2022年2月9日，全國團體標準信息平臺發(fā)布了由鄭州市空氣凈化協(xié)會(huì )組織起草的《醫藥潔凈廠(chǎng)房運行維護技術(shù)規范》（T/ZAPA 0001—2021）團體標準，此團體標準遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》等有關(guān)要求，該團體標準規定了醫藥潔凈廠(chǎng)房運行維護的一般要求、術(shù)語(yǔ)和定義、生產(chǎn)區域的日常維護、設備的運行與維護及檢測技術(shù)要求，新形勢下，藥品尤其無(wú)菌藥品，在潔凈廠(chǎng)房生產(chǎn)各環(huán)節的污染控制，更是成為了全國醫藥行業(yè)的關(guān)注和監管的重點(diǎn)，該團體標準的實(shí)施為藥品生產(chǎn)相關(guān)企業(yè)提供了具有可操作性的醫藥潔凈廠(chǎng)房及相關(guān)企業(yè)的生產(chǎn)運行維護相關(guān)標準。

       一、《醫藥潔凈廠(chǎng)房運行維護技術(shù)規范》標準信息

       二、醫藥潔凈廠(chǎng)房日常運行和維護控制要點(diǎn)？

       1.生產(chǎn)區域的日常維護和污染控制要點(diǎn)

       該技術(shù)規范中對其中涉及到生產(chǎn)區域的日常維護進(jìn)行了詳細要求，規定的檢查區域覆蓋了潔凈區及外圍所有區域和設施，對設施設備維護人員的工作強度提出了新的要求，特別是對同一廠(chǎng)區具有多個(gè)潔凈區的公司，可能出現輪流檢查一遍后一個(gè)月就過(guò)去了的情況。另外需要填寫(xiě)大量的記錄來(lái)證明該項檢查工作的真實(shí)開(kāi)展，生產(chǎn)區域的日常維護和污染控制要點(diǎn)梳理如下：

       1)每周應對潔凈廠(chǎng)房的照明、應急燈具、超凈臺、風(fēng)淋室、消毒器等設備進(jìn)行檢查，發(fā)現問(wèn)題及時(shí)報修并做好記錄。

       2)每月對潔凈廠(chǎng)房的外圍（包括門(mén)窗、輔助用房?jì)鹊臒艟?、風(fēng)幕機、滅蠅燈、驅鼠器等）設施進(jìn)行檢查，發(fā)現問(wèn)題應及時(shí)報修并做好記錄。未經(jīng)質(zhì)管部門(mén)批準，不得隨意開(kāi)啟安全門(mén)。

       3)每月對潔凈廠(chǎng)房技術(shù)夾層、彩鋼板結構、密封門(mén)、窗和傳遞窗、水池、墻壁、天花板有地面等進(jìn)行檢查，發(fā)現滲漏脫膠、門(mén)窗變形漏風(fēng)、地面破損等情況及時(shí)報修并做好記錄，對無(wú)法停止使用的設施。應安排在工廠(chǎng)休息時(shí)進(jìn)行維護。

       4)每個(gè)月進(jìn)行例行檢查潔凈廠(chǎng)房?jì)鹊南兰氨O控系統，發(fā)現問(wèn)題及時(shí)報修并做好記錄。

       5)靜電和溫濕度控制要求：靜電首先會(huì )影響車(chē)間安全生產(chǎn)，其次會(huì )影響物料屬性，靜電應符合相應國標要求，控制的相對溫度和相對濕度分別為（18—26)℃和（45—65）%，或根據生產(chǎn)產(chǎn)品的需求決定。

       6)生物污染控制：潔凈區內的生物污染控制應符合SN/T 3080.1規定，其中包括壓縮氣體、潔凈室內空氣、設備、監控/測量裝置、存儲容器、人員數量、人員的未防護表面、潔凈工作服、墻壁/天花板、地面、門(mén)、工作臺、椅子及其它來(lái)源進(jìn)入的空氣等；應對上述內容進(jìn)行檢測及維護。數據測量值應符合SN/T 3080.2規定，且應按規定做好記錄。

       7)化學(xué)污染控制：潔凈區內的空氣化學(xué)污染控制應符合GB/T 36306規定，其主要包括作業(yè)人員（汗水、K離子、PVC手套等）、制造過(guò)程中所用的化學(xué)原料（清潔劑、特殊氣體的泄露等），以及潔凈區內用材的“釋氣”和設備泄露（各類(lèi)密封膠、塑料材質(zhì)和機臺維修等）。應定期對空氣進(jìn)行檢測，檢測方法參照GB/T 36306標準規定?？刂拼胧﹨⒁?jiàn)GB/T 36306標準的第6條款。數據測量值應符合標準規定，且應做好記錄。

       2.設備的運行與維護控制要點(diǎn)

       該團體標準對設備的維護保養提出了較高的要求，藥企需要配備一定具有專(zhuān)業(yè)的設備管理人員和維修人員，能夠了解整個(gè)HVAC系統原理，控制要點(diǎn)梳理如下：

