批準的首個(gè)專(zhuān)門(mén)用于晚期CSCC的藥物，使得這種全新的PD-1抑制劑圈粉無(wú)數。近日，再生元藥企再宣布，FDA已受理Cemiplimab的補充生物制品許可申請（sBLA），用于一線(xiàn)治療PD-L1表達≥50%的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。成為了繼K藥、T藥后又一款即將獲批單藥用于PD-L1高表達人群的免疫藥物。
此次sBLA基于一項開(kāi)放標簽、隨機、多中心III期 EMPOWER-Lung 1研究。研究納入710例不適合手術(shù)切除或現有放化療方案、在接受現有放化療方案后進(jìn)展的局部晚期IIIB/C期NSCLC患者，或既往未經(jīng)治療的轉移性IV期NSCLC患者；所有患者均有PD-L1高表達（≥50%）；控制良好的乙肝/丙肝/HIV、預治療且穩定的腦轉移、鱗狀及非鱗狀NSCLC患者均可參與試驗。所有患者以1:1的比例被隨機分為兩組，分別接受Cemiplimab350 mg（靜脈給藥，q3w），持續108周；或研究者選擇的含鉑雙藥化療方案，持續4-6個(gè)周期（伴或不伴培美曲塞維持化療）。若任何一組患者病情嚴重惡化，允許跨組接受治療。
2020年3月進(jìn)行第二次中期分析時(shí)，整體人群中分別有355例和342例患者接受Cemiplimab和化療治療?；熃M出現疾病進(jìn)展的患者中，有73.9%（150/203）接受Cemiplimab交叉治療；Cemiplimab組出現疾病進(jìn)展的患者中，有31.6%（50/158）在Cemiplimab治療基礎上加用化療。
在PD-L1≥50%的意向治療（ITT）人群中，分別有283例和280例患者接受Cemiplimab和化療治療。其中88例在2018年8月前未遵循入組標準進(jìn)行PD-L1檢測，再次檢測時(shí)呈PD-L1≥50%；475例在2018年8月后遵循入組標準進(jìn)行PD-L1檢測呈PD-L1≥50%。
在ITT人群中，Cemiplimab組和化療組的中位隨訪(fǎng)時(shí)間均為13.1個(gè)月，Cemiplimab組的OS顯著(zhù)增加（22.1 vs 14.3個(gè)月），死亡風(fēng)險降低了32%（HR = 0.68；95% CI：0.53-0.87，p = 0.002)。
在PD-L1≥50%的ITT人群中，Cemiplimab組和化療組的中位隨訪(fǎng)時(shí)間分別為10.8和10.2個(gè)月，OS分別為未達到和14.2個(gè)月，前者死亡風(fēng)險降低了43%（HR = 0.57；95% CI：0.42-0.77，p = 0.002)。
次要研究終點(diǎn)方面，在ITT人群中，Cemiplimab組的PFS顯著(zhù)增加（6.2 vs 5.6個(gè)月），疾病進(jìn)展風(fēng)險降低了41%（HR = 0.59；95% CI：0.49-0.72，p＜0.001)。PD-L1≥50%的ITT人群中，中位PFS分別為8.2個(gè)月和5.7個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險降低46%（HR = 0.54；95% CI：0.43-0.68，p＜0.001）。
對于PD-L1表達≥50%且無(wú)靶點(diǎn)突變的晚期非小細胞肺癌患者，單獨使用PD-1/PD-L1抑制劑或聯(lián)合化療是首選治療方案。然而，選擇**最小、最有效的治療方法仍然是一項挑戰。PD-L1≥50%的患者需要額外的治療方案來(lái)提高生存率和優(yōu)化無(wú)化療方案。
Cemiplimab是一種一種高親和力、高效力的人源性PD-1抑制劑，通過(guò)靶向細胞通路 PD-1（在人體免疫細胞及某些癌細胞發(fā)現的蛋白質(zhì)）而發(fā)揮作用。該藥物通過(guò)阻斷這一通路，可以幫助人體免疫系統抗擊癌細胞。EMPOWER-Lung 1研究數據為Cemiplimab作為PD-L1表達≥50%的晚期NSCLC患者的一種新的一線(xiàn)單藥治療選擇提供了理論依據。
目前Cemiplimab正在再生元與賽諾菲的全球合作協(xié)議框架下進(jìn)行聯(lián)合開(kāi)發(fā)，用于多種類(lèi)型癌癥的治療。Cemiplimab的廣泛臨床項目集中在難治癌癥上，包括皮膚癌、宮頸癌、實(shí)體瘤和血液癌癥。期待Cemiplimab帶來(lái)更多新突破。
參考來(lái)源：
1.https://www.onclive.com；
2.Migden, M.R., et al., PD-1 Blockade with Cemiplimab in Advanced Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med, 2018.
3.Rogers, H.W., et al., Incidence Estimate of Nonmelanoma Skin Cancer (Keratinocyte Carcinomas) in the U.S. Population, 2012. JAMA Dermatol, 2015. 151(10): p. 1081-6.
4.Stratigos, A., et al., Diagnosis and treatment of invasive squamous cell carcinoma of the skin: European consensus-based interdisciplinary guideline. Eur J Cancer, 2015. 51(14): p. 1989-2007.
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