       2.1 HVAC系統日常運行維護

       1)潔凈空調機組包括過(guò)濾器、風(fēng)機運行（啟停、頻率）、異常聲音、軸承潤滑、皮帶松緊程度、閥門(mén)開(kāi)度（濕度、溫度、風(fēng)量等）。在平常運行中，應觀(guān)察機組運行是否正常，是否有異響，皮帶是否有松動(dòng)現象，閥門(mén)的開(kāi)度是否正常。

       2)冷卻系統包括制冷設備、溫度、壓力、異常聲音、潤滑、水質(zhì)管理，每班要注意觀(guān)察制冷設備的運行是否正常，冷卻系統的溫度是否正常，壓力是否在正常值內，系統運轉時(shí)是否正常，水質(zhì)是否達標，水泵應沒(méi)有異常聲音。

       3)每3個(gè)月需定期檢查風(fēng)機、電機的軸承。檢查電機軸的密封圈密封情況，如有必要更換應立即更換；定期檢查安裝連接處是否松動(dòng)；通過(guò)監聽(tīng)異常噪聲，振動(dòng)檢測，監控用油量或軸承測振元件等來(lái)檢查軸承運行情況。如有異常發(fā)生，應立即停機，檢查原因并及時(shí)排除。

       4)空氣濕度高于規定上限時(shí)，可使用除濕機進(jìn)行處理；空氣濕度低于規定下限時(shí)，可使用加濕器進(jìn)行加濕；濕度的檢測使用濕度計測量。

       5)生產(chǎn)間單獨控制溫度系統應符合設計要求，應按照公司制定的設備操作規程進(jìn)行操控。在生產(chǎn)前，應對所有排風(fēng)送風(fēng)與空調箱的接口處進(jìn)行檢查，檢查接口處是否有漏氣，接口處是否平整；檢查空調是否工作正常；所有檢查正常后，方可進(jìn)行生產(chǎn)。

       6)系統運行后，每年清洗一次風(fēng)管，用吸塵器除去風(fēng)管內表面灰塵。應定期沖洗機組表冷器盤(pán)管、去除盤(pán)管外積灰；盤(pán)管使用2至3年后，應清洗管內水垢,機組盤(pán)管清洗的用水宜采用軟化水進(jìn)行清洗。

       2.2 HVAC系統的監控要點(diǎn)

       1)潔凈區內的房間靜壓（壓差）應符合GB/T 33555標準規定。

       2)系統的溫度、相對濕度應達到設計和生產(chǎn)環(huán)境的需求。

       3)粒子的濃度劃分表面潔凈度等級及測試應符合GB/T 25915.9/ISO 14644-9規定。

       4)注意觀(guān)察送風(fēng)系統的風(fēng)量是否達標。

       5)過(guò)濾器的更換與維護

       高效過(guò)濾器應定期進(jìn)行PAO檢漏測試，檢查是否有泄漏，泄漏時(shí)更換高效過(guò)濾器。還應定期檢測風(fēng)速、風(fēng)量，如果不能滿(mǎn)足要求時(shí)，應進(jìn)行調整，調整后風(fēng)速、風(fēng)量仍不符合規定要求時(shí)間，就需要進(jìn)行更換高效過(guò)濾器，按下列要求執行：a）氣溶膠適宜濃度（20-80）μg/L；b）風(fēng)速為設計風(fēng)速（80-120）%之間；c）氣溶膠質(zhì)量中徑（0.5-0.7）μg/L。評定標準：滲漏指認為探頭靜止不動(dòng)時(shí)的標準透過(guò)率為0.01%，在靜止檢測時(shí)，若透過(guò)率高于0.01%時(shí)即為漏點(diǎn)。

       3.藥企潔凈廠(chǎng)房日常的消毒管理要求

       1)滅菌介質(zhì)：

       ◇ 如石碳酸與乳酸混合氣體（1:1)；氣化雙氧水；甲醛溶液；臭氧、紫外線(xiàn)。

       2)消毒基本要求

       √ 一般情況下，所采用消毒劑的種類(lèi)應多于一種。不用紫外線(xiàn)消毒替代化學(xué)消毒。應定期進(jìn)行環(huán)境監測，及時(shí)發(fā)現耐受菌株及污染情況，并做好記錄。

       √ 應隨時(shí)監測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應存放在清潔容器內，存放期不得超過(guò)規定時(shí)限。A/B級潔凈區應使用無(wú)菌的或經(jīng)無(wú)菌處理的消毒劑和清潔劑，消毒后應對環(huán)境進(jìn)行檢測，達到要求后方可進(jìn)行生產(chǎn)。

       √ 必要時(shí)，可采用熏蒸的方法降低潔凈區內衛生死角的微生物污染，應驗證熏蒸劑的殘留水平。

       √ 最終滅菌無(wú)菌藥品生產(chǎn)車(chē)間通常使用化學(xué)氣體熏蒸對區域進(jìn)行滅菌，亦稱(chēng)大消毒，消毒后應對消毒、環(huán)境進(jìn)行檢測，達到要求后方可進(jìn)行生產(chǎn)。

       √ 通過(guò)室內化學(xué)氣體殘留測試驗證系統是否滿(mǎn)足工藝要求的滅菌周期。

       參考文獻

       [1]www.ttbz.org.cn

       作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫藥高級工程師，立足于生物醫藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專(zhuān)注于生物醫藥產(chǎn)業(yè)。